本科生5年制内分泌前半段

本科生5年制内分泌前半段§1概述内分泌系统（endocrinesystem）内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺；内分泌细胞：分布于消化道粘膜、心、肾、肺、下丘脑等部位。

2激素(hormone)：由内分泌腺和散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。激素的作用(内分泌系统的作用)：维持内环境的稳态调节新陈代谢促进组织细胞分化成熟调控生殖器官发育成熟和生殖活动3靶组织、靶细胞一、激素作用方式4二、激素的分类(化学结构）胺类激素：氨基酸的衍生物。

1）E、NE：酪氨酸

2）T：含碘酪氨酸

3）褪黑素：色氨酸多肽和蛋白质类激素：分子量差异大、种类繁多、分布广泛。包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素和胃肠激素等脂类激素：以脂质为原料合成的激素

类固醇激素：肾上腺皮质和性腺分泌的激素：皮质醇、雌激素固醇类激素：Vit-D3

脂肪酸衍生物：如前列腺素、血栓素类等5三、激素作用的一般特性1．

信息传递作用2．

相对特异性3．

高效能生物放大作用（图）4．

激素间的相互作用①协同作用（synergisticaction）②拮抗作用(antagonisticaction)③允许作用(permissiveaction)：一种激素本身不能直接对某些器官组织或细胞发挥作用，但在该激素存在的条件下，可使另一种激素作用增强，即对另一种激素的效应起支持作用。如:糖皮质激素本身对心肌和血管平滑肌并无直接增强收缩的作用，但只有它存在时，儿茶酚胺类激素才能充分发挥调节缩血管作用。糖皮质激素和儿茶酚胺类激素之间是允许作用

6下丘脑腺垂体肾上腺皮质CRH0.1ugACTH1ug糖皮质激素40ug糖原贮存6000ug78四、激素作用机制激素对靶细胞发挥作用，至少需要三个环节：靶细胞受体对激素的识别和结合激素-受体复合物转导调节信号所转导的信号引起靶细胞的生物效应，以及激素作用的终止9（一）激素受体（receptor）指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素,经过信号转导继而引起生物效应的功能蛋白质,是细胞接受信息的装置１、激素受体的分类＊细胞膜受体：Ｇ蛋白耦联受体酶耦联受体离子通道型受体＊细胞内受体：胞质受体核受体10(二)细胞膜受体介导的激素作用机制——

第二信使学说Sutherland于上世纪60年代提出，获1972年诺贝尔生理学奖第一信使：激素第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+11(三)细胞内受体介导的激素作用机制——

基因表达学说12核受体①激素结合结构域②DNA结合结构域③转录激活结构域抑制蛋白复合物激素和受体复合物DNA结合位点13五、激素分泌的调节（一）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节（二）反馈调节负反馈：长反馈短反馈超短反馈正反馈（三）神经调节（四）生物节律性分泌

神经中枢（传入刺激

下丘脑释放激素释放抑制激素

腺垂体靶腺靶腺激素-+---+++--14§2下丘脑和垂体的

内分泌功能◆下丘脑与垂体的联系下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称下丘脑-垂体功能单位。下丘脑-腺垂体系统下丘脑-神经垂体系统15下丘脑-神经垂体系统：下丘脑视上核和室旁核等部位的大细胞神经元轴突向下投射到神经垂体，形成下丘脑-垂体束。分泌：血管升压素和缩宫素下丘脑-腺垂体系统：无直接的神经联系。二者通过垂体门脉系统联系在一起。促垂体区分泌：下丘脑调节肽

促垂体区：下丘脑内侧基底部，是小细胞神经分泌系统；分泌的下丘脑调节肽通过垂体门脉系统血液运输的作用，能调节腺垂体的激素分泌活动垂体上垂体下腺垂体神经垂体下丘脑16

一、下丘脑调节肽

（hypothalamicregulatorypeptide,HRP)概念：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素。其主要作用是调节腺垂体的活动。

种类：9种，其中3对激素或因子，三种成单激素17（一）下丘脑调节肽的化学性质与主要作用种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放18七种激素：

TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺

GH、PRL、MSH直接发挥效应二、腺垂体激素19（一）生长激素（GH）腺垂体中含量最多，分泌量最大(500~800μg/d)hGH:191个氨基酸，种属特异性，与PRL作用有交叉血清浓度:女性略高于男性脉冲性释放：1～4h血中运输：游离型结合型高亲合力GHBP1低亲合力GHBP220生理作用⑴促进生长作用：促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。分泌异常：侏儒症：幼年缺乏GH

巨人症：幼年GH分泌↑（图）

肢端肥大症：成人GH↑（图）

212223（2）促进代谢作用蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，加强DNA、RNA的合成，促进蛋白质合成，机体