第八章浸出技术与中药制剂

第八章浸出技术及

中药制剂药学院制药系

第一节浸出制剂概念：指用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制得的制剂。供内服或外用。浸出技术：是指采用适当的溶剂和方法，从中药材中浸出有效成分的工艺技术。浸出制剂：以浸出物为原料制成的制剂。中药制剂：凡是以中药材为原料制成的制剂。浸出制剂分类：

水浸出制剂：汤剂、合剂

含醇浸出制剂：酊剂、酒剂、流浸膏

含糖浸出制剂：糖浆剂、煎膏剂

精制浸出制剂：注射剂、气雾剂浸出制剂特点：1具有中药材的众成分综合作用特点，有利于发挥成分的多效性2作用缓和持久，毒性低3提高有效成分浓度，减少服用量。4贮存时易发生沉淀，易变质等影响制剂质量。中药剂型改革及程序剂改原则：

1坚持以中医药理论为指导，突出中医药特色

2提高疗效剂改程序：

1、制剂学研究（1）处方来源

A、根据疾病选定处方。选择多发病、常见病；医治人体功能紊乱性病症的处方；防止疑难病症的处方；治疗机体免疫性疾病的处方。B、从传统古方中筛选

C、从整理中医药文献中发掘新药

D、从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药

E、从中成药中开发新药

F、从中医长期临床实践中开发中药新药

（2）剂型的选择临床上中药传统剂型，西药的剂型中药也可以借鉴应用。确定剂型应考虑：疾病的需要、药物的性质、五方便的需要。总之，剂型尽量满足“三效、三小、五方便”（3）剂量的确定

剂量：药物用于机体发生特定生物效应而产生治疗作用的成人一日剂量。确定依据：古籍用量、测定有效成分含量后制定一个有效安全的剂量、通过药理实验找到能呈现明显药效的剂量、通过数百例临床试验确定安全剂量。

最终应以临床试验结果为准。（4）工艺选择根据中药内成分的性质确定最佳的提取方法和溶剂，优选最佳提取、精制、浓缩、制备工艺。

2质量标准研究对中药制剂质量进行控制而不是评价。选择特征成分、总有效成分、贵重药、毒剧药、君药。质量标准研究用中试产品。

3、稳定性研究稳定是保证制剂安全、有效的重要条件。通过改变外界条件，考察制剂在实验条件下的质量变化，确定其贮存条件、有效期等。用中试产品。

4、药效学研究根据制剂的治疗病症选定药理指标，进行动物药效学实验。确定制剂的有效性、有效剂量等，为临床试验提供参考。用中试产品。第二节浸出操作与设备一药材的预处理

（一）药材品质的检查：

基原鉴定有效成分或浸出物的测定含水量的测定

（二）药材的粉碎：单独、混合、串油、串料、低温、干法、湿法。

粉碎的程度用粉碎度表示。

二浸出过程

浸润渗透、解吸溶解、扩散过程、置换过程三影响浸出的因素（一）浸出溶剂：水、乙醇及酸、碱等（二）药材粉碎的粒度：适当粉碎，增大F。（三）浸出温度：温度升高，浸出增加，但有效成分稳定性降低。（四）浓度梯度：增大浓度梯度，浸出增加。浓度梯度是成分浸出的动力。（五）浸出压力：加快浸润过程（六）药材与溶剂相对运动速度：速度快，浸出快，但溶剂用量增加。（七）成分分子大小：小分子易于溶出。（八）药液的黏度：黏度大，不利于成分的扩散。（九）浸提时间：时间长，浸出完全，达到平衡后，延长时间不能增加浸出。（十）新技术的应用四浸出方法及设备（一）浸出方法煎煮法：适于有效成分溶于水，对湿热稳定的药材。浸渍法：低温提取法。等容积多次浸渍效果好。

适于粘性药材、无组织结构的药材，新鲜及易膨胀药材，有效成分遇热易挥发或破坏的药材。

成分提取不够完全，贵重药、高浓度制剂不宜。

渗滤法：低温提取方法。能保持较大的浓度差.

