说明案例教案

--共识与争议辅助化疗的决策流 I期：不化II期：部分化疗III氟尿嘧啶（5-FU/LV、卡培他滨奥沙利不能使用：伊立替术后今早开始：3周，<8疗程：6个结肠癌辅助治疗进结肠癌辅助治疗进结肠癌辅助治疗进结肠癌辅助治疗进Ⅱ期结肠癌的化疗获益：有争2004年ASCO推14个试验，3732–单纯手术–辅助化疗ⅡBenson,etal.JCO200422:3408-QUASAR试验结果：II期结肠癌从FU化疗获△△OS3.6%(95%CI风险降低风险降低20%，HR0.82(95%CI0.70–0.95;QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:18个18个随机Ⅲ期试10个单纯手术对1978~1999年入20898含QUASAR试Sargentetal.JCO.2009.27:872-ACCENT数据：辅助化疗的获8年OS：FUvs Sargentetal.JCO.2009.27:872-Ⅱ期辅助化疗概括：共识与争高危患者的界定：“高危–化疗疗效预测指标的结肠癌辅助治疗进IIA:T3,N0,IIB:T4a,N0,IIC:T4b,N0,IIA:IIB:7thAJCCCancerStagingManualGilletal.JClinOncol0

T4患者预后

T1- T1- +++++++++++++术前CEA升高 MMRMSIdMMRMSI-H=MLH1或MSH2pMMRMSS/MSI-L=ImaiandYamamoto.CarcinogenesisUmetani,AnnalsofSurgicalOncology2000Rosenetal.ModernPathology(2006)19,1414-dMMR/MSI-HStageIIStageIII–5-StageIV少于dMMR/MSI-H者较少发生 转提示dMMRMSI是预后良好的指MSI的预后价值Meta32个研7,642例患HazardMSI-Hvs•=0.65(0.59-Popatetal.JCO23(3):609-618,NINTSargent,etal.ASCOSargent,etal.JClinOncol2010;28(20):3219- 局部的细胞毒性免疫效淋巴类应答反应了更好的宿主抵抗能宿主-肿瘤间的较好的 目前研究较多有如 系Oncotype ：筛选高危II 组Agilent44K寡核苷酸微阵 ：筛选高危II 高危vs低细胞分 高vs低级 是vs T4vs MSI-Hvs 高危vs低标 高危vs低Tabernero.ASCOGI2012.#联 分级和高危Tabernero.ASCOGI2012.# OncotypeDX：结肠癌复发评

复发评分+0.15×O’ConnellASCO OncotypeDX：良好的预后预测价QUASAR试验临床验证结IIP KerrASCO OncotypeDX：良好的预后预测价GrayRGetal.JCO2011;29:4611-QUASAR结果:RiskRiskofRecurrenceat3

T4&pMMRT3&pMMR

T3&dMMR

Recurrence

问题：T4&Kerretal.ASCO 结果最一致的是：T分所有研究结果均：ColoPrint,Oncotype预测价值较高，但距离临床常规应用尚有距离（经济、方法 Ⅱ期结肠癌辅助化疗 较年轻者 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-结肠癌辅助治疗进高危Ⅱ期化疗DFS获益相当于ⅢStageStageStageStageII:83.7%vs79.9%,HR=0.84,StageIII:66.4%vs58.9%HR=0.78,高危II82.3vs74.6%

Andréetal.JCO2009；27:3109-Ⅱ期的化疗获益：MOSAIC试验最终结82.3%82.3%vs86.8%vs85.0%vsMSI:5-FU辅助化疗疗效预测指 Ribicetal.NEJM.2003;349:247-ACCENT数据：MMR预测FU辅助化dMMR状态分层的00

Ⅱ期5yrUntreated5yrUntreatedHR:2.80(0.98-

ⅢⅢ5yrUntreatedHR:1.08(0.44-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOACCENT数据：MMR预测FU辅助化疗疗0

pMMR状态分层的ⅢⅢ5yrUntreatedHR:0.64(0.48-Ⅱ期5yrUntreatedHR:0.84(0.57-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOMMR：基于ACCENT数据的结MMR缺失（dMMR） 治结肠癌预后良好的预测指dMMR可以预测FU为基础辅助化疗的疗dMMR的患者不能从5-FU单药化疗中获Ⅱ期化疗后DFS更差临议：拟滨单药疗Ⅱ，则应给疗。Sargent,etal.ASCO 指南推荐ESMO指南：MMR的疗效预测价。 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-结论：MMR对FOLFOX辅助化疗有阳性预测价值，即dMMR者也可FOLFOX化疗中获益Buecher.etal.DigestiveandLiverDisease233 选择的Ⅲ期患Buecher.etal.DigestiveandLiverDiseaseOncotypeDX RS评分可以预测奥临床应用尚有距欧欧美推荐模根治性切临床高危因素

单药FU/LV或卡培他滨联合=FOLFOX或XELOXR.Dienstmann,R.Salazar,J.Tabernero.JCO; :结肠癌辅助治疗进老年人辅助化疗：奥沙利铂能否获JacksonMcCleary,etal.ASCO2009.Ab.老年人辅助化疗：奥沙利铂能否获MOSAIC:不 MOSAIC FOLFOX4vs.LV5FU2的疗效优势并未 ≥65岁的患者身上体预测因子 危害比(95%≥65<65 Andréetal.JClinOncol2010Tournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010Ab在为老年患者选择辅助化疗方案时，虽然不一定作为一个限制因素，但背后的一般体力状况和伴 多的循证医学来进一步阐述此问题。组8周期R组S-14周期

d1-14q3wS-80mg/m2/dd1-ECOGPS0- 非劣效界值HR：1.24(3年时HamaguchiT,etal.2015 NNHR=1.23(95%CI0.89-非劣效性NHR=1.21(95%CI0.96-非劣效性

∆中位随访时间23.7个0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5时间(年

∆中位随访时间29.4个0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5时间(年HamaguchiT,etal.2015 N3年卡培他84.12%(81.1%-S-80.6%(74.4%-HR=1.21(95%CI0.94-OS更N3年卡培他95.4%(93.3%-S-95.5%(93.4%-HR=0.85(95%CI0.52-

中位随访时间23.7个

中位随访时间29.4个

时间(年

时间(年

HamaguchiT,etal.2015 HamaguchiT,etal.2015 卡培他滨：肿瘤内激活，选择性生成5-小肠

卡培他

肿瘤

5‘-DFUR5脱氧氟尿苷;CyD=胞嘧啶脱氨酶;CE

TP酶在健