小儿癫痫的治疗进展课件

小儿癫痫的治疗进展课件第一页，共六十四页，2022年，8月28日

癫痫诊断治疗十问何谓EP诊断四步走EP诊断的金指标儿童常见的EP类型EP的鉴别诊断EP的诱发因素EP可怕？能治好吗？常见的AEDAED的使用技巧联合应用AED的指征何谓难治性EP，EP持续状态的紧急处理第二页，共六十四页，2022年，8月28日小儿癫痫（EpilepsyEP）是常见病，多发病，其患病率国内为0.33%~0.48%。EP病人中75%~80%起病于儿童期，故小儿EP的治疗尤为重要。抗癫痫药物（Anti-EpilepsydrugAED）的应用十分混乱，现状令人担忧，疗效并不乐观，相当一部分病人忍受着EP发作的痛苦；更甚者，几个世纪以来，EP一直是一个可怕、恐惧的名词，EP患儿遭到社会公众的歧视，心理上承受着极大的压力。近期，随着EP发病机制深层次的研究，先进的诊断及检测技术的临床应用，尤其是治疗药物检测（TherapenticdrugmonitoringTDM）的兴起，使EP治疗更科学、合理，EP的缓解率、治愈率明显提高。第三页，共六十四页，2022年，8月28日

癫痫的发病情况WHO统计癫痫患病率发达国家：5.0‰

经济转型国家：6.1‰

发展中国家：7.2‰

不发达国家：11.2‰

我国目前约有800万癫痫患者！每年增加40万新发病例！第四页，共六十四页，2022年，8月28日

一、儿童癫痫的诊断

小儿EP的诊断依据临床典型发作及发作时脑电图（EEG）呈现的痫样放电。其诊断包括四部分：（1）症状诊断（癫痫、癫痫综合征）；（2）发作类型的诊断（部分性、全身性）；（3）病因诊断（原发性、症状性、隐原性）。（4）预后分析：判断是原发性还是继发性EP，脑功能改变是结构性还是代谢性，是否拌有智力低下（MR）、脑性瘫痪（CP）、心理行为异常（BD）。第五页，共六十四页，2022年，8月28日EP的实验室检查脑电图：视频EEG、长程EEG、动态EEG﹙EEG--Holtel﹚、录像EEG﹙正常儿童2﹪--9﹪EEG有EP放电，20-30﹪EEG异常﹚选择性头颅CT、MRI、正电子CT扫描﹙PET﹚、单光子CT扫描﹙SPET﹚血液临床检验（肝功、血常规、AED浓度测定）第六页，共六十四页，2022年，8月28日

儿童常见的EP类型中央颞区棘波﹙儿童良性EP占15％-20％﹚好发年龄2—14岁，9—10岁为高峰，3/4发作于入睡不久及睡醒前，初为局灶性发作→全身性抽搐。EEG—中央和颞中区EP波，头颅CT、mRI正常智力发育正常，预后良好，药物易于控制，多于青春期停止发作﹙仅2％继续发作﹚婴儿良性EP发病年龄在3—20个月，多数患儿在1岁内起病。男女发病率无差别。患儿发病前精神运动发育正常，无器质性病变及神经系统异常。神经影像学及实验室检查正常。

第七页，共六十四页，2022年，8月28日强直—阵孪性发作﹙大发作﹚儿童失神EP

好发年龄3—13岁、6—7岁为高峰，女孩多见﹙2/3﹚发作频繁，发作时突然停止活动，意识丧失但不摔倒，数秒即过。典型EEG—全部性3H2棘—慢综合波药物易于控制，预后大多良好。第八页，共六十四页，2022年，8月28日婴儿痉挛症﹙West综合症﹚婴儿期最常见的年龄依赖性脑病成簇发作的强直痉挛，多数难以控制EEG：高度节律失调精神运动发育迟滞Lennox-Gastaut﹙LGS﹚幼儿及儿童最常见的癫痫性脑病发作形式多样，并存或转变EEG：阵发性弥漫性2-2.5次棘慢波智力缺陷第九页，共六十四页，2022年，8月28日全面性癫痫伴热性惊厥附加症﹙GEFS＋﹚热性惊厥的临床特点好发年龄1—5岁，体温在38.5℃以上﹙通常上感﹚

