观察生血丸对化疗患者的骨髓保护及免疫调节作用,肿瘤学论文

观察生血丸对化疗患者的骨髓保护及免疫调节作用,肿瘤学论文恶性肿瘤是当前严重危害人类生命健康的常见病之一,化疗作为当代医学恶性肿瘤治疗的主要手段,在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常的机体细胞,对患者有多系统的、不同程度的毒副作用,尤其是对增殖旺盛的骨髓造血干细胞的毒性更为严重.导致外周血以白细胞为主的全血细胞下降,进而引起贫血、抗感染能力下降等严重不良反响,若不采取相应的支持治疗,反而会加重患者病情,致使化疗失败.生血丸由鹿茸、黄柏、白术(炒)、山药、桑枝、紫河车、稻芽、白扁豆(炒)组成,源于中医研究院广安门医院名老中医谢海洲教授数十年临床之验方,功能补肾健脾、填精补髓.主药鹿茸温肾壮阳、强筋健骨、生精益血,是峻补元阳之要药,用于治疗精血两亏,活血又补血,具有促进造血之功能;紫河车益气、养血、补精,有强壮作用,但二药药性滋腻,易阻碍脾胃运化,应适当配伍健脾理气之品.本研究临床观察生血丸对化疗患者的骨髓保卫及免疫调节作用,以及理气类中药对生血丸受试对象脾胃功能的辅助保卫作用,结果报道如下.1资料与方式方法1.1一般资料观察病例为2020年3月-2020年2月在天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院确实诊为非小细胞肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌的肿瘤患者,共64例.全部病例符合中华医学会编着(临床诊疗指南肿瘤分册〕(人民卫生出版社,2005年第1版)标准,确诊为非小细胞肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌;符合脾肾缺乏、气血亏虚证的中医辨证;接受本次化疗前未出现骨髓抑制;采用如下化疗方案并根据行业标准规定的剂量强度进行治疗:(1)非小细胞肺癌化疗方案:NP方案、TP方案、GP方案.(2)肠癌与胃癌化疗方案:XELOX方案.(3)乳腺癌化疗方案:CAF方案、CEF方案;KPS评分60分,并估计生存期超过3个月;所有患者年龄18岁,且无心衰,肝、肾功能不超过正常最高值的1.5倍,无血液病.将患者采用随机数字表法分为2组,生血丸组32例,男16例,女16例;平均年龄(57.0911.31)岁;华而不实肺癌13例、乳腺癌5例、胃癌5例、结肠癌5例、直肠癌4例.生血丸+理气药组32例,男17例,女15例;平均年龄(60.5511.89)岁;华而不实肺癌15例、乳腺癌6例、胃癌5例、结肠癌5例、直肠癌6例.治疗前2组患者性别、年龄、病种类型、体重、卡氏评分情况、免疫功能、血象、体重,经统计学处理,差异均无显着性意义(P0.05).1.2方式方法A组(生血丸组):于化疗前7天开场,口服生血丸,1次5g,每日3次,观察1个疗程(28d).B组(生血丸合理气药组):于化疗前7天开场,口服生血丸合理气药,生血丸1次5g,每日3次;理气药(檀香、砂仁、枳壳)水冲服,每日3次,观察1个疗程(28d).出现Ⅲ度骨髓抑制方可用升白药,Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制的病例需做统计学分析.1.3观察指标①血常规(白细胞、血红蛋白、血小板):分别于服药前、化疗第1天、化疗第7、14、21d检测.②免疫学指标(T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)+NK细胞、细胞因子(IL-2、IL-10、INF-)):分别于服药前、化疗第21天检测.③临床异常感觉和状态积分、消化道异常感觉和状态评分:分别于服药前、化疗第21天检测.