适于制备高浓度制剂，贵重药材的提取。

新鲜、易膨胀、无组织结构的药材不宜。大孔吸附树脂分离技术：吸附及分子筛作用

减少服用量，降低吸湿性，除去重金属离子。安全性高，树脂可再生使用。超临界萃取技术：利用超临界流体萃取有效成分。萃取与蒸馏的结合。

无溶剂残留，无污染，提高萃取效率，缩短生产周期，操作温度低。（二）浸出工艺及设备煎煮法：

锅多能提取器多能提取机组五浸出液的蒸发与干燥（一）蒸发：用加热的方法将挥发性溶剂与不挥发性溶质分离到一定程度的过程。分为自然蒸发：面积、温度、风速、湿度等

沸腾蒸发：温度差（⊿tm）、传热系数（K）、压力、蒸汽压差、面积影响浓缩效率的因素：㈠传热温度差（Δtm）的影响①提高加热蒸气的压力，可提高Δtm，从而提高效率，但热敏性药物易破坏.②减压蒸发，60-80℃，但若温度过低，真空度过高，易因溶液沸点降低引起黏度增加,传热系数降低；③控制适宜的液层深度，不宜过度加深液层的深度。增大K，主要途径是减小各部分热阻。通常管壁热阻Rw很小，可略去不计；αo在总热阻中占比例不大；管内垢层热阻Rs实际处理中最有价值，尤其是处理易结垢或结晶物料，往往很快就在传热面上形成垢层，致使传热速率降低，需要加强搅拌和定期除垢，还可以从设备结构上改进。（二）干燥含义：利用热能使湿物料中的湿分汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。方法：常压干燥：时间长、温度高，干燥物坚硬

减压干燥：时间短，温度低，干燥物疏松易碎喷雾干燥：时间短，适于热敏物料干燥，产物溶解性好。冷冻干燥：含水物料的干燥，利用冰的升华除去水分，避免高热对药物成分的破坏，产物含水量低，疏松易溶。（一）汤剂

指药材加水浸泡一定时间后煎煮去渣取汁而制成的液体制剂。

二、常用浸出制剂1定义：

（1）制备简单、溶媒来源广。（2）吸收快、速效。（3）有利于发挥各药材成分的多效性和综合作用.适应辩证施治、随症加减的原则。（4）临时煎煮，体积大、味苦、儿童难服，久贮易发霉、发酵。2特点：

加热

药材粗粉+水（浸没药材）--------→沸

微沸一定时间

--------------→浸出液（渣依法浸2-3次，去渣，浸液并入）→汤剂3制法

煎煮法

治疗或浓缩后制成其它制剂4用途

（1）煎器的选择常用

陶器、瓦罐、砂锅、不锈钢、搪瓷器具

不用

铁器、铜器与铝器（与药材成分反应使色深）5制备注意事项（2）药材的加工

制成饮片或粗颗粒，以煎煮时不成糊状为宜。

（3）加水量

第一煎，加水至超过药材表面3-5cm为度（或药材量的5-8倍）

第二煎，加水可超过药材表面1-2cm。（4）饮片浸泡和煎煮时间与煎煮次数：

饮片冷水浸泡20-60分钟（避免因热而使蛋白质凝固、淀粉糊化导致有效成分不易煎出）。时间据药材性质而定，以润湿柔软为宜。

15-20分钟

l0分钟

25-30分钟煎煮的时间：据药材性质、疾病性质定。第一煎煮沸第二煎煮沸一般：注意：汤剂煎得后应立即滤取药汁，不宜久置煎器内，以防产生胶凝，亦易酸败

约20-25分钟

约10-15分钟

约30-40分钟普通药

解表药

滋补药（5）煎药的火候沸前武火（大火），沸后文火（小火），保持微沸（浸出效果↑，水分、挥发成分蒸发↓）

（6）药材的加入顺序与特殊处理即包煎、先煎、后下、烊化、溶化、另煎兑入、生汁兑入、冲服等

（二）酒剂1、定义：酒剂又称药酒，指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂，主供内服

（1）多数含有糖或蜂蜜等矫味。（2）溶媒：

多白酒（蒸馏酒，含醇50％-60％）少黄酒（含醇30％-50％）（3）制法：浸渍法（4）注意：小儿、孕妇、心脏病及高血压患者不宜服用。

2、特点3、制法冷浸法浸渍法煮酒法热浸法回流提取法渗漉法（1）冷浸法：

药材，置于浸渍器，加白酒，密闭浸渍，第一周每日搅拌一次，以后每周一次，浸泡一般应在30天左右，分离上清液，压渣，压榨液与上清液合并，加附加剂，静置澄清24--48小时，过滤得药酒液。3、制法（2）热浸法