发热的初期﹙80％在12小时内，95％在24小时内﹚

智力运动发育正常，头颅CT正常，2周后EEG正常。若6岁后继续频繁的、伴低热或无热的EP，或有EP家族史，或呈现多种发作形成，要考虑GEFS＋。第十页，共六十四页，2022年，8月28日EP的鉴别诊断▲、晕厥﹙心源性、直立性﹚▲

、头晕、头痛﹙偏头痛、鼻副窦炎﹚▲

、局部性抽搐症▲、睡眠障碍▲、情绪障碍，行为异常、癔病▲、小婴儿抖动、颤动﹙尤其剖宫产儿﹚，婴儿屏气发作，外阴磨擦综合症。第十一页，共六十四页，2022年，8月28日儿童EP的误诊问题

由于简单的认为“发作性症状+EEG异常=癫痫，缺少对临床症状及其病因、EEG特征及临床意义进行深入分析，因此EP的误诊率高达30%--40%。对儿童EEG的解释和判断过分简单化和绝对化是其主要原因。（在清醒状态下EEG2%—6.8%有EP放电，在睡眠状态下EEG8.7%有EP放电，在EEG—Holter时EP放电机率更高）第十二页，共六十四页，2022年，8月28日癫痫的总体疗效

单一药物治疗↙↘控制60%

不能控制40%

↓

二种药物治疗

↙

↘

控制10%

不能控制30%

↓

多药治疗

↙

↘

控制5%

不能控制25%

↙

↘

实验性药物治疗外科治疗15%第十三页，共六十四页，2022年，8月28日

小儿EP治疗的一般常识

（一）明确诊断尽早治疗

对于有复发的病例﹙2、3次发作﹚，主张早治为佳，因为发作如不及时控制，可能出现点燃效应而使以后发作更多、更难控制。当然尽早治疗不是说一有EP发作就盲目开始服药，因EP发作是自缓性的，而有的病人可能终生只发作一次。除了癫痫持续状态﹙SE﹚，一般性发作1-2次是没有太大危险的。至于发作几次开始用药，意见尚不统一。对惊厥持续状态，起病于婴儿期有明显的脑病变﹙脑发育畸形﹚、代谢性疾病﹙苯丙酮尿症﹚及其他神经心理发育残疾﹙MR、CP﹚虽然只有一次发作，因复发的可能性很大，可开始AED治疗。第十四页，共六十四页，2022年，8月28日英国国家临床评价研究所公布按癫痫发作类型选择药物方案（2004年）

第十五页，共六十四页，2022年，8月28日（三）单药治疗

EP的治疗象建筑学一样是一门艺术，药物治疗EP的目标，是达到最大限度的控制发作的效果而同时只有最小的不良反应。单药治疗在多数情况下可以达到这个目标。一种药使用得当，可使75%~85%的EP完全控制，而没有严重的副作用，因此，当前的趋势要自始至终强调单药治疗，只有在极少数使用联合治疗情况下，一种药物确实无效，或毒性反应明显，才需要加第二种药或换用另一药。

第十六页，共六十四页，2022年，8月28日（四）治疗个体化开始服AED药物，不能立即判断疗效或有无毒性反应，需达稳态血药浓度后才能做出评价，一般经过3~5个半衰期可达稳态血药浓度的90%~95%。值得注意的是，稳态血浓度不一定符合有效浓度范围，需根据血药浓度与临床效应，再酌情细致调量。由于遗传环境等因素，严格说没有普遍有效的“常规剂量”。不同体重、不同个体有较大的差异。所以调量尤如裁缝量体裁衣一样，应该个体化的精细调整。一般患儿都要经过1~3次调量后方可达到适合自己的有效血浓度。开始阶段以半量或1/3量用1周，如无特殊不良反应即可加至足。第十七页，共六十四页，2022年，8月28日常用AED维持量表

