实验动物的选择和利用新

实验动物的选择和利用新第一页，共一百零九页，2022年，8月28日第一节实验动物选择基本原则一、广泛查阅相关文献，加强交流

通过查阅文献，了解本领域以往使用的实验动物情况，充分利用前人的研究成果、研究思想，从而确定深入的研究计划并可避免重复研究。科研、检验和生产传统应用的实验动物都是科学工作者长期以来实践经验的积累。各个学科、各个研究领域都有自己常用的动物品种和品系。尤其值得注意的是，应该强化查阅实验动物方面的文献和加强与实验动物科学工作者的沟通，以便有效地充分利用实验动物学的研究成果，从而使实验动物选择及应用更有效、更准确、更好地为自身课题服务。第二页，共一百零九页，2022年，8月28日

动物预试验的作用在于1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理3.检查与动物实验配套的实验条件、方法是否初步到位二、必要的预试验有助于选择与本课题相适应的实验动物第三页，共一百零九页，2022年，8月28日

绝大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此在实际可能的情况下，尽量选择那些生物学特征及解剖生理特点等与人类类似的实验动物。三、选用与人体结构、机能、代谢及疾病具有某种相似性的实验动物第四页，共一百零九页，2022年，8月28日

一般来说，实验动物愈高等，进化程度愈高、其机能、代谢、结构愈复杂．反应就愈接近人类，猴、拂拂、猩猩、长臂猿等灵长目动物是最近似于人类的理想动物。但实验动物中，并非仅灵长类动物在生物学特性、解剖生理特点等方面与人具有相似性。第五页，共一百零九页，2022年，8月28日1.结构功能的相似性第六页，共一百零九页，2022年，8月28日2.时象或年龄状态的相似性第七页，共一百零九页，2022年，8月28日3.群体分布的相似性

在以群体为对象的研究课题,有时要考虑到选择与人群基因型及表现型分布类型相似的动物类别。主要是一些封闭群动物,如:KM小鼠,Wistar大鼠,毕格犬等。人类封闭群动物群体分布相似第八页，共一百零九页，2022年，8月28日4.生态或健康状况的相似性

在正常生命过程的研究中，找到与人类生态情况相似的替代模型非常重要。现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌及悉生动物分别代表着不同的微生态模式并具有不同特点,适用于不同研究目的。第九页，共一百零九页，2022年，8月28日5.疾病特点的相似性

实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部或全部地反映与人类类似的疾病过程及特点，可用于研究相关的人类疾病。猪的皮肤组织学结构与人相似，上皮再生性、皮下脂肪层及烧伤后内分泌代谢等也相似，选用小型猪做烧伤实验研究是较理想的实验动物；小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，可利用这个特性来研究镇咳药物。第十页，共一百零九页，2022年，8月28日6.操作实感的相似性

外科手术性的操作模型中或教学示教中,常选择体型较大的动物。第十一页，共一百零九页，2022年，8月28日选用解剖生理特点符合实验目的要求的动物做实验，是保证实验成功的关键。实验动物所具有的某些解剖生理特点，为实验所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件，如能恰当使用，将减少实验准备方面的麻烦，降低操作难度，使实验容易成功。四、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物

第十二页，共一百零九页，2022年，8月28日

实验研究中常要选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象;不同实验动物存在的某些特殊反应性，在选择实验动物时更为重要。家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减压神经是分别存在、独立行走，而猪、犬、猫等其他动物的减压神经不单独行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神经间，如要观察减压神经对心脏等的作用时，须选用家兔。家兔的胸腔结构与其他动物不同。第十三页，共一百零九页，2022年，8月28日

大鼠没有胆囊大鼠肝脏的枯否细胞90％有吞噬能力，肝脏再生能力很强兔和猫属典型的刺激性排卵动物，只有经过交配的刺激，才能进行排卵，可选用成年雌兔来诱发排卵，是观察药物和排卵的影响关系、进行避孕药研究中最常用实验动物不同品种、品系实验动物存在的这些特殊反应，在选择实验动物时必须注意。同种但不同品系的动物，对同一刺激的反应也存在差异，在选择时更要注意。第十四页，共一百零九页，2022年，8月28日五、选用患有类似人类疾病的近交系或突变系动物

许多自发性或诱发性疾病模型能局部或全部反映人类的疾病过程，这些疾病有的可经遗传学方法固定于动物品系，有的可在动物身上诱发复制。如无胸腺裸鼠、青光眼兔、肥胖症小鼠等带有免疫缺陷病、遗传性疾病的动物，在一定程度上减少了人为因素，更接近自然的人类疾病，选用适当的动物模型研究相关的人类疾病非常必要。第十五页，共一百零九页，2022年，8月28日六、选用结构功能简单又能反映研究指标的动物

进化程度高或结构机能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得及分析带来难以预料的困难。应依据易化原则选择那些结构功能简单而又反映研究指标的动物。例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若改用灵长目动物其难度是很难设想的。有时为了删除系统作用背景对某器官或某功能进行研究，可用离体方法进行。

第十六页，共一百零九页，2022年，8月28日蛙的大脑不发达，不可作为高级神经活动的实验，但蛙的脊髓具有最简单的发射中枢，做神经反射弧实验，简单、直观、明确、容易分析。第十七页，共一百零九页，2022年，8月28日水桶效应所谓“相容”或“匹配”是指所用动物的标准化级别应与实验设计、技术条件、实验方法等相适应。在设计实验时要了解实验仪器精度和灵敏性能、了解试剂的品质、性能以及试剂和仪器之间的匹配性，也要了解动物或动物模型对实验手段的反应能力。避免用高精仪器、试剂和低品位动物相匹配；，或用低性能测试手段与高反应性动物不相协调的配合。七.相容或匹配原则第十八页，共一百零九页，2022年，8月28日易获性是选择理想的实验动物条件之一。猫、狗、猪及灵长动物进化水平较高．有其研究价值，尤其是灵长类动物在许多方面有不可替代的优越性。但这些大动物则往往由于其较长生殖周期，低繁殖率或产仔率等弱点而影响其易获性，故通常不作首选。选择实验动物时，既要注意选用与实验研究目的相符合的实验动物，又要注意在不影响实验质量的前提下，选用最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物来做实验研究。这样可以减少实验研究中的许多困难。大大增加实验研究的可行性和易行性。

