药理学肾上腺素激动药

肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药〔adrenorecetoragonist〕，是一类能与肾上腺素受体结合并冲动受体，产生与肾上腺素相似作用的药物

第一页，共33页。分类第二页，共33页。α1,α2,(β)受体冲动药去甲肾上腺素〔noradrenaline，NA，norepinephrine，NE〕【来源及化学】内源性的NA主要由去甲肾上腺素能神经末梢释放和肾上腺髓质少量分泌

。药用的NA是人工合成品。第三页，共33页。第四页，共33页。【药理作用】同样程度地冲动α1和α2受体；对β受体作用较弱.1、血管冲动血管的α1受体，全部血管收缩(除心冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。冠脉扩张：①NA兴奋心脏，代谢产物腺苷增加；②血压升高，冠脉灌注压升高。第五页，共33页。2第六页，共33页。3、血压小剂量：心脏兴奋明显，心输出量增加，收缩压升高；血管收缩不非常剧烈，外周阻力增加不多，故舒张压略升，脉压差加大。大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均升高，后者更甚，脉压变小。4其它：大剂量引起血糖升高.第七页，共33页。【临床应用】1、急性低血压：如嗜铬细胞瘤切除术，败血症，药物中毒等。2、心脏骤停：心脏复苏过程中，在采用有效恢复心跳、人工呼吸等措施前提下，静注NA作为辅助药，以恢复和维特血压。3、上消化道出血：口服稀释液到达止血效果。第八页，共33页。【不良反响】1、部分组织坏死静脉滴注时间过长、浓度过高、外漏，可引起部分坏死。2、急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，使肾血管剧烈收缩所致。【禁忌症】高血压、动脉粥样硬化及器质性心脏病、少尿无尿和严重微循环障碍的病人禁用及孕妇。第九页，共33页。间羟胺阿拉明，metaraminol，aramine作用比NA弱、但持续较久.第十页，共33页。去氧肾上腺素(phenylepherine)又名新福林〔neosynephrine〕甲氧明〔methoxamine，vasoxyl〕药理作用：一样点不同点①冲动α1受体，缩管升压。①去氧肾上腺素有扩瞳作用②反射性减慢心率③低血压：麻醉及药物中毒。②扩瞳治疗眼色素层炎、眼底检查及手术。④阵发性室上性心动过速。第十一页，共33页。α2受体冲动药羟甲唑啉〔oxymetazoline〕

作用及应用特点：为突触后膜α2受体激药对血管平滑肌，尤其是皮肤、黏膜部位的小血管具有收缩作用。滴鼻治疗因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血，鼻噻等，作用可维持六小时。第十二页，共33页。α1,α2,β受体冲动药

肾上腺素adrenaline，AD，epinaphrine化学性质及体内过程1.性质不稳定,遇光热碱性溶液易氧化分解2.口服无效,皮下注射为常用给药途径,作用维持

1小时左右.第十三页，共33页。【药理作用】1、心脏是强效心脏兴奋药。心率↑↑、传导↑↑、收缩力↑↑、心输出量↑↑、冠脉血流↑、心肌耗氧量↑↑。易致心律失常，如早搏，室性心动过速，并可引起心室纤颤。第十四页，共33页。血管第十五页，共33页。3、血压治疗量(皮下注射0.5~1mg或10ug/min静滴)，兴奋心脏，心输出量增加，收缩压升高。而骨骼肌血管扩张抵消皮肤粘膜血管的收缩，外周阻力变化不明显，舒张压升高不明显，脉压差加大。较大剂量，收缩压和舒张压均升高。脉压不变或降低。！第十六页，共33页。4、支气管及其他对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用：①冲动支气管平滑肌的β2受体②抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺。③收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管的通透性，有利于消除水肿、减少渗出。其他：松弛胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔开大肌。使神经肌肉传递易化。