第十八页，共六十四页，2022年，8月28日（五）规律服药规律服药包括以下几个方面：简化服药次数根据药物的生物半衰期来合理安排用药次数，分配好服药间隔。换药当一种药物用至有效稳态血浓度或最大耐受副作用时仍无效，可考虑换药。停药决定服药期的长短，要在停药后复发的危险性和长期服药的毒副作用之间加以衡量。至少在2年以上临床无发作，EEC恢复正常才能逐渐减药或停药。随诊初诊患儿开始每月随诊一次，病情稳定后可酌情延长。一般情况下，增药可适当快，减药一定要慢，增减药物必须逐一进行；切忌同时增加两种或同时减少两种药物，增减也不宜同时进行。在添加新的AED时，先要在新的AED达稳态血浓度或临床发作控制，再考虑渐减原无效药物。第十九页，共六十四页，2022年，8月28日（六）药物耐受现象产生耐受现象的原因之一，是药物诱导自身的代谢。CBZ由于自身诱导产生耐受性最为多见。PB和PHT也可能有这个现象。这些药物诱导肝酶的活性，包括诱导自身代谢的肝酶，使代谢加快，半衰期缩短，血药浓度下降，效果减低。其代谢产物没有肯定的治疗效果，因而不能获得预期疗效。产生耐受现象后，可增加剂量。此外，CZP也有耐受现象，身体处在应激状态下（如考试等），也可能出现耐受现象。第二十页，共六十四页，2022年，8月28日（七）药物毒副作用常用AED是比较安全的，不良反应多是轻微的、可逆的。CBZ致剥脱性皮炎VPA引起肝坏死也属此类。另一种值得注意的不良反应是发作频率增加，对于这一类，往往认识不足。第二十一页，共六十四页，2022年，8月28日EP的诱发因素▲、感觉性刺激﹙视、听、味、嗅﹚▲、非感觉性刺激﹙睡眠剥夺、剧烈活动—过度换气、情绪紧张、应激性提高﹚▲、内分沁因素﹙月经、激素、代谢紊乱﹚▲、疫苗接种第二十二页，共六十四页，2022年，8月28日（一）苯巴比妥（phenobarbitalPB）目前仍为临床上应用最广泛的一线AED，PB对所有年龄的全身性强直性发作及精神运动型发作效果良好，对控制癫痫持续状态效果亦佳。由于其广谱、效高、低毒、价廉，多年来一直是小儿EP的首选药物之一，目前尚无一种药物的综合指标优于PB。PB半率期长，起效慢，但维持作用时间长，为了预防再发惊厥，PB是理想的药物。二、常用的AED

第二十三页，共六十四页，2022年，8月28日（二）苯妥英（PhenytoinPHT）PHT可抑制痫性病灶的放电扩散，加强GABA介导的突触后的抑制过程。其抗痫谱广、抗癫痫作用强无中枢抑制作用，可有效对抗强直一阵挛发作，简单和复杂性部分发作及癫痫持续状态，对肌阵挛和失神发作非但无效，反而能使发作频率增加，因其治疗浓度和中毒浓度相近，小婴儿中毒症状又不易发现，故小婴儿要慎用。PHT为非线性动力学消除的典型药物。当血浓度达治疗低限时，剂量的少许增加即可引起血药浓度的突然升高而中毒。故临床调量要小心。