八.易获性原则第十九页，共一百零九页，2022年，8月28日九、动物实验结果的外推大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此动物模型和动物实验结果都要外推用到人身上去，这就是动物实验结果的外推（extrapolation）。因为动物与人不是同一种生物，加之不同的动物有不同的功能和代谢特点，所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。第二十页，共一百零九页，2022年，8月28日所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物。常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。第二十一页，共一百零九页，2022年，8月28日第二节实验动物选择应注意的问题1.年龄、体重实验动物的体重与年龄有一定的相关性，在正常营养状态及饲养条件下，也可根据体重加以选择，发育正常、体重符合要求的实验动物。实验动物的年龄不同，其生物学特性也不同。第二十二页，共一百零九页，2022年，8月28日2.性别

许多实验证明，同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激的反应不一致，对实验结果的影响不同。不同性别的动物对药物的敏感性不同。如给大鼠皮下注射0.1～0.2ml的30％的乙醇溶液，雄性动物死亡84％，而雌性动物只死亡30％。有时雌性动物的敏感性较雄性动物为高，如给大鼠麻醉剂（戊巴比妥钠）时，雌性动物的敏感性为雄性动物的2.5～3.8倍；又如雌性小鼠对食盐的急性毒性与慢性毒性的敏感性并不一致，急性毒性雌鼠较雄性鼠敏感，而慢性毒性雄鼠较雌鼠敏感一般来说，无特殊要求宜选用雌雄各半。

♂≠♀实验动物选择应注意的问题第二十三页，共一百零九页，2022年，8月28日实验动物选择应注意的问题3.生理状态：4.健康状况：5.品系等级：第二十四页，共一百零九页，2022年，8月28日6、实验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范（Goodlaboratorypracitice，GLP）和标准操作程序（Standardoperatingprocedure，SOP）遵循国际上广泛宣传的3R原则动物福利第二十五页，共一百零九页，2022年，8月28日7、生物医学论文中动物实验的描述实验动物：品种、品系的名称级别来源生产许可证号质量合格证号数量、性别年龄、体重实验环境条件：饲料实验动物伦理：设计3R原则、减轻动物痛苦、安乐死第二十六页，共一百零九页，2022年，8月28日第三节常见生物医学研究中实验动物的选择和应用一、药理学研究中的实验动物的选择

主要药效学一般药理学药物代谢动力学第二十七页，共一百零九页，2022年，8月28日

（一）、主要药效学

《新药药效学研究技术指导原则》1.总的要求：（1）方法体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。实验模型必须能反映药理作用的本质。的确无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。

第二十八页，共一百零九页，2022年，8月28日（2）指标:

应能反映主要药效作用的药理客观本质，能定量或半定量。（3）剂量

应做出量效关系，尽量求出LD50，或有效剂量ED50范围。量效关系不明确的药物应说明原因。第二十九页，共一百零九页，2022年，8月28日（4）给药方法

应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。（5）对照应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。第三十页，共一百零九页，2022年，8月28日2.有关说明：（1）动物选择

一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。（2）模型的建立第三十一页，共一百零九页，2022年，8月28日

（3）分组：单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异完全随机设计拉丁方设计：适用于多因素实验正交设计：多因素、多水平的实验。第三十二页，共一百零九页，2022年，8月28日（4）剂量①最小有效量：药物达到开始出现药效的剂量。

②极量：是指安全用药的极限剂量。

③治疗量(常用量)：治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。

④最小中毒量：最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。

第三十三页，共一百零九页，2022年，8月28日⑤中毒量：中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。

⑥致死量：致死量是引起机体死亡的剂量。

⑦药物的安全范围：是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。剂量第三十四页，共一百零九页，2022年，8月28日

A.给药量的确定参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。第三十五页，共一百零九页，2022年，8月28日

B.人与动物及各类动物间药物剂量的换算按体表面积计算

A=K×(W2/3/10000)A：体表面积（m2）；W：体重(g);K：体表面积系数小鼠大鼠豚鼠家兔猫犬猴人K9.19.19.810.111.211.810.5第三十六页，共一百零九页，2022年，8月28日

例如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问犬的给药剂量？（假设一般实验大鼠0.2kg，实验犬10kg）①算大鼠体表面积：A=0.031m2②将mg/kg剂量换算为mg/m2剂量：（250mg/kg×0.2kg）/0.031m2=1608mg/m2③算犬体表面积：A=0.5198m2④算犬给药剂量：1608mg/m2×0.5198m2/10kg=84mg/kg第三十七页，共一百零九页，2022年，8月28日按体型系数换算

dA=dB×RA/RB×（wA/wB）1/3dA和dB分别是A、B两种动物的每kg体重剂量（mg/kg)RA和RB分别是A、B两种动物的体型系数

wA和wB分别是A、B两种动物的体重小鼠大鼠豚鼠兔猫猴犬人R5990999382111104100第三十八页，共一百零九页，2022年，8月28日(二)药物代谢动力学

目的：了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。内容：药时曲线、吸收速率、清除速率、分布情况等等。选择健康成年动物首选的动物种类及性别尽量和药效学或毒理学一致。药物动力参数测定以大动物为好。药物分布实验以大鼠或小鼠为好。第三十九页，共一百零九页，2022年，8月28日

(三)一般药理学研究

目的：了解新药的全面药理作用，补充毒性观察之不足，为长期毒性的试验设计提供参考。内容：至少观察3个系统，神经系统、心血管系统、呼吸系统。尽量选择和主要药效学一致的动物对心血管系统和呼吸系统，一般用犬，而不用小鼠和兔对性别要求不严。对神经系统，多用小鼠、大鼠第四十页，共一百零九页，2022年，8月28日

