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巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药,我们知道巴比妥类药物剂量由小到大,中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用,其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。一、结构特征与典型药物

巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物,结构通式如下1.环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2.取代基部分区别各种巴比妥类药物5,5-取代的巴比妥类药物5,5-取代的硫代巴比妥类药物1,5,5-取代的巴比妥类药物本类药物的结构可大致分为两个部分:1.环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性2.取代基部分区别各种巴比妥类药物戊巴比妥硫喷妥钠二、理化特征

1.性状巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末,具有一定的熔点。在空气中未定,加热都能升华。一般微溶或极微溶于水,易溶于乙醇;其钠盐易溶于水,难溶于有机溶剂。

2.弱酸性巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团,能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离,其反应式为:

由于本类药物具有弱酸性(pKa

值为7.3-8.4)故可与强碱反应生成水溶性的盐类,一般为钠盐。成盐反应为:

由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐,其水溶液呈碱性,加酸酸化后,则析出结晶性的游离巴比妥类药物,可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。

3.水解反应巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定,遇酸、氧化剂、还原剂时,一般情况下不会破裂,但与碱共沸时则水解开环,并产生氨气。(1)巴比妥类药物的水解主要是酰亚胺基团的性质,与碱溶液共沸就可以水解生成氨气,生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下:

JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。

(2)巴比妥类药物钠盐的水解本类药物钠盐的水溶性比较大,在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢,pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。(2)与Cu2+的反应巴比妥类药物+铜吡啶试液吡啶紫色或紫色沉淀硫喷妥钠+铜吡啶试液吡啶绿色

4.与重金属反应

(1)与Ag+的反应可溶性的白色

(3)与Co2+的反应这一反应的现象与铜盐反应的现象相似,均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行,所用试剂均应不含水分,以使反应灵敏,而且形成的有色产物也比较稳定,常用无水乙醇或甲醇;钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴;碱以有机碱为好,一般采用异丙胺。(4)与Hg2+的反应白色

5.与香草醛的反应巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼,可与香草醛在

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