煮酒法

回流提取法（工业法）：

白酒按5：3：2分三次提取。

（3）渗漉法（点击）

药材粉碎→润湿→装筒→排气→静置浸渍

→渗漉→收集漉液至规定量→加矫味剂，密

闭，静置数日，过滤，添加白酒至规定量,

即得。药材

溶剂

浸出液

低浓度浸出液

图动态浸出过程（三）酊剂1、定义：指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解，而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。2、浓度要求：一般药材酊剂每l00ml相当于原药材20g，含毒药的酊剂每I00ml相当于原药材l0g。（1）杂质较少，有效成分含量高，服用方便，不易霉变。

（2）应用受限（乙醇的药理作用）如儿童、心脏病、高血压患者慎服。3、特点4、制法浸渍法渗漉法溶解法稀释法综合（1）浸渍法：多用冷浸法

药材→粉碎→浸渍容器→乙醇（规定浓度）

浸渍3-5日（或规定时间）→收集浸渍液→压

渣→合并收集液与压榨液→静置≥24小时→

滤过→自滤器上添加原浓度的醇至规定量即得。

（2）渗漉法

药材粉碎→润湿→装筒→渗漉→收集漉液（处方全量的3／4）→停漉→压渣→合并压榨液与渗漉液→添加溶媒至规定量→静置-定时间→过滤→得上清液。（3）稀释法

流浸膏→加规定浓度的醇溶解至需要量→混合→静置至澄明→取上清液。

棕色玻璃瓶或塑料瓶中密封

阴凉处贮存

五、包装与贮藏四流浸膏剂与浸膏剂（一）流浸膏剂（二）浸膏剂

（一）流浸膏剂1、定义：指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。2、浓度：除另有规定外

流浸膏剂每1ml相当于1g原药材。

3、用途：

多作配制酊剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂等剂型的原料。

（二）浸膏剂

1、定义：

指药材用适宜溶剂浸出有效成分，除去大部分或全部溶剂，浓缩成膏状或固体粉状制剂。

除另有规定外，

浸膏剂1g相当于原药材2g-5g。

含有生物碱或其他有效成分的浸膏剂，

皆需经过含量测定，再用稀释剂调整

至规定的标准。2、浓度

（1）单味药制剂，复方制剂；（2）有效成分较稳定（不含或含极少量溶剂），易吸湿软化或失水硬化；（3）有效成分挥发损失或受热破坏大；（4）用途：一般用于配制其他制剂

（如片剂、栓剂、颗粒剂、胶囊剂等）。

3、特点

稠浸膏剂(稠厚膏状，具黏性，含溶剂量约15％—20％)

干浸膏剂(干燥粉状制品，含水量约5％)。4、分类

淀粉、乳糖及蔗糖、药渣，

氧化镁、碳酸镁、磷酸钙等。5、浸膏剂常用的稀释剂

工艺程序

：原料的处理→提取→浓缩→稀释→干燥等。

（1）提取方法：渗漉法，煎煮法、浸渍法、（含有挥发性有效成分的药材可用加热回流法，或多能提取罐操作，回收挥发油后，加入浓缩至规定标准的浸膏剂中）。6、制备（2）浓缩方法：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、喷雾干燥等使浓缩至稠厚状。