20世纪60年代的“反应停”事件反应停（Thalidomide）是西德一家制药公司50年代末期生产的一种镇静催眠药，具有止吐作用。孕妇在怀孕一二个月时，往往会产生强烈的妊娠反应，服用这种药后，能暂时减轻妊娠反应。1959-1962年，欧洲19国和日本相继出生了12000多名手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比正常人短，形状如海豹甚至根本没有手脚。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊，并引起各国政府相关部门的高度重视。（四）药物毒理学及安全性评价试验中实验动物的选择和应用第四十一页，共一百零九页，2022年，8月28日反应停引起的肢体畸形第四十二页，共一百零九页，2022年，8月28日（一）急性毒性实验

指动物一次或24小时内多次给予大剂量药物后，观察LD50、中毒性靶器官、中毒表现等。一般选择小鼠、有时也选择大鼠。一类新药，还要求增加犬或猴实验。小鼠体重18-22g，同次试验体重相差不超过4g，大鼠体重120-150g，同次试验体重不超过20g；狗用成年狗。雌雄各半。小动物要求4-6组，每组至少10只；狗6条。第四十三页，共一百零九页，2022年，8月28日（二）多次给药毒性实验

指是反复多次给药于动物，观察药物对动物的毒性反应，一般是指连续给药14天以上，一般在3个月以内，特殊情况可在3个月以上。过去将长期毒性试验分别叫过亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验和终生毒性试验。要求两种动物。一种为啮齿类，首选大鼠。另一种为犬，首选Beagle犬。雌雄各半3个剂量组，大鼠每组至少10只，犬每组4只。实验时间越长，需要动物越多。第四十四页，共一百零九页，2022年，8月28日（三）特殊毒性实验包括：致突变实验；致癌实验；生殖毒性实验生殖毒性实验包括一般生殖毒性实验、致畸敏感期实验、围产期毒性实验。不同种属动物要求至少两种动物。啮齿类可用小鼠、大鼠、仓鼠等，非啮齿类兔、犬、雪豹及灵长类。常用大鼠和兔。第四十五页，共一百零九页，2022年，8月28日致突变实验一般用NIH小鼠。现在各国致力于替代实验。致癌实验一般选择小鼠或大鼠，如A系小鼠，F344大鼠。长期致癌试验对实验动物要求很高，必须提供动物饲养场5年内该品系大、小鼠的癌症自发率数据。第四十六页，共一百零九页，2022年，8月28日对环境要求也很高，动物应饲养在SPF环境中，要排除一切其它致癌因素。基因敲除小鼠，如抑癌基因P53和lats的基因敲除小鼠，对致癌物质更为敏感，作为长期致癌试验的实验动物将有更大的应用前景。第四十七页，共一百零九页，2022年，8月28日（五）其他安全性评价试验1、过敏反应实验全身过敏反应：豚鼠皮肤局部过敏反应：白色豚鼠2、热原质检查：家兔3、异常毒性实验：小鼠、豚鼠4、降压物质检查：猫5、药物依赖性试验：大、小鼠及猴第四十八页，共一百零九页，2022年，8月28日二免疫学研究中动物的选择和应用（一）影响实验动物免疫反应的因素

免疫反应是随着动物种的进化而复杂化、精密化和完善化，不同品种和品系动物的免疫反应有很大差异，在免疫学研究中选择动物时要特别注意动物遗传因素的影响，还要注意动物的年龄因素、感染因素、营养因素、药物因素、母源因素、应激因素、免疫抑制剂等因素对动物免疫反应的影响。第四十九页，共一百零九页，2022年，8月28日1.动物的遗传因素

小鼠、豚鼠、家兔等动物对特异性抗原的免疫反应受遗传控制。动物的遗传背景决定着动物对各种疾病的易感性，决定着自身免疫病和体液免疫反应。这种免疫反应的基因主要存在于动物体内主要组织相容系统上。第五十页，共一百零九页，2022年，8月28日2.动物的年龄因素

年龄影响着实验动物的免疫功能。如幼龄动物的免疫系统功能发育不完善或功能很弱。一般来说，动物的免疫功能在青年期达到高峰，以后随着年龄增大逐渐减弱，主要表现有血清中免疫球蛋白含量低，细胞免疫功能下降，恶性肿瘤和自身免疫性疾病的发病率增高等。小鼠、大鼠和豚鼠随年龄增加免疫反应的活性也减弱，老龄鼠产生IgG和IgM的能力仅为年青、成年鼠的10%左右，细胞免疫同样也减弱。因此，老龄鼠对诱发肿瘤极为敏感。第五十一页，共一百零九页，2022年，8月28日3.动物的母源因素

各种哺乳类动物的胎儿和出生仔畜免疫的获得不同。在初乳中为IgA，初生动物血清中母源抗体大部分为IgG，对仔畜预防病毒和细菌感染有一定的保护性免疫作用。大部分IgA对黏膜表面起局部保护作用，而IgG起总的保护作用。母源抗体还有有害作用，它能诱发新生动物溶血病和抑制出生动物的主动免疫。雌性动物将母源抗体转移给胎儿或仔畜的途径和特异性不同，与动物胎盘的结构和类型有关。一般来说，有3种主要的转移途径，随动物种类不同：经绒毛膜尿囊胎盘转移；经卵黄囊上皮和卵黄循环转移；初乳经肠道吸收。前两者被认为是胎儿期获得抗体的途径，后者为出生后转移抗体的途径。免疫球蛋白的转送是有选择性，有些种类的抗体易转移，同种（系）抗体转移比异种抗体快。胎盘对各种母源抗体也有选择性，如：灵长目中IgG易通过胎盘屏障，IgM、IgA和IgE则不能；家兔的IgG和IgM易通过胎盘到达胎儿。关于母源抗体选择性的转移机制还不清楚。第五十二页，共一百零九页，2022年，8月28日4.动物的感染因素