④体重,Karnofsky评分,安全性观察:分别于服药前、化疗第21天检测.1.4数据分析采用SPSS17.0统计软件包进行:计量资料先进行正态性检验和方差检验.计量资料采用t检验,方差不齐时采用秩和检验;等级资料用两样本比拟的Wilcoxon秩和检验(校正);计数资料采用2检验.2疗效评判标准与结果2.1疗效评判标准①骨髓抑制指标评价:参考WHO急性和亚急性化疗毒副反响的分级标准(参见(中国常见恶性肿瘤诊治规范〕).②临床异常感觉和状态分级评定:参见(新药中药临床研究指导原则〕的有关内容进行疗效评价.③免疫功能评价标准:提高:治疗后较治疗前由异常提高5%或由异常恢复到正常;稳定:治疗后较治疗前上升、下降缺乏5%或维持在正常范围;下降:治疗后较治疗前下降5%或由正常转为异常.④体重的评级标准:治疗结束后较治疗前体重增加者超过1kg以上者为增加;减少超过1kg者为下降;增加或减少未超过1kg者稳定.⑤Karnofsky评分:显效:治疗后比治疗前提高20分以上;有效:治疗后比治疗前提高10分以上;稳定:治疗后比治疗前提高缺乏10分或没有变化;无效:治疗后比治疗前下降.2.2结果2.2.1化疗完成率情况评定B组的化疗完成率为96.88%(31/32)高于A组93.75%(30/32),经卡方检验比拟差异无显着性(P0.05).下面病例均按完成化疗的61例统计.2.2.2试验各阶段外周血象变化情况经t检验分析,结果显示,化疗第7天,两组WBC、HGB、PLT均有下降,两组相比,A组外周血WBC水平高于B组,HGB、PLT水平低于B组,差异无统计学意义,P0.05.化疗第14天,两组HGB、PLT水平均有下降,WBC水平有所回升;两组比拟,B组外周血WBC、PLT水平高于A组,差异无统计学意义,P0.05.化疗第21天,两组HGB、PLT均较第14天有所上升,A组WBC水平较第14天有所上升,B组回落,两组之间差异无统计学意义,P0.05.详细见表1~3.2.2.3免疫功能指标的变化2.2.3.1T细胞亚群+NK细胞变化情况经t检验,化疗第21天,两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK均有所升高,华而不实A组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较前升高明显,差异有统计学意义,P0.05;B组CD4+较前升高明显,差异有统计学意义,P0.05.两组相比,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK差异均无统计学意义,P0.05.2.2.3.2细胞因子变化情况经t检验,与服药前相比,治疗后两组IL-2、INF-水平均有所上升,差异均有统计学意义,P0.05;IL-10水平下降,差异无统计学意义.治疗后两组比拟,IL-2、IL-10、INF-差异均无统计学意义,P0.05.详细见表5.2.2.4中医证候改善情况经t检验,两组积分均较前降低,P0.01,差异有统计学意义;两组相比,治疗后B组临床异常感觉和状态积分小于A组,P=0.4210.05,差异无统计学意义.经秩和检验,两组临床疗效比拟,B组优于A组,P=0.3730.05,差异无统计学意义.详细见表6~7.2.2.5消化道异常感觉和状态评分比拟服药前两组消化道异常感觉和状态评分比拟两两之间无统计学差异,化疗第21天,两组消化道异常感觉和状态评分均较服药前有所上升,华而不实,A组上升明显,与服药前相比,差异有统计学意义,P0.05(P=0.004);B组消化道积分与服药前相比,差异无统计学意义,P=0.7130.05.