PHT负荷量治疗癫痫持续状态，小婴儿新生儿惊厥持续状态和反复惊厥，效果良好。第二十四页，共六十四页，2022年，8月28日（三）卡马西平（CarbamezepineCBZ）缓释剂称得理多（tegrdtol）为复杂部分性EP（精神运动性EP）的首选药物。对全身强直一阵挛性发作及混合型疗效同PHT，对肌阵挛和失神效果不佳。CBZ能诱导药酶活性加速自身代谢，称为自身诱导，这种自身酶诱导于给药后4周达最大程度。CBZ有效浓度与中毒浓度接近甚至重迭，多数在12ug/ml以上为中毒浓度。第二十五页，共六十四页，2022年，8月28日(四)丙戊酸(ValproicacidVPA)缓释剂称德巴金(depakine)其作用机理在于抑制r—氨基酸转移酶(GABA)和丁酸脱氢酶(SSA—OH)，从而使脑内GABA含量增加，达到抗痫作用。VPA属广谱抗痫药，对各型EP发作均有效，尤其对原发性全身性发作、失神、肌阵挛、少年肌阵挛均为首选，对失张力强直性、Lennox综合征疗效较好。VPA属一级代谢消除药物，消除半衰期为8~15小时，VPA有效血浓度为50~100ug/ml。VPA起效慢，达最适浓度后3~6个月才能显示最高效应。VPA剂量—浓度关系个体差异较大，一天内血浓度波动也很大。VPA肝脏受损(15%~30%)明显，患者多于服药后数月出现肝功异常，也有肝功衰竭至死的报告，2岁以下小儿慎用。

第二十六页，共六十四页，2022年，8月28日(五)苯二氮卓类：包括安定(DZP)、硝基安定(NIT)、氯硝基安定(CZP)。DZP静脉注射液通过静注或灌肠后数分钟可达有效血浓度，可治疗癫痫持续状态。DZP片剂或栓剂可预防高热惊厥，剂量为0.3~0.5mg/kg/次。NIT主要用于婴儿痉挛症、小运动型发作。CZP具有广泛的抗痫谱，对各型EP均有效，其抗痫作用比DZP和NIT至少强5~10倍，尤其对失神发作和肌阵挛发作效果显著。对失张力发作、Lennoxsyn也有效。静注用以治疗癫痫持续状态。长期应用(1~6个月)可产生抗痫作用的耐受性和依赖性，突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发SE。第二十七页，共六十四页，2022年，8月28日三、小儿难治性癫痫的诊断(一)难治性EP的概念：

第二十八页，共六十四页，2022年，8月28日前3类（0、1、2级）是选药或用药不当造成“难治”的假象。难治包括医师方面原因（诊断错误，对发作类型判断失误，未选用首选药，药物剂量不当，药物组合不适当，对药物代谢和个体差异认识不足等），患者方面原因（不按时定量服药，不能规律用药，过早自行减药、停药，过分紧张或劳累等）。第二十九页，共六十四页，2022年，8月28日后3类(3、4、5)包括：(1)发作类型：某些类型的癫痫或癫痫综合症比较难治。其中包括年龄依赖性癫痫脑病(大田原综合症—伴暴发抑制早期婴儿型EP脑病，婴儿痉挛症、Lennox—Gastautsyn)和某些复杂部分性发作。(2)发作情况:一般认为每次发作持续时间长，癫痫持续状态者难治程度高。(3)起病年龄：一般认为1岁以内起病者，伴智力低下者，治疗比较困难。(4)脑实质有器质性病变者，AED已达治疗血浓度，而EEG仍有痫样放电者提示难治。第三十页，共六十四页，2022年，8月28日难治性癫痫的发病情况真正难治性癫痫（refractoryepilepsy,RE)

成人约20~25%，儿童稍低医源性难治病人源性难治第三十一页，共六十四页，2022年，8月28日（二）难治性EP的误诊原因

1、诊断错误

2、分类错误

3、用药错误（选药、剂量、联合）

4、患儿依从性差第三十二页，共六十四页，2022年，8月28日（三）难治性EP的临床和癫痫综合症1、部分（或继发性）婴儿痉挛症、结节性硬化2、明确的先天代谢遗传性疾病、脑发育障碍或外伤等器质性病变者。3、明显的智力低下、语言运动障碍者。4、发作频繁、出现过癫痫持续状态、脑电图有严重异常（如爆发抑制）经正规治疗不改善者。第三十三页，共六十四页，2022年，8月28日（四）难治性EP的病理改变美国迈阿密医学院将85~94年125例小儿难治性EP进行了神经病理学分析，其中皮层发育不良85例次，萎缩或硬化性损害17例次，错构瘤样改变21例次，Rasmussen脑炎5例次，无异常12例次。皮层发育不良的主要改变为白质内有异位神经元，神经元分层异常，神经元形态改变。他们得出结论：小儿难治性致病灶与成人不同，由神经元增生、分泌、移行障碍所致，大都是出生前即有损害，而成人多为萎缩、硬化物肿瘤。第三十四页，共六十四页，2022年，8月28日四、难治性EP的治疗