病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染都能多方面地改变动物机体的生理功能，这种改变影响到动物的免疫系统。动物感染可引起继发性营养不良，从而影响到免疫反应。一般实验动物常发生病毒隐性感染，在以下几方面影响免疫功能：①抗体产生的方式；②免疫球蛋白的数量；③免疫耐受性的产生，植皮排斥，植皮对宿主的反映；④迟发型变态反应；⑤淋巴细胞转化和吞噬作用等。动物病毒感染引起的免疫抑制表现：①干扰正常免疫系统的功能；②改变抗原的吸收和处理；③破坏抗体形成细胞和浆细胞（如白血病病毒）；④病毒感染后也可引起免疫增强的表现。第五十三页，共一百零九页，2022年，8月28日（二）实验动物免疫反应的特点1.灵长类（除人外）灵长类动物主要有4种免疫球蛋白，即IgG、IgM、IgA、和IgE。新界猴（除一种卷尾猴外）没有发现IgA。在猕猴、狒狒和黑猩猩中有抗寄生虫性抗原的IgE抗体，但在新界猴中仍无此种抗体。2.狗狗的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1和IgG2。3.兔兔常被用于实验室制备抗体。由于所用兔的品种、品系和个体的不同，对某种抗原产生抗体的能力也不同。第五十四页，共一百零九页，2022年，8月28日4.豚鼠免疫球蛋白有：IgG(IgG1、IgG2)、IgA和IgE。IgG1是变态反应的媒介，IgG2与小鼠的IgG1和IgG2相似，在抗原–抗体作用中起结合补体的作用。豚鼠除作为补体的来源外，已广泛用于免疫的发生和迟发型变态反应的研究。豚鼠的皮肤用于结核菌素皮内试验和接触过敏物质的迟发型变态反应的研究。豚鼠和人的结核菌素反应差别是有无细胞浸润豚鼠的迟发型变态反应在24～48h达到高峰，人在48～96h达到高峰；人和豚鼠接触敏感的化学物质引起的变态反应，细胞反应非常相似。第五十五页，共一百零九页，2022年，8月28日5.小鼠免疫球蛋白有IgM、IgA、IgE、IgG1、IgG2a和IgG2b。近交系小鼠对不同抗原的免疫反应是在常染色体的遗传控制之下，这种常染色体上有支配免疫反应的基因（Ir），基因连接在主要组织相容位点（H-2）上。

6.大鼠连接在主要组织相容复合体（H）上的免疫反应基因（Ir）控制着对GT（L-谷氨酸和L-酪氨酸）和GA（L-谷氨酰胺和L-氨基丙酸）的免疫反应，豚鼠与其相似。大鼠和豚鼠的免疫反应基因lr控制着体液抗体反应和细胞免疫。第五十六页，共一百零九页，2022年，8月28日三、单克隆抗体研究中动物的选择与应用

杂交瘤（hybidoma）合成单克隆抗体（monoclonalantibodies,McAb）是近年来生物医学研究中的一项重大突破。解决了免疫学中长期存在的“特异性”和“重复性”问题，在生物医学领域内发挥了巨大作用。目前，杂交瘤单克隆抗体的应用范围愈来愈广泛，已经深入到整个生物医学的各个领域，几乎所有抗原物质都可以应用这项技术获得针对单一抗原决定簇的单克隆抗体。第五十七页，共一百零九页，2022年，8月28日（一）常用于淋巴细胞杂交瘤技术的实验动物1.BALB/c小鼠它是此技术中最常用的动物。目前用于细胞融合的小鼠骨髓瘤细胞几乎都来源于BALB/c系小鼠。其杂交瘤可接种于BALB/c或它的杂交F1代小鼠，从带瘤动物取血清或腹水制备单克隆抗体。2.大鼠LOU（又称LOU/Wsl）系LOU/C大鼠8月龄以上的雄鼠自发性浆细胞瘤发生率为30%，而雌鼠为16%，常发生在回肠淋巴结，其中60%的这种浆细胞瘤合成单克隆免疫球蛋白IgG1(35%)、IgE(36%)或IgA。LOU/C与LOU/M的组织相溶性相同，可以互相接种进行皮肤移植。第五十八页，共一百零九页，2022年，8月28日四、肿瘤学研究中动物的选择和应用

研究肿瘤的病因学、发病学、肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤和宿主的相互关系、肿瘤的诊断预防和治疗等有关肿瘤的一切知识的总体称为肿瘤学cancerology）。它分两大领域：临床肿瘤学和实验肿瘤学，前者以人为主要对象，主要目的是预防和诊治这一疾病；后者的对象较为广泛，主要以实验室手段探索与肿瘤有关的各方面课题，以其各项成果为前者服务。在实验肿瘤学研究中，实验动物是其主要研究对象和材料，通过动物实验，创立了实验肿瘤学，发现了化学致癌物质和致癌病毒，推动了肿瘤学的研究，为肿瘤的防治开辟了广阔的前景。特别是各种高癌近交系动物的培育成功，对肿瘤的病因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都发挥了重要作用。第五十九页，共一百零九页，2022年，8月28日（一）实验动物的肿瘤学特点1.不同种属动物

(1)灵长类动物

(2)大型实验动物

(3)小型实验用哺乳动物这里主要指啮齿类实验动物。小鼠的肿瘤，无论在组织发生、临床过程以及组织形态学都与人类肿瘤有相似之处。大鼠也广泛地应用于肿瘤研究的许多领域之中，它的体形较大，供给的组织较多，便于进行手术、注射等实验操作。但大鼠的自发性肿瘤的总的发病率远较小鼠为低。豚鼠曾被认为是很少发生肿瘤的实验小动物，但是，近年来的研究发现，它们也会自发多种肿瘤。第六十页，共一百零九页，2022年，8月28日2.不同类型的实验动物(1)近交系动物主要着眼于实验动物肿瘤方面的遗传性状。不同近交品系动物有着不同的遗传性状，其自发瘤发生率有明显的不同，对同一致癌物质的敏感性也不同。为了不同肿瘤研究需要，可选用在肿瘤学上具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行研究。(2)无菌动物和悉生动物

GF和GN动物与常规带菌动物（CV）在结构和功能上有较大的差异，在利用GF、GN进行肿瘤实验时，要根据这些特点安排实验并估计到它们对实验的影响。无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外性恶性肿瘤。这说明，存在着环境致癌因子，而采用系统的无菌技术可以除去这些因子，形成一个防护屏障，使有机个体不受这些因子的危害。(3)裸鼠

