临床免疫学检验：16 主要组织相容性复合体及其编码分子

主要组织相容性复合体及其编码分子

[目的要求]1.掌握HLA-I、II类分子的结构、分布及意义。2.熟悉主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体的含义，MHC的多基因性与多态性。3.了解人类HLA基因复合体的基因区、基因位点及其编码的抗原，HLA的医学意义。一、概述1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。

组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原引起强烈而快速排斥反应

引起弱而慢的排斥反应

3、主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,

MHC

——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫调节有关。小鼠MHC—H-2复合体人类MHC—HLA

指编码HLA的基因(即HLA基因复合体)指人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原多基因性(polygenic)

二、MHC结构及其多基因特性

多态性(polymorphism)多样性(diversity)

多基因性(polygenic)----即在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上具有多样性。

多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。

HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座位

HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因HLA-II类基因HLA-III类基因HLA-I类基因多基因性(polygenic)

I类HLA复等位基因

BCEAG复等位基因基因座

A02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001

E*0101-0104

B08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201

Cw*0102-010302020302-03040401-0403050106020701-07050801-08031202-120313011402-14031502-15051601-16021701-1702G*0101-0104A:478B:805C:256多态性：(一)经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物

1、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因

经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ

2、HLA分子（HLA抗原）由HLA复合体编码的抗原即人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)

(1)HLA-I类分子由HLA-I类基因B、C、A三个基因座位编码。①编码基因由一条链和一条链组成，链的N端胞外区分为1、2、3三个结构区，其中1、2构成抗原结合槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复合体。②HLA-I类分子结构a2a3a1b2m抗原结合糟15号染色体

HLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上③

HLA-I类分子分布

▼识别和提呈内源性抗原肽④

HLA-I类分子的功能

▼对CTL的识别起限制性作用TCR—抗原肽;TCR—

MHC-ICTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原表位的基础上，并在MHC的限制下才能发生(2)HLA-II类分子①编码基因:②HLA-II类分子结构由一条链和一条链组成，两条肽链的胞外区分别有1、2和1、2两个功能区，由1与1共同形成抗原结合槽。由HLA-DP、DQ、DR三个基因座位编码。HLA-II类分子结构MHC-IIb1b2a1a2肽结合单位抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)及活化的T细胞等

③

HLA-II类分子分布

▼识别和提呈外源性抗原肽④HLA-II类分子的功能

▼对Th的识别起限制性作用TCR—抗原肽;TCR—MHC-II3、HLA型别检测

A、B、C、DR、DQ位点编码的抗原，用血清学方法检测（Serologicallydefinedantigen），故又称为SD抗原DP位点编码的抗原，用细胞学方法检测（Lymphocytedefinedantigen），故又称为LD抗原

4、被检测的细胞

HLA-Ⅰ类分子：用总淋巴细胞

HLA-Ⅱ类分子：用B淋巴细胞(二)免疫功能相关基因1、血清补体成分编码基因由编码C2、C4A、C4B、Bf(Bfactor)4种补体成分的基因座位组成。

(二)免疫功能相关基因2、抗原加工提呈相关基因(1)蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因旧称LMP）(2)抗原加工相关转运物基因(3)HLA-DM基因----其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈(编码蛋白酶体β亚单位成分－参与APC对内源性抗原的降解)(transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP)三、MHC(HLA)多态性多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。1、单倍型遗传方式HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型(haplotype)。每人有两条单倍型，一条来自父辈，一条来自母辈。(一)HLA基因的遗传规律A1A2B8B352、多态性现象(polymorphism)：多态性现象(polymorphism)：复等位基因共显性表达复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele)；HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。A2A10B40B16A1A2B8B35A（个体)B（个体）I类HLA复等位基因

BCEAG复等位基因基因座

A02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001

E*0101-0104

B08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201

Cw*0102-010302020302-03040401-0403050106020701-07050801-08031202-120313011402-14031502-15051601-16021701-1702G*0101-0104A:478B:805C:256家族II类HLA复等位基因B2A2B1A1BA

DP

DMB2A2B1A1DQDR

B1B2B3B4B5ADPB1*01010201020203010401040205010601

DRB103080401-042307010801-0813090110011101-11271201-12041301-13121401-14251501-15051601-1605DQB103060401-04020501-05040601-0611DRB3*01010201-02050301复等位基因基因座DPA1*010301040201020203010401DQA1*0101-010502010301-03030401

DRB4*0101-01030101101012N

DRB502030801-41014401-6501DQA1:20DQB1:43DPA1:18DPB1:87共显性表达(codominance)一对等位基因同为显性称为共显性。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35A个体AB个体BHLA分子：A2，A10，B40，B163、连锁不平衡(linkagedisequilibrium)和单倍型HLA复合体各等位基因的出现均有其各自的频率。如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计算概率和实际分布频率不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡(linkagedisequilibrium)。DRB1*0901在北方汉族人中出现的频率15.6%DQB1*070121.9%两基因同时出现在一条染色体上的