第十七页，共33页。5、代谢升高血糖：肝糖原分解、外周组织对葡萄糖的摄取降低。升高血中游离脂肪酸：使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(为β3受体兴奋所致)。6、中枢神经兴奋：使用大剂量时出现，可引起冲动、肌强直、呕吐，甚至惊厥。第十八页，共33页。【临床应用】1、心脏骤停在采取综合措施的前提下，可心内注射，用于以下原因引起的心脏骤停：①溺水②麻醉和手术意外③药物中毒④传染病⑤心脏传导阻滞⑥电击等。综合措施：有效的人工呼吸和心脏挤压、除颤(电除颤和药物除颤〕。第十九页，共33页。3、支气管哮喘皮下或肌内注射，可迅速控制支气管哮喘的急性发作。4、部分止血将浸有0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞出血处，用于鼻粘膜和齿龈出血。5、与局麻药配伍利用其收缩血管的作用，延缓局麻药的吸收，可延长局麻药的作用时间、减少吸收所产生的副作用。2、过敏反响急性、严重过敏反响,包括过敏性休克，肾上腺素,是主要的选药之一。第二十页，共33页。【不良反响】心悸、烦躁、头痛、血压升高。心律失常，甚至心室纤颤〔剂量过大，皮下、肌内注射误入血管等〕。【禁忌症】高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。第二十一页，共33页。麻黄碱〔ephedrine〕【药理作用】特点：①性质稳定、口服有效；②肾上腺素样作用较弱、作用时间较长；③中枢兴奋作用明显；④易产生快速耐受性。1、心血管心收缩力加强、心输出量增加，血压升高缓慢而持久。心、脑、骨骼肌血流增加，其他内脏血流减少。第二十二页，共33页。2、支气管平滑肌舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。3、中枢神经系统兴奋中枢，可能引起用药者不安、失眠等。【临床应用】1、支气管哮喘①预防发作；②轻症的治疗。2、鼻粘膜充血之鼻塞0.5%~1%的滴鼻剂。3、防治某些低血压状态如麻醉〔硬脊膜外、蛛网膜下腔〕引起的低血压。4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿。第二十三页，共33页。【快速耐受机制】1、递质逐渐耗损，因其促释放。2、药物与受体的亲和力降低。3、受体脱敏。【不良反响】有时出现不安、失眠。如必须晚间服用、且失眠倾向明显，可加服镇静催眠药。【禁忌症】高血压、冠心病、甲亢。第二十四页，共33页。多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用系工合成品。【药理作用】激可动β1、D1、α受体1、心脏大剂量使心收缩性↑、心输出量↑。直接兴奋心脏β1受体和间接促进NA释放。心率略增加或不变，较少引起心律失常。第二十五页，共33页。2、血管和血压：大剂量作用于血管床的α1受体，血管阻微升；治疗量时心输出量增加、总外周阻力变大，故收缩压增加、舒张压不变或微降，脉压增加。3、肾脏和肠系膜血管：小剂量多巴胺作用于(D1)多巴胺受体，使肾和肠系膜动脉阻力降低，治疗量的多巴胺舒张肾血管、增加肾血流、增加肾小球滤过率，产生排钠利尿作用。第二十六页，共33页。【临床应用】1、抗休克对伴有心收缩力减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者疗效较好。2、急性肾功能衰竭与利尿剂合用。3、急性心功能不全。【不良反响】1、一般较轻，偶见恶心、呕吐。2、剂量过大、或滴注速度过快，可能出现呼吸困难、心动过速、心律失常、肾功能下降等。第二十七页，共33页。β受体冲动药一、β1,β2受体冲动药异丙肾上腺素isoprenaline【体内过程】1、可经气雾吸入、舌下含药。2、主要被COMT代谢，较少被神经末梢摄取，故作用时间较肾上腺素略长。非选择性β受体冲动药。第二十八页，共33页。【药理作用】第二十九页，共33页。【临床应用】1、房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。可采用舌下或静脉点滴给药。2、心脏骤停适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭、安装人工起搏器时并发的心脏骤停。心内注射，常与NA或间羟胺合用。3、支气管哮喘舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。现已少用，被选择性的β2受体冲动药所取代。4、休克对中心静脉压高，外周阻力较高，心排出量较低者有一定疗效。第三十页，共33页。【不良反响】常见心悸、头晕。控制心率尤其重要。支气管哮喘者已处缺氧状态，如用此气雾剂其量难以把握。用量过大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，甚至心室纤颤。【禁忌症】禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等。第三十一页，共33页。二、β1受体冲动药多巴酚丁胺〔dobutamine〕

【药理作用】冲动β1受体作用强。与异丙肾上腺素比，多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用更为显著，对外周阻力无明显影响。【临床应用】静滴短期应用治疗某些心衰，如，心肌