第六十一页，共一百零九页，2022年，8月28日3.动物肿瘤模型的选择

（1）自发性肿瘤模型（2）诱发性肿瘤模型（3）移植性肿瘤模型通常是给动物接种一定数量的肿瘤细胞，或者是一些可致癌的病毒滤液，成功率接近100％，是最常用的抗肿瘤药筛选模型。（4）人体肿瘤的异种移植性肿瘤模型将人体肿瘤或肿瘤组织培养细胞瘤株移植于免疫缺陷动物，能保持其生物学性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性，日益受到多方面的重视。裸鼠可直接作为人体肿瘤或瘤株异种移植的接受体，不需进行附加处理，可使人体肿瘤移植后生长良好。肿瘤细胞形态、染色体含量和同工酶水平与人体肿瘤一样，细胞动力学和生物化学特征也未变。这些移植性肿瘤对化疗药物的敏感性与临床所见十分相近。第六十二页，共一百零九页，2022年，8月28日五、放射生物学研究中动物的选择和应用

超过一定剂量的高能辐射作用于机体，可引起一系列全身性综合病症，称为放射病。辐射损伤的大部分知识，不是来自广岛或长畸原子弹爆炸，也不是来自发生事故的核反应堆，大量的知识是通过选用各种实验动物进行动物实验积累起来。关于辐射的远期遗传效应至今只有动物实验的材料。科研人员在实验室可以随时选择各种实验动物并使其接受不同剂量的照射，复制成病变相似、病例多量的不同类型的放射病或辐射损伤，这就为放射生物学研究提供了极为便利的条件，对放射医学的发展起到了极大的推动作用。第六十三页，共一百零九页，2022年，8月28日（一）实验动物对辐射效应的影响同样种类和剂量的辐射以相同的方式作用于机体时，所出现的后果往往因动物的种类、年龄、性别、机体状况等而异，即有不同的辐射反应。放射生物学研究中常用放射敏感性（radiosensitivity）的概念来观察个体组织、细胞的敏感程度。放射敏感性

是指当一切照射条件完全严格一致时，机体或其组织在射线作用下发生的某种变化的程度和速度。若变化大且其发生迅速，则表明其敏感性高，反之，则相反。一般文献资料中多以细胞、组织的形态学损伤或机体的死亡作为判断放射敏感性的依据。第六十四页，共一百零九页，2022年，8月28日1.种系发生过程中的放射敏感性

不同种系动物的放射敏感性差别很大，总的趋势是：种系发生的等级愈高，机体结构愈复杂，其放射敏感性也愈高。脊椎动物的放射敏感性高于无脊椎动物；在脊椎动物中，哺乳类比鸟类、鱼类、两栖类和爬虫类为高。哺乳类中各种实验动物的放射敏感性差异也较大，豚鼠、狗、山羊、和绵羊、猪对射线比较敏感，猴、小鼠次之，大鼠、田鼠更次之。第六十五页，共一百零九页，2022年，8月28日种系发生过程中的放射敏感性家兔对放射的敏感性与其他实验动物有一定差异。家兔的LD50/30的剂量为750～800R或751RAD，但其受射线照射时初期反应比其他动物要敏感得多，常出现一种应激反应性的变化，称之为放射性休克状态，而且随着照射剂量的不断增加，休克的发生率也随之增加，如不及时采取抢救措施（当动物发生四肢软瘫并不断抽搐，瞳孔尚未散大之前，立即于耳缘静脉快速注射25%可拉明0.5～1.0ml，同时配合做人工呼吸），丧失抢救时机，动物会很快死去，对实验影响很大。照射时同一种动物中的不同品系亦可表现出显著不同的放射敏感性。第六十六页，共一百零九页，2022年，8月28日2.个体发生中的放射敏感性

哺乳动物在个体发育的不同阶段，其放射敏感性有明显的差别。一般规律是放射敏感性随着个体发生过程而逐渐降低。在胚胎植入前母体受照射时，放射敏感性很高，较小的剂量即可引起胚胎的大量死亡；此时不死的胚胎可继续发育，畸形发生率较低。在器官形成期进行照射时，虽胚胎的死亡率降低，却出现较多的畸形和死胎。是胚胎发育过程中放射敏感性很高的“危险期”。在器官形成期的后期，胚胎的放射敏感性开始下降，胎儿期的放射敏感性明显地低于以前各期；在出生后的个体发育过程中，幼年动物的放射敏感性比成年要高，但老年动物机体由于各种功能的衰退，其耐受辐射的能力低于成年时期第六十七页，共一百零九页，2022年，8月28日第六十八页，共一百零九页，2022年，8月28日3.组织和细胞的辐射敏感性

动物不同组织和细胞对辐射作用的反应有很大的差别。成年动物机体各种细胞的放射敏感性与其功能状态有密切的关系。表现为有丝分裂活动旺盛、正常时进行许多次分裂的细胞以及在形态结构和功能上未分化的细胞对射线敏感。即一种组织的放射敏感性与其细胞的分裂活动成正比，而与其分化程度成反比。动物各种组织中，有一类组织是依靠细胞的分裂不断进行更新，称为“增殖性组织”。造血组织、胃肠道上皮组织、生殖腺、皮肤上皮组织都是增殖性组织。另一种组织在器官发育完全后，细胞不再更新，如中枢神经系统、心脏、骨骼等。还有一种组织在发育成熟后继续进行缓慢的分裂，当受伤后可加速细胞更新，如肝、肾及结缔组织。各种组织对射线的敏感性与细胞分化程度、细胞增殖能力、代谢状态以及细胞的周期环境有密切关系。一般说，分化程度低的、细胞分裂活跃的、代谢旺盛的组织对放射敏感性高，否则相反。第六十九页，共一百零九页，2022年，8月28日（二）放射生物学研究中动物选择应注意的问题1.实验动物的种系放射生物学研究中可选用成年的猴、猪、羊、狗、兔、豚鼠、田鼠、大鼠、小鼠等动物来做实验。一般认为用猴、狗、大鼠和小鼠复制放射病模型比较理想。BALB/cAnN、A、LACA小鼠和Wistar大鼠对射线敏感，应该首选。第七十页，共一百零九页，2022年，8月28日2.实验动物的性别、年龄、体重