化疗第21天,B组消化道积分明显低于A组,差异有统计学意义,P0.05(P=0.013).2.2.6卡氏评分变化经t检验,化疗第21天,两组卡氏评分均较服药前有所上升,差异有统计学意义,P0.05(P=0.028,0.044);两组相比,差异无统计学意义,P0.05(P=0.784).2.2.7体重变化经秩和检验,A、B两组体重变化比较,P=0.9020.05,差异无统计学意义.3讨论当代医学应用化疗药物通过作用于癌细胞增殖周期的不同环节,抑制DNA分裂增殖能力,进而起到抑制肿瘤生长或杀伤肿瘤细胞的作用.但由于其缺乏特异性,在抑制肿瘤细胞生长的同时,对正常细胞尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞也同时造成严重损伤,导致血细胞下降.骨髓抑制时,一般有头晕、耳鸣、乏力、面色苍白或萎黄、四肢酸软、纳差、腰膝酸痛等异常感觉和状态,白细胞过低时,常可继发严重感染,血小板减少时,轻者无明显异常感觉和状态,重者可继发出血[1];骨髓抑制可影响化疗完成率,严重影响患者临床治疗效果.治疗上当代医学多着眼于造血经过的某一环节、某一因素,缺乏整体性,个体差异大,固然最近疗效较确切,但有一定的毒副作用,远期疗效不稳定.中医以为化疗药物可视为药毒,损害机体后,可致脏腑气血损伤,尤以肾精受损、脾胃功能失调最为严重.一方面,药毒中伤脾胃,脾胃运化失常,水谷之精微物质缺乏,气血生化无源致气血两虚;药毒伤肾,肾精亏损,精不养髓,髓不化血以致血液虚少;气血亏虚,进一步发展而致阴阳受损,使气血阴阳俱虚;气虚无以推运血行、阴血亏虚,脉道晦涩,血流不畅、阳虚生内寒,血遇寒则凝滞等致血液瘀滞骨髓[2].故本病主要表如今虚、瘀、毒三个方面,华而不实虚是关键,热毒为其病因,肝肾受损为其病理基础[3].生血丸源于中医研究院广安门医院名老中医谢海洲教授数十年临床之验方.方中有鹿茸、黄柏、山药、炒白术、桑枝、白扁豆、稻芽、紫河车,具有补肾健脾、填精补髓之成效.前期研究和临床资料[4-5]表示清楚,生血丸具有明确的改善骨髓抑制和造血功能的作用.主药鹿茸温肾壮阳、强筋健骨、生精益血,是峻补元阳之要药,用于治疗精血两亏,活血又补血,具有促进造血之功能,王本祥等[6]研究表示清楚,本品能生精益血.鹿茸精注射液对乙酰苯肼致溶血性贫血小鼠及5P6肾切除致肾性贫血大鼠,能促进骨髓造血,加速RBC和Hb的生成.紫河车益气、养血、补精,有强壮作用,当代药理研究以为紫河车可治疗贫血和白细胞减少症[7].卢素琳等[8]研究表示清楚,紫河车有明显的抗贫血作用和升高白细胞作用,对骨髓造血功能有明显促进作用.但二药味厚而滋腻,有壅遏气机、恋邪助邪之虞,加之肿瘤患者多三焦气机升降出入不利,癌毒内生,多以气滞为基础病理变化,继而毒瘀内生,胶着互结,进一步阻滞气机,构成恶性循环,因而在生血丸的基础上加用理气健脾类药物,以理气之品调畅三焦,而使气血流通,表里交通,上下通达,并使补而不壅、滋而不腻,进一步提高疗效,改善临床异常感觉和状态.本研究证实生血丸有助于癌症患者化疗后血象的恢复,具有保卫骨髓功能的成效;可有效改善患者临床异常感觉和状态,明显改善肿瘤患者生活质量,在一定程度上提高肿瘤患者的机体免疫功能;合并理气药可在不影响其成效的前提下明显改善化疗以及服药经过中产生的消化道异常感觉和状态,未见明显毒副反响,值得推广应用于临床.以下为参考文献[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:265.[2]储真真,陈信义,李宏.对化疗后骨髓抑制的中医临床理论讨论与防治对策[J].中华中医药杂志,2005,20(11):676.[3]孙长岗,张利华.蓝藤益髓汤对化疗后骨髓抑制的影响[J].山东中医杂志,2008,27(2):86-88.[4]宋长凤,孙玉玮,庞连秀,等.生血丸的临床研究[J].中成药,1990,12(7):24-25.[5]