（3）稀释方法：稠膏→测定含量→加入适量稀释剂吸收→混匀→干燥即得。7、包装与贮存

浸膏剂的吸湿性强，干燥后应：

立即贮存于密闭的容器内。

（六）煎膏剂（膏滋）

1、定义：指药材用水煎煮，去渣浓缩后，加炼糖或炼蜜制成的半流体制剂，供内服。

2、特点

（1）有滋补调理作用（含较多糖或炼蜜）。

（2）不适于受热易变质及含挥发性有效成分的中药材.（研末或提取挥发油，待收膏时加入）。

（3）浓度高、体积小，有良好的保存性，便于服用等优点。制备工艺过程：药材的处理→煎煮→浓缩→收膏→分装3、制备

（1）清膏的制备

药料洗净→切片段或磨成特粗粉→置提

取锅→水煎→微沸2-3小时，煎煮2到3次→

过滤→压渣→压榨液与滤液合并→浓缩至一

定标准即得。一般采用煎煮法

（2）糖、蜜的炼制

煎剂中加的糖、蜂蜜，必须经过炼制

目的:

去水，除杂，杀酶、灭菌。防贮存时析晶

蜂蜜的炼制：应根据处方要求确定。

蜜种收蜜温度色泽粘性含水嫩蜜105-115℃无变化稍黏20％左右中蜜116％-118℃浅黄捻开无长白丝10％-13％老蜜119-122℃红棕色捻开长白丝入水成珠10％(2)糖的炼制

常用糖：

蔗糖、冰糖、红糖、饴糖。

蔗糖置夹层锅内，加20％-50％水溶解，

蒸汽加热煮沸半小时，加入糖量的0.1％酒

石酸或0.3％枸橼酸，搅拌均匀，保持温度

110℃-115℃，至糖液金黄色、透明清亮，冷却至70℃

，加0.36％碳酸氢钠中和。转化率40%-50%。转化糖法：（3）收膏

清膏+炼蜜或糖（1-3倍）→边加边搅→弱

火→防结底焦化→待膏汁用棒挑起呈薄片状

流下(习称挂大旗)时，即可出锅。

阿胶、鹿角胶烊化后兑入，防沉底焦化

（4）包装贮存

将冷却至室温的煎膏分装于洁净干燥的

大口玻璃瓶中，盖严，贴签，切勿在热时加

盖，以免霉败。六、颗粒剂药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分为：可溶性颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒。粒度要求：不能过一号筛和能过五号筛的颗粒不得超过颗粒总量的15%。七、中药微丸微丸是直径小于2.5mm的各类丸剂。特点：外形美观，流动性好；含药量大，服用剂量小；可制成缓释控释制剂；释药稳定，生物利用度高，局部刺激性小。制备方法：包衣锅滚制法、离心造粒法（泛制）、挤出滚圆法（塑制）、硫化床喷涂法（流化制丸）。（一）药材的质量:严格控制药材品种

（二）浸出工艺:据药材及有效成分性质

合理选用（三）理化指标：鉴别、含测（药材比量法，化学测定法，生物测定法）

三、提高浸出制剂质量的措施

(1)化学测定法：

凡有效成分已明确，且能通过化学方法

加以定量测定的药材都应采用化学测定法。1．含量控制

(2)生物测定法系利用药材浸出成分对动物机体或离体组织所发生的反应，以确定其含量标准的方法。适于尚无适当化学测定方法的毒性药材制剂的含量测定。较复杂。(3)药材比量法

系指浸出制剂若干容量或重量相当于原药材多少重量的测定方法。

适于不能用化学或生物测定方法控制含量的浸出制剂。

多数的浸出制剂是用不同浓度的乙醇制备的，含醇量与浸出制剂质量稳定性有关，故需进行含醇量测定。2．含醇量测定

主要有水分、挥发性残渣、相对密度、灰分、酸碱度等检查，以控制制剂质量。3．检查

第五节中药成方制剂的制备工艺与质量控制

注射剂：中药眼用制剂：液体、半固体、粉末中药软膏剂：油脂型、乳剂型、水溶型中药片剂：全粉末片、半浸膏片、浸膏片、提纯片中药胶囊剂：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊中药栓剂：水溶性、油脂性中药膜剂及中药涂膜剂：中药橡胶硬膏剂：溶剂法、热压法中药巴布剂：亲水性高分子材料中药气雾剂与喷雾剂：（一）概述

1、定义：二、中药注射液指从药材中提取有效成分制成的供注入人体内的灭菌溶液或乳浊液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。