动物性别对放射敏感性影响有争论。一些材料证明雌性敏感性较高。多数材料则认为雄性敏感性高或性别间无明显差别。性别间无明显差别在狗实验中得到很好的证明。在性周期的不同阶段，雌性动物的放射敏感性可能有变化，所以大多数情况下为放射生物学实验选择动物时，应该优先选用雄性动物。随着动物的体重和年龄增加，可降低放射生物学效应，这在照射狗时表现得更为明显。当改变照射的几何位置时，在死亡率、放射性综合征的严重程度方面，仍程度不等地存在着这种影响。第七十一页，共一百零九页，2022年，8月28日3.实验动物辐射损伤病变特点

不同种系动物的放射病明显程度和发生时间不同。小鼠和大鼠几乎完全没有全身初期反应，豚鼠表现不显著，狗和猴则非常明显。在家兔可观察到对照射所特有的休克样反应，并有部分动物在照射后立即或不久死亡。小鼠和大鼠造血系统的损伤出现得最早。豚鼠、狗和猪造血障碍的特点发展比较缓慢。猴的造血改变与豚鼠、狗和猪相同。肠放射综合征在小鼠和大鼠表现得非常明显，而家兔、豚鼠、狗和猴则明显。急性放射病并发的感染在不同种类的动物中各有特点。小鼠和大鼠的特点是发生肺炎和肠炎。狗的典型感染并发症是坏死性咽峡炎和齿龈炎以及发生率较高的肺炎和发生率较低的结肠炎。小鼠、大鼠和豚鼠感染的特点是具有播散的倾向，引起全身败血症，而狗和猴的感染过程具有局限性特点。人的放射病就其表现而言，与豚鼠、狗和猴的病理变化相似，其中与豚鼠相差较远，而和猴最为接近。第七十二页，共一百零九页，2022年，8月28日4.动物不同季节和昼夜过程辐射效应

在其他条件相同的情况下，动物在不同季节和昼夜过程的辐射效应有一定差异。要求动物预先适应实验环境和考虑动物在不同季节和昼夜的活动规律。机体内环境功能的季节性和昼夜性波动通常称为生物节律。它们对生物效应的影响是由于机体的许多生理功能活动在一昼夜间和一年四季中发生极其明显的变化所致。实验动物的体温、血糖、基础代谢率、内分泌腺激素的分泌等均会发生昼夜明显的变化。第七十三页，共一百零九页，2022年，8月28日季节对辐射效应有影响

家兔的放射敏感性在春夏两季升高，秋冬两季降低。狗在春、夏两季照射后的死亡率比秋、冬为高。小鼠的放射敏感性，在冬季和初夏显著升高，而初春和夏季则降低。大鼠的放射敏感性则没有明显的季节性波动。动物对照射的敏感性的昼夜间有不同的变化，这种变化见于不同性别、种系和年龄的小鼠和大鼠。白天放射敏感性降低，夜间升高。同时在小鼠和大鼠实验中，除了夜间21～24点的高峰外，还发现白天（小鼠9～12点，大鼠15点）损伤加重的情况，下午和后半夜放射敏感染性最低。大鼠与小鼠不同，其放射敏感性虽有昼夜间的明显波动，但不很剧烈。为得到有可比性的实验结果，所有实验组动物应在同一时间内进行照射。哺乳动物放射病的急性期于第30天前结束，对小动物照射后观察30天，对狗则观察45天。对慢性放射病实验动物的观察，建议不少于12个月。第七十四页，共一百零九页，2022年，8月28日5.实验动物对辐射作用条件

（1）辐射种类不同种类的辐射所产生的生物学效应不同，从射线物理特性来看，电离密度和穿透能力对其生物效应有重要影响。α射线的电离密度较大，但穿透能力很弱，因此，由外照射时，对机体损伤作用小，而发射α射线的核素进入体内时则对机体的损伤作用很大。β射线的电离能力较α射线的小，而穿透力较大，由外照射时可引起皮肤表层的损伤，由内照射时亦引起明显的生物效应。X射线和r射线穿透力很强，与体内物质作用时产生次极电子，后者引起电离效应，其电离密度α及β射线的小，但由于能穿透深层的组织，由外照射时易于引起严重损伤。一般实验室常选用60CoΥ射线照射动物进行各辐射损伤研究。快中子和各种高能重粒子也都具很大的穿透力，而且在其射程的末端产生极高的电离密度。外照射时可引起比X和Υ射线更严重的损伤。第七十五页，共一百零九页，2022年，8月28日（2）辐射剂量辐射剂量与生物学效应之间存在着一定的相依关系。总的规律是剂量愈大，效应愈显著，但并不是一个直线关系。急性放射病动物模型的复制方法，关键在于照射剂量的选择。根据实验目的和要求，选择好合适的照射剂量，以便复制程度适中的急性放射病。（3）剂量率剂量率即单位时间内机体所接受的辐射剂量。在一般情况下，总辐射剂量相同时，剂量率愈大，生物效应愈显著，但有一定的限度。如Υ-射线剂量率为30R/min，小鼠的LD50/30为840R，而当剂量率为3R/min时，LD50/30则需1200R。第七十六页，共一百零九页，2022年，8月28日（4）分次照射及时间间隔当辐射的总剂量和剂量率相同时，分次给予辐射的效应要低于一次给予的效应，总的规律是分次愈多，各次间的时间间隔愈长，则效应愈弱。例如，475R的辐射一次照射小白鼠，60天内引起39%的动物死亡；若将上述照射剂量分成4次照射，每次照射间隔一天，则死亡率下降到23%；若同样分成4次，但每次间隔4天，则60天内全部动物可以存活。这种现象的发生，显然与机体的代偿和修复功能有关。第七十七页，共一百零九页，2022年，8月28日（5）照射部位和面积同样质和量的辐射对动物不同部位作用的后果是不同的。腹部对照射的敏感性很高，盆腔、头、胸、四肢辐射敏感性依次下降。在辐射总剂量、剂量率和照射部位都相同的条件下，照射面积愈大，则生物效应愈显著，全身照射后果最严重，如照射狗的四肢可允许1000R或更大剂量，而全身照射300R就可使半数动物死亡，可致典型的造血型放射病。（6）照射方式照射方式一般可分为外照射和内照射，若二者兼有，则称混合照射。在外照射中，单向和多向照射对生物效应有很大的影响。多向照射引起的死亡率较高，生存时间较短。内照射是指放射性核素进入机体后，在其体内发射特有的辐射，作用于不同组织。其损伤效应受许多因素的影响，主要有放射性核素的物理化学特性、侵入途径、分布和排出特点、物理学和生物半衰期等。第七十八页，共一百零九页，2022年，8月28日六、神经系统疾病研究中的动物选择