1、合理使用现有AED（1）单药大剂量治疗

（2）多药联合治疗。对部分难治性EP，尤其是真正难治性EP（年龄依赖性癫痫脑病）必须采用多药联合治疗。多药联合治疗一定要注意药物之间的相互作用及作用机制，多药联合治疗一定要注意药物之间的相互作用及作用机制，尽量做到合理搭配药物及选择剂量。在多药联合治疗时，实施药物血浓度监测十分必要，根据临床情况及血药浓度变化及时调整剂量。第三十五页，共六十四页，2022年，8月28日六种AED合用时血药浓度变化

第三十六页，共六十四页，2022年，8月28日（1）拉莫三嗪(LamotrigineLTG利必通)

属于叶酸桔抗剂，为强效抗痫药。其作用环节是抑制突触前膜兴奋性氨基酸的释放，抑制Na+通道的开放，稳定过度兴奋的神经元膜，同时具有脑保护作用，口服后生物利用度高(98%)蛋白结合率低(55%)，通过肝脏葡萄糖醛酸化后由肾脏排出，半衰期内24~29小时，无自身诱导作用，对其他一线AED血浓度影响小，剂量与血浓度呈直线关系，可单独或联合应用，LTG对隐源性部分性发作最好，对婴儿痉挛症，典型及不典型失神，肌阵挛性发作，大发作及局灶性发作均有效。VGB加LTG联合用药，对难治性隐原性部分性发作，(Lennox—Gastautsyn)和耐药的肌阵挛失神发作疗效不错。联合用药：与VPA合用，要求由小剂量开始，缓慢加量，开始量为0.1~0.2mg/kg,d,每2W加量一次0.3mg/kg,d，最大量＜5mg/kg/d,单药治疗；起始量2mg/kg，d，分二次给药，最大量10~15mg/kg，d；副作用和不良反应轻微。（皮疹）2、介绍几种新型AED第三十七页，共六十四页，2022年，8月28日（2）托吡脂（topiramat）(TPM托泰)，其抗癫痫机制与其他抗癫痫者不同，它即可阻滞钠通道，又可增强GABA，还可拮抗谷氨酸受体，受主要作用是阻止癫痫的扩散，而不是提高惊厥阀。单次或多次口服后可迅速吸收，其半衰期为18.7~23小时，单药治疗时每日口服1次或2次即可，小儿用此药时，稳态血浓度与剂量呈线性关系。对单纯部分性发作，复杂部分性发作、继发性强直阵挛发作均有效，也可用于治疗Lennox—Gastaut综合症。小儿每日起始剂量0.5~1.5mg/kg，d，4d增加一次剂量每次0.5-1mg/kg，3~4W达到目标剂量，最佳治疗剂量为3~8mg/kg，d。副作用发生率大约为20%左右。常见的副作用为头晕、疲倦、头痛、思维、性格、行为及感觉异常、共济失调、记忆力下降、语言障碍、食欲差、体重减轻等，大多出现在快速加量期。第三十八页，共六十四页，2022年，8月28日（3）氨已烯酸(VigibatrinVGB喜保宁)此药是GABA的r—乙烯基衍生物，对CNS内的GABA转氨酶有不可逆性抑制，从而提高突触间抑制性介质GABA的浓度，加强神经回路中的抑制过程。口服迅速吸收，半衰期5~7小时，不与血浆蛋白结合，通过BBB，增加脑内一线AED联合用药，对50%~75%难治性EP患儿可使发作减少50%以上，对隐源性部分发作，婴儿痉挛症有良好的辅助治疗效果，对(Lennox—Gastautsyn)也有效，对结节性硬化引起的难治性EP及复杂部分性发作特别有效，开始剂量50mg/kgd，分2次口服，最大剂量150mg/kg，d，达到疗效后可适当下调剂量，毒副作用不严重。第三十九页，共六十四页，2022年，8月28日（4）加巴喷丁（GabapentinGBP）作用机制不明，可能与神经元的膜结合，抑制重复神经点燃，口服后吸收好，半衰期5~7小时，由肾联合治疗，对成人及小儿强直阵挛型发作，顽固性部分性发作和失神发作有效。成人剂量900~1800mgd，小儿酌减。第四十页，共六十四页，2022年，8月28日（5）非氨脂(FelbamateFBM)为眠尔通的衍生物，作用机制不明，与阻断甘氨酸在NMDA的受体，抑制重复点燃，阻滞Na+通道有关。口服吸收缓慢，半衰期平均20小时，蛋白结合率低(25%)，主要在肾脏代谢，50%药物以原形由肾脏排出，故有肾功能不全者应减量或慎用。与具有肝酶抑制作用的AED(如CBZ、PHT)合用时，半衰期缩短。药的血浓度与剂量成正比，可单独或联合应用，主要用于难治部分性发作或肌阵挛性发作，开始剂量15mg/kgd。14岁以下儿童最大剂量为60mg/kg，d由于此药与VPA、CBZ、PHT合用时有药物相互作用，必要时上述药物应减量80%。第四十一页，共六十四页，2022年，8月28日(6)奥卡西平(Oxcarbamazepine

