GnRH及其类似物相关知识

GnRH及其类似物相关知识目录GnRH下丘脑-垂体-性腺轴HPG他汀类药物促性腺激素释放激素 (Gonadotropin-releasinghormone,GnRH) =黄体生成素释放激素（LHRH）促性腺激素释放激素类似物 (Gonadotropin-releasinghormoneanalog,GnRHanalog)分为两类： GnRH激动剂(GnRHagonist) GnRH拮抗剂(GnRHantagonist) GnRH及其类似物分子结构

天然GnRHP谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH212345678910P谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸---N-乙基-脯氨酰胺醋酸1989年，日本武田研发的长效醋酸亮丙瑞林注射剂，即抑那通®，首先通过美国FDA核准上市，成为世界上第一个通过FDA的长效GnRH类似物。1、ChabbertBuffetN.GnRHantagonists.ClinObstetGynecol.2003,46(2):2542、张中书等,GnRH类似物的临床应用放射免疫学杂志2008年第21卷第4期戈舍瑞林：第6位L-甘氨酸被D-丝氨酸取代曲普瑞林：第6位L-甘氨酸被D-色氨酸取代亮丙瑞林国内主要的GnRHa产品产品包装目录GnRHa作用机制与HPG轴有关的主要疾病：1、中枢性性早熟2、子宫内膜异位症3、乳腺癌4、前列腺癌5、其他：子宫肌瘤、功血等GnRHa作用机制目录释放系统醋酸亮丙瑞林

可生物降解的高分子聚合物

微球的横断面AdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70抑那通®创新型的微球缓释技术抑那通®的DDS（DrugDeliverySystem[药物输送系统]）将醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚体[PLA]作为基质的微球中

注：抑那通®

1M：（PLA：PGA=3：1）PLA为乳酸；PGA为乙醇酸

不含有明胶成分微球的电子扫描图每月仅需1次给药，有效血药浓度可维持1个月其平均粒子径大约为19㎛

亮丙瑞林微球的消失、分解过程（体外、电镜图像）每周用电子显微镜观察置于PH7.0的磷酸缓冲液中，37℃状态下的微球分解状态抑那通独特的缓释系统平稳的血液药物浓度如何做到3个月平稳释放？聚乳酸的分子量12000-18000，平均15000，可以保持13周内呈线性分解醋酸亮丙瑞林含量为12%微球的体积和均匀性10-30umAdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70均为缓释剂型，药代动力学基本相同药代动力学抑那通®–药代动力学（血药浓度）连续用药六个月，原型药物及代谢物均无蓄积作用。抑那通®–药代动力学（尿中排泄）连续用药六个月，尿中原型药物及代谢物的排出率（%）常见不良反应少见不良反应禁忌总结（1）GnRHa类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个GnRHa；首次给药初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通常会在继续用药的过程中消失；GnRHa类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间，应该对患者的情况进行观察。必须遵守每4周1次的给药方法。女性患者开始治疗前要确认患者未孕，初次给药必须从月经周期的第1-5天开始。原则上对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过6个；抑那通拥有独创的微球缓释技术，适应症全面，室温保存，有效期3年；总结（2）1.禁忌(以下患者不予用药)(1)过敏的患者

(2)孕妇或可能妊娠的患者和哺乳期妇女。

(3)未经诊断