第十七章中枢兴奋药

第十七章中枢兴奋药中枢兴奋药是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。分类:

分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢、主要兴奋脊髓和脑功能改善药的四类药物。应用:用于多种原因所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中枢抑制或中枢性呼吸衰竭。过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很少应用。第一节兴奋大脑皮层的药物甲基黄嘌呤类包括咖啡因（caffeine）、茶碱（theophylline）和柯柯碱。前两者常作为药物使用。因水溶性小，临床上常用其复合物制剂，如苯甲酸钠咖啡因和氨茶碱。【体内过程】口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂和给药途径。脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。主要经肝脏转化，肾脏排泄。【药理作用】作用1、本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。2、咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用较显著。作用机制主要与阻断腺苷受体、抑制磷酸二酯酶等有关。中枢作用咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。小剂量正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。大剂量可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为明显。过量引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。心血管作用较小剂量兴奋迷走神经，引起心率减慢；大剂量对心脏有直接的兴奋作用，引起心率加快，心肌收缩力加强，心输出量增加。咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力下降；冠状血管扩张可改善冠脉循环。收缩脑血管，缓解偏头痛症状。茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。舒张平滑肌对支气管和胆道等平滑肌有舒张作用以茶碱的作用最强其他作用增加肾小球滤过率，减少肾小管对钠离子的重吸收而具有利尿作用。以茶碱的利尿作用最强。刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌。【临床应用】咖啡因1.中枢抑制状态中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。2.一般头痛作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。3.偏头痛与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。4.神经官能症茶碱外周作用较强，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。也用于急性左心衰肺水肿以及胆绞痛的辅助治疗。【不良反应】治疗剂量不良反应少见。过量可引起激动不安、失眠、心悸、头痛、肌肉颤抖，以及心动过速、期前收缩等心律失常。大剂量中毒可导致惊厥。第二节兴奋延髓呼吸中枢的药物尼可刹米（nikethamide，可拉明）机制治疗剂量既能直接兴奋延髓呼吸中枢，提高其对CO2的敏感性，又能刺激颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，当中枢抑制时呼吸兴奋作用更明显。应用用于各种原因引起的呼吸抑制。不良反应较少，过量可致呕吐、血压升高、心动过速、心律失常、肌颤和僵直。惊厥时可静脉注射安定解救。二甲弗林（dimefline，回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，效力大于尼可刹米。能显著改善呼吸，增加肺换气量，提高动脉血氧饱和度，降低血中CO2分压。用于各种原因引起的呼吸抑制。安全范围小，过量易引起惊厥。静脉给药需稀释后缓慢注射。孕妇禁用。洛贝林（lobeline，山梗菜碱）无直接兴奋呼吸中枢作用，但能刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋延髓呼吸中枢。临床用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病所至的呼吸衰竭，以及一氧化碳中毒等。安全范围大，不易引起惊厥。大剂量引起心动过缓和传导阻滞，过大剂量引起心动过速。第四节脑功能改善药甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒）增加脑组织内ACh的含量，提高M受体与ACh的亲和力；减少脑细胞内的脂褐素沉积，清除氧自由基；促进脑细胞能量代谢和膜卵磷脂合成。提高学习记忆功能和抗脑缺血、缺氧的作用。临床用于：颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。作用出现缓慢，需反复用药。苯丙胺类药物（amphetamines）中枢神经系统的拟肾上腺素药物苯丙胺哌甲酯冰毒’和‘摇头丸’。药理作用似麻黄碱，但对中枢神经系统有较强的兴奋作用，可以产生精神兴奋、运动兴奋、刻板行为、欣快感和食欲缺乏等。较强的精神依赖和躯体依赖苯丙胺是麻醉药品和第一类精神药品，受到特殊管制。哌甲酯属一类精神药品管理范围。吡拉西坦(脑复康）GABA的衍生物，作用于大脑前额叶皮层激活、保护和修复脑细胞。抑制-氨基-3-羟基-4-异恶唑（AMPA）受体的脱敏和失活，进而增强AMPA受体的功能；促进中枢海马部位ACh释放，增加前额叶皮层M受体的密度；发挥促智作用。促进脑组织对葡萄糖、氨基