神经系统试验中实验动物的选择，应根据动物神经系统方面特有的特性而进行。DBA／2小鼠在35日龄时，听源性癫痫发生率为100%，是研究癫痫病的良好模型。C3H／Ne小鼠对脊髓灰质炎病毒Lan-sing株敏感。C57BL／KalWN小鼠患有先天性脑积水。沙鼠是研究脑梗塞所呈现的中风、术后脑贫血以及脑血流量的良好实验材料，因它的脑血管不同于其他动物，脑椎底动脉环后交通枝缺损。结扎沙鼠的一侧颈总动脉，数小时后，就有20％～65％的沙鼠出现脑梗塞。沙鼠还具有类似人类自发性癫痫发作的特点。第七十九页，共一百零九页，2022年，8月28日高原鼠兔对吗啡不敏感，用于神经系统方面研究。研究吗啡对人的中枢作用，应注意吗啡对小鼠和猫主要表现为中枢兴奋，而对犬、兔、猴、大鼠与人类一致，表现为中枢抑制。豚鼠对实验性变态反应性脑脊髓炎，较兔、大鼠、小鼠、羊猫、猴为敏感，该病与人类的脱髓鞘病相似。豚鼠常用来作为脱髓鞘病研究的模型动物。家兔颈部的交感神经、逃走神经和主动脉减压神经是独立行走的。如果观察减压神经对心脏等的作用，就应选用家兔。犬与猫具有发达的神经系统，是神经研究的良好模型。犬是红绿色盲，以红绿色刺激进行的条件反射实验不能选择犬。灵活型和迟钝型的神经实验常选用犬。绵羊的蓝舌病和人的脑积水相似，适宜于脑积水研究。第八十页，共一百零九页，2022年，8月28日青蛙和蟾蜍的腓肠肌和坐骨神经很容易获得，且制作方便，适于观察药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用。蛙的大脑很不发达，可选用来做简单的神经反射弧实验。树鼩是地球上幸存下来的灵长类之一。在给树鼩施行脑外科手术过程中，即使不用任何麻醉，树鼩也能忍受切割皮肤、肌肉、硬脑膜等组织引起的疼痛。除大量流涎外，无异常行为，也很少挣扎。用滴管给它喂牛奶，它依然能贪婪地吮吸。这些现象，在大鼠等实验动物身上是很少见的。。第八十一页，共一百零九页，2022年，8月28日1)、动脉粥样硬化症研究：

早期选用鸟类（鸡和鸽）和兔。但兔病变的局部解剖学与人类不同。兔是草食动物，胆固醇代谢与人不完全一致。目前常用大鼠、小型猪、狗、鸽、非人灵长类。恒河猴可以广泛的主动脉和各个动脉的粥样硬化。猪在高脂饲料诱导下形成的动脉粥样硬化病变和分布与人很相似，又较猴便宜。七.心血管系统疾病研究第八十二页，共一百零九页，2022年，8月28日

2、高血压研究：

常用狗和大鼠试验性高血压模型常对动物给予加压物质或进行手术结扎肾动脉制备自发性高血压动物模型有ＳＨＲ，ＤＳ，ＳＴＲ，ＬＨ等大鼠品系．

心血管系统疾病研究第八十三页，共一百零九页，2022年，8月28日

SHR(spontaneouslyhypertension

rat)是日本人okamoto用Wistar交配选育而成。其发病表现与人原发性高血压极为相似，是高血压研究的最佳模型。1.5~2月龄就开始出现病变。血压高、心脏肥大、出现脑梗死、心肌梗死、动脉肥厚等。繁殖正常。它和人类自发性高血压有很多相近之处。如：都是遗传因素占主要地位；病程相似，血压随年龄增加而增加；高血压早期有高血流特征；刺激和大量摄入食盐加重病情；发生继发性心血管损害．高血压研究：第八十四页，共一百零九页，2022年，8月28日3、心肌缺血试验研究：

狗、猪、兔、大鼠、猫。狗心脏解剖和人类似，冠状血管容易操作，心脏抗紊乱能力强，狗容易驯服。猪的冠状动脉循环和血液动力学和人类似，侧枝循环比狗少，容易造成心肌缺血兔开胸手术不需要人工呼吸第八十五页，共一百零九页，2022年，8月28日4、心率失常试验研究：

豚鼠、狗、猪、猴、兔、大鼠、猫。需要注意：小型动物因心脏小，冲动传递通路比较短，心室失常的震颤自发恢复较快。大鼠对强心甙不敏感。大小鼠心电图无S~T段。若做开胸和心脏实验，兔是首选动物。第八十六页，共一百零九页，2022年，8月28日（五）动物心电图动物心电图与人体心电图在记录原理、方法、基本波形等方面无本质区别，但在具体记录方法、图形识别与判断及影响心电图波形的因素等许多方面与人体心电图有所不同；一般动物心电图除心率失常外，并未建立公认的正常值，从心电图判断其功能、病理变化比人体更加困难。测量动物心电图常选用狗、猫、家兔、豚鼠和大白鼠。测量时麻醉剂要选择好，家兔、豚鼠及经过训练的狗等可不用麻醉，记录清醒状态下的心电图。为避免动物挣扎，特别是某些药物刺激动物引起挣扎时以及小动物如大鼠、小白鼠则需加用全身麻醉。