剂型0.15、0.3)属卡马西平体内代谢的衍生物。此药吸收迅速而安全，原药与代谢产物血浆蛋白结合率分别为68%和38%，代谢物的半衰期为8~10小时，奥卡西平较卡马西平副作用少，耐受性好，且更少出现卡马西平的自身诱导作用。用于强直阵挛发作和部分性发作或继发性发作。3岁以上小儿不论单用或多用，开始每日10mg/kg，逐渐增加30mg/kg，如不能控制，每日可增加5~10mg/kg，全天总量不超过600mg。副作用主要见于治疗初期，如疲倦、头晕、头痛、嗜睡、偶有恶心、皮疹。第四十二页，共六十四页，2022年，8月28日（7）、左乙拉西坦（Kappra开浦兰）适用于4岁以上儿童EP患儿部分性发作的加用治疗。起始治疗计量10mg/Kg.次，每日两次，每两周增加10mg/Kg.次，每日两次，最大计量10mg/Kg.次，每日两次。直至最大推荐剂量60mg/kg/天，分两次口服（剂型250，500mg）不良反应有头晕，乏力和嗜睡。第四十三页，共六十四页，2022年，8月28日（1）VPA+TPM，是目前应用最广泛，也是比较安全的联合，它们都是“抗癫痫形成药”。（2）VPA+LTG，应注意拉莫三嗪剂量只能用正常剂量的1/3~1/2，而且增量过快用量偏大时易发生严重皮肤变态反应。（3）TPM+LTG，拉莫三嗪最大缺点为可引起重症渗出性多形性红斑、儿童为8‰，尤其是与丙戊酸钠或增量过快时其发生率明显增多，但其行为、认知功能（语言、记忆、学习、注意力）的不良影响明显低于CBZ、TPM及VPA。3、介绍几种联合用药第四十四页，共六十四页，2022年，8月28日4、AED的相互作用CBZ可诱导VPA、PHT、CIP等AED的代谢，血浓度↓，CBZ可降低TPM血浓度48-40％PB是肝酶诱导剂，可使PHT、CBZ、VPA、TPM代谢加快，血浓度↓；临床最重要的相互作用是与VPA，VPA可抑制PB的排泄，使PB血浓度上升100％，以达到临床上必须调量的程度。第四十五页，共六十四页，2022年，8月28日4、AED的相互作用VPA没有酶诱导作用，但它是一种非特异性药物代谢酶抑制剂。