（1）药效迅速，作用可靠，符合“急症重症治疗”的原则；（2）有控制质量的标准，但制订标准较困难；（3）可定向或定位作用，如穴位注射（4）制成注射剂的安全试验，毒性试验要求严格（5）制备工艺复杂，质量不稳定，疼痛。

2、特点

（二）制备中药注射剂除中药材的处理、提取、纯化外，生产流程及生产区域的划分与注射剂相同。1、中药的提取及精制

（1）提取：

有煎煮法、浸渍法、渗漉法、热回流提取、逆流连续浸提、循环浸渍、温浸回流提取超临界提取、超声波提取

A.水醇法：水提醇沉法（常用）和醇提水沉法B.透析法和反渗透法：透析除去多糖、蛋白质、鞣质、树脂等大分子物质（不过半透膜），采用透析法将小分子有效成分分离，再制成注射剂（色素、钙、钾、钠除不完）。（2）精制

离子交换法酸碱处理法萃取法等（2）精制

水提醇沉法（常用）醇提水沉法水醇法方法透析法和反渗透法超滤法其他精制方法

透析：除去多糖、蛋白质、鞣质、树脂等大分子物质

（不过半遇膜），

分离小分子有效成分，再制成注射剂

（色素、钙、钾、钠除不完）。超滤法（超滤膜孔径要求能截取分子量10000至30000的物质）

利于保持中药原有的生物活性和有效成分的稳定性；

容易除去鞣质等杂质，注射剂的澄明度和稳定性好

制备过程不需反复加热，也不用有机溶剂。

中药材→浸出→纯化→按一般注射剂生产工艺进行操作。灭菌：1-5ml常采用100℃30min流通蒸气灭菌浓度表示方法：有效成分mg/ml，有效部位g/ml，原药材g/ml.2．中药注射剂的配制、滤过、灭菌

1．澄明度问题

（1）放置后产生沉淀造成澄明度不合格的主要原因有：A、杂质:主要是一些高分子化合物，如鞣质、树胶、

果胶、淀粉、蛋白质、黏液质等；B、有效成分:氧化、水解、聚合等出现混浊或沉淀；C、金属离子与有效成分或无效成分反应，生成不溶

性化合物；

D、其他原因，如贮存温度低于浸提温度。

(三)中药注射剂的质量问题及解决方法A、尽量除去无效的杂质（如热处理冷静置法、石灰乳法、明胶沉淀法、调整pH值等）B、严格控制灭菌温度与时间，反应的速度↓C、严格控制贮存条件，尽量与生产过程相似；D、添加抗氧剂或充填惰性气体E、调节适宜的pH值。（2）提高澄明度的措施

2．疼痛与刺激性问题

表现：

主因：（1）存在大分子杂质：鞣质、蛋白质等；（2）有效成分产生刺激：皂甙、蒽醌、有机酸等（3）渗透压不适：高渗3倍以上或低渗，（4）pH值不适，5>pH值>8，均刺激。解决办法

尽量除去大分子物质、渗透压与pH值调整至适宜值。

局部疼痛、红肿、硬结二、中药眼用制剂指由药材提取物、药材制成的直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。液体、半固体、固体可加入调节渗透压、pH、黏度、及增溶和增加稳定性的附加剂。制剂应对眼部刺激小，用药后滞留时间长。不溶性颗粒应过200目。三、中药软膏剂指中药材提取物、药材细粉与适宜的基质混合制成的半固体的外用制剂。油脂性、水溶性、乳剂型基质可选择加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂或透皮促进剂含中药细粉的软膏剂不得检出大于180µm的颗粒。(一)概述

1、定义：

2、类型：

四、中药片剂指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂

浸膏片、半浸膏片、全粉片

①体积小，服用便；②质量标准较完善，利于保证药效；③可工业化生产，有利降低成本；④可包衣提高质量、改善外观。⑤吸湿性强、崩解迟缓、易裂片等。

3、特点（二）制备

（1）处理：药材经检查、加工炮制方可进行投料，以保制剂质量，减少服药量。

1．中药材的处理与提取

：

（2）提取：A、用量大和质轻、体积大、含有纤维较多、质地坚硬、难粉碎的中药材，一般需经过提取；B、有效成分不明确的中药材，一般均提取制成浸膏或磨粉后制片；C