第八十七页，共一百零九页，2022年，8月28日八消化和呼吸系统疾病研究中的动物选择1、狗有发达的消化系统，而且有与人相似的消化过程，适宜作消化系统的慢性实验。

2、猕猴适合做人痢疾杆菌病，

3、大鼠肝再生能力强，适合肝切除术，

4、维生素C缺乏症选择豚鼠。

5、胃溃疡多选择大小鼠给以寒冷刺激、醋酸烧灼、幽门螺旋杆菌感染等方法第八十八页，共一百零九页，2022年，8月28日6、乙肝病毒的研究黑猩猩最适合，但不易获得。雏鸭DHBV感染，土拨鼠WHBV感染和人HBV感染有一定差别。树鼩HBV感染表现为一过性，复制和表达水平不高。近年来HBV转基因小鼠受到重视。消化系统疾病研究:第八十九页，共一百零九页，2022年，8月28日

7、呼吸系统疾病研究:1）镇咳药首选动物是豚鼠．豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感。狗也是咳嗽的良好动物模型．狗的咳嗽在反复刺激时变异小，故特别适合观察镇咳作用持续时间。一般不用大小鼠，因为它们喷嚏和咳嗽动作很难区别。也不用兔。第九十页，共一百零九页，2022年，8月28日2）支气管哮喘

最常用的是大鼠、豚鼠、狗。豚鼠的支气管平滑肌对致痉剂和药物反应敏感3）祛痰药研究：选用雄性小鼠、兔或猫4）大鼠可以用做实验性肺纤维化、矽肺、肺水肿研究5）豚鼠可用做结核杆菌、白喉杆菌研究呼吸系统疾病研究第九十一页，共一百零九页，2022年，8月28日

九、计划生育研究中动物的选择和应用

注意动物生殖生理特点繁殖周期：狗春秋二季季节性单发情；猫春秋二季季节性多次发情；大小鼠、豚鼠、家兔常年多次发情；猕猴有月经周期排卵方式：兔、猫、骆驼诱导排卵；其他自发排卵发情周期：发情前期、发情期、发情后期、发情间期第九十二页，共一百零九页，2022年，8月28日终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家免、猫。女用避孕药常选用雌性大鼠、仓鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。男用避孕药常选用雄性近交系大鼠或猕猴。计划生育药物研究第九十三页，共一百零九页，2022年，8月28日十、微循环研究中动物的选择和应用进行微循环研究的动物有：小鼠、大鼠、地鼠、兔、猫、狗，也有用羊、小牛或猴子的。研究微循环的方法很多，有间接法和显微直接观察法。后者分两大类：体表微循环法和内脏微循环法。体表微循环法有地鼠颊囊循环，兔眼球结膜和眼睑微循环，家兔舌尖微循环，蝌蚪尾部微循环，还有兔耳、兔耳透明窗和大鼠气管微循环等。内脏微循环法有用动物的肠系膜、心肌和肝脏等来观察研究其微循环，其中观察肠系膜的方法种类较多，可用大鼠、兔、豚鼠、小鼠等的肠系膜。第九十四页，共一百零九页，2022年，8月28日可进行微循环观察的动物器官

1.头部器官动物的眼球结膜、虹膜、眼底、鼻粘膜、舌、鼓膜、耳壳等都可以用普通显微镜在放大40倍～100倍进行微循环观察。这些部位的动物观察方法与人的相似。家兔眼球结膜：用白色兔，因其球结膜无色，微血管清晰可见。不用灰色或黑色兔，因球结膜色深，不易辨别其微血管。2.气管正常大鼠或家兔气管软骨环间区的微血管较为丰富。细静脉、细动脉血流方向相反，毛细血管网穿插于细动脉和细静脉间，软骨环表面有极细的毛细管网。微血管内血流均匀，流速较快，血管充盈度良好。连续观察25～30min不见有明显改变。第九十五页，共一百零九页，2022年，8月28日3.肺用兔、猫、狗大动物进行。要谨防损伤胸膜，只要在胸膜上造成针尖大小的孔，肺发生萎陷。4.颊囊在金黄地鼠动物口腔两侧后角各有一颊囊。颊囊组织与皮肤组织相似。颊囊血供丰富，有致密的微血管网，是各种口径的微血管高度集中之地。颊囊组织薄而嫩，颜色淡，透光性好，微血管清晰，制备简单，可作急性实验或慢性连续观察实验，它是双侧对称器官，有些实验可在同一动物身上进行自身对照。5.小鼠、大鼠、豚鼠、田鼠、家兔、猫、狗等动物的肠系膜和大网膜及肠壁皆可用于微循环观察，无明显差别，动物不宜过老，否则脂肪过多影响观察。回盲部肠系膜是最好的微循环观察区。因它具有区域小而局限、没有肠蠕动、取出时不易损伤、脂肪组织少等优点。在进行肠系膜微循环观察时，要注意维持动物体温恒定。过冷或过热都引起不正常的肠蠕动，影响实验效果。第九十六页，共一百零九页，2022年，8月28日十一、皮肤病学研究中动物的选择（一）麻风病研究裸鼠对麻风杆菌具有高度易感性，1975年发现麻风杆菌接种于裸鼠足垫后能大量繁殖，并扩散至全身，引起瘤型麻风。以往麻风杆菌只有在背上长够九条纹的犰狳身上才能生长，而这种产于南美等地的动物难于寻找，也不易饲养和操作真菌感染研究裸鼠用于真菌感染实验相当合适，特别是对新型隐球菌高度易感。裸鼠作为宿主对抗真菌感染时的防御机制研究是很有用的。皮肤病研究家犬可以自发全身性红斑狼疮疾病；豚鼠是研究实验性接触性变态反应的常用实验动物，并为研究接触性变态反应的最