aVPA与PB、使PB↑bVPA与LTG，可增加LTG治疗↑↑，增加其半衰期达59H﹙24-29H﹚LTG不影响其他AED代谢，但PB、CBZ、PHT可降低其半衰期15H﹙24-29H﹚第四十六页，共六十四页，2022年，8月28日美国神经学会治疗和技术学组以及质量学组推荐的难治性癫痫药物的选择第四十七页，共六十四页，2022年，8月28日（1）钙离子拮抗剂，硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪（西比灵）（2）自由基清除剂，大剂量VitE片、VB6（3）大剂量IVSIG（4）别嘌呤醇（5）促甲状腺释放激素5、辅助药物治疗第四十八页，共六十四页，2022年，8月28日近年来，借助核磁共振(MRI)、单光子断层扫描(SPECT血流灌注)，正电子断层扫描(PET葡萄糖代谢率)、视听长程EEC和Wada试验(分侧经A注射异戊巴比妥测定痫灶源试验)及现代化检查手段磁源成像MSI，功能磁源振于MRI磁共振分光仪MRS，可发现以前不甚明确的或较小的病灶，如脑萎缩区、灰质异位，海马区硬化灶、胶质瘤、动静脉畸形等，可以协助术前定位诊断确定手术范围。手术种类：颞叶部分切除术，胼胝体切开术，半球皮质切除术，以及立体定向脑深部结构损毁术等。手术效果：约50%发作控制，25%好转，25%不变。遗憾的是仅15%难治性EP患儿能符合手术适应症，多数RE患儿只能依靠药物治疗。6、外科手术治疗第四十九页，共六十四页，2022年，8月28日（1）研发抑制多种药物耐药蛋白（MRP（相关基因过度表达的药物；（2）研发能“绕过”MRP作用的药物；（3）探索直接向致病灶给药的方法。7、药理基因组学研究对今后RE治疗的提示第五十页，共六十四页，2022年，8月28日EP持续状态的新概念及紧急处理研究表明如果惊厥发作持续超过5min。没有适当的止惊治疗很难自行缓解，因此近年来已经将癫痫持续状态持续时间的定义(或者称作“操作性定义”)缩短至5min，其目的就是要强调早期处理的重要性。第五十一页，共六十四页，2022年，8月28日欧美国家基本一致的观点是将SE分为3个阶段第一阶段--早期癫痫持续状态定义为一种急性癫痫状态，表现为全面性惊厥性发作持续超过5min，或者非惊厥性发作或部分性发作持续超过15min，或者5—30min内2次发作间歇期意识未完全恢复者，此期绝大多数发作不能自行缓解，需紧急治疗以阻止其演变成完全的癫痫持续状态；第五十二页，共六十四页，2022年，8月28日第二阶段，已建立(完全)的癫痫持续状态(establishedepilepticus)，表现为发作持续30min以上或连续发作，发作间歇期意识不能完全恢复者；第三阶段，难治性癫痫持续状态(refhctoryepileplicusRSE)，

目前还没有很一致的定义，一般指经过一种苯二氮卓类及一种其他一线药物充分治疗，SE仍无明显改善，发作持续超过30—60min第五十三页，共六十四页，2022年，8月28日

苯巴比妥(PB)只是作为儿童惊厥急诊处理的二线甚至三、四线用药(但是在院内发生的新生儿惊厥持续状态可以作为首选)

PB半衰期长、起效慢；镇静作用明显，影响意识；容易引起低血压、呼吸抑制。第五十四页，共六十四页，2022年，8月28日

静脉或者直肠应用苯二氮卓类(CZP)能够迅速发挥其抗痫作用(脂溶性，可以迅速通过血脑屏障，<5min起效)，而且具有广谱抗痫活性第五十五页，共六十四页，2022年，8月28日推荐的首选药物都是苯二氮卓类，包括地西泮、劳拉西泮或者咪达唑仑。地西泮直肠制剂及咪达唑仑、劳拉西泮