医学遗传学4合产前诊断

医学遗传学遗传咨询——产前诊断PrenatalDiagnosis苯丙酮尿症先天愚型软骨发育不全综合症13三体综合症无脑儿视网膜母细胞瘤病案：

李某，男，32岁；林某，女，29岁。自述现已有一个智力低下儿子，5岁，医院诊断为先天愚型；2年前再次妊娠，于妊娠9周时流产；现第三次妊娠20周，担心再次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。

1、定义

2、适应症

3、基本方法产前诊断产前诊断(prenataldiagnosis)又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。1、定义产前诊断是优生的重要措施之一产前检查

产前诊断区别

1、风险高、危害大的遗传病；2、目前已有针对该病进行产前诊断的方法。适应证选择原则（1）染色体病（2）特定酶缺陷所致的先天性代谢病（3）可进行DNA检测的遗传病（4）多基因遗传的神经管缺陷（5）有明显形态改变的先天畸形

可进行产前诊断的疾病

1、定义

2、适应症

3、基本方法产前诊断

2、适应症(1)孕妇年龄≥35岁。(2)夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。(3)曾生育过某种单基因病患儿、AR或XR遗传病携带者。(4)曾生育过先天畸形(特别是神经管缺损)患者。(5)有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。(6)具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。(7)夫妇之一有致畸因素接触史。(8)羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的孕妇。

1、定义

2、适应症

3、基本方法产前诊断非侵袭性（non-invasive）

影像学：超声波、X线、CT、磁共振母亲血清与尿液成分检测侵袭性（invasive）羊膜穿刺法绒毛取样法脐带穿刺术胎儿镜检查3、产前诊断方法影像学：超声波、X线、CT、磁共振（P214）超声波检查（最常用）：操作简单、无创伤超声筛查：针对某些有比较特定的结构异常表现的遗传病。如：21三体超声诊断：针对以形态异常为主要表现的遗传病。如：神经管畸形、内脏畸形等。此外还可用于胎心和胎动的动态观察，胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作等。

非侵袭性（non-invasive）

遗传学超声（geneticsonogram）母亲血清与尿液成分检测间接指标，主要用于筛查。先天愚型患儿：母亲血清中AFP↓、hCG↑、uE3↓开放性神经管畸形：AchE↑非侵袭性（non-invasive）

①羊膜穿刺法(amniocentesis)时间：妊娠16～20周离心外观上清液细胞测定酶含量核型分析基因诊断体外培养提取DNA

基因诊断

核型分析

生物化学分析

②绒毛取样法（chorionicvillussampling，CVS）时间：妊娠8～12周测定酶含量核型分析基因诊断诊断宫内感染诊断血液系统疾病宫内治疗

③脐带穿刺术（cordocentesis）时间：妊娠17-32周宫内治疗直接观察胎儿抽取羊水或胎血作各种检查④胎儿镜检查（fetoscope）时间：妊娠15~21周

最理想?

非侵袭性（non-invasive）

母亲血清与尿液成分检测影像学：B超、X线、CT、磁共振侵袭性（invasive）羊膜穿刺法绒毛取样法脐带穿刺术胎儿镜检查产前诊断方法新进展：1、植入前诊断（preplantationgeneticdiagnosis）

2、孕妇外周血中胎儿细胞（fetalcells）或胎儿DNA（

fetalDNA）检查植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。

取材：极体、6~8细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞

植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

体外受精

6～8细胞期，获得1～2个细胞

染色体或基因诊断（FISHorPCR）植入植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

1990年英国首例PDG婴儿出生。目前已应用PDG的10种疾病。AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、腓骨肌萎缩症。AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、镰状细胞贫血性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营养不良、血友病滋养细胞粒细胞淋巴细胞有核红细胞1、孕妇外周血胎儿有核细胞孕妇外周血中胎儿遗传物质检查

2、孕妇外周血中胎儿游离DNA

①从孕6周左右至分娩持续存在于母体外周血中,孕期前三个月非常丰富。

②妊娠结束后在母体中存在时间极短。③有特异性标志物。④含有胎儿的全部遗传信息。

胎儿有核红细胞

优点：①从母血中得到的胎儿有核红细胞数量极少。②不能有效地排除母体细胞的干扰。③方法复杂，价格昂贵。

胎儿有核红细胞

存在问题：非侵袭性：母亲血清与尿液成分检测影像学：B超、X线、CT、磁共振侵袭性：羊膜穿刺法绒毛取样法脐带穿刺术胎儿镜检查产前诊断方法新进展：1、植入前诊断2、孕妇外周血中胎儿细胞或胎儿DNA检查病案：

李某，男，32岁；林某，女，29岁。自述现已有一个智力低下儿子，5岁，经医院诊断为先天愚型；2年前再次妊娠，但于妊娠9周时流产；现第三次妊娠20周，担心再次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。

生育指导染色体核型分析

体外细胞培养羊膜穿刺获取羊水细胞方案：01产前诊断是优生的重要措施之一。02产前诊断适应症----高风险生育先天遗传缺陷患儿的孕妇。03产前诊断的基本方法----非侵袭性和侵袭性方法；羊膜穿刺术和绒毛取样术是进行遗传学诊断的主要技术。小结中国遗传网：课外知识扩展123中华产前诊断网：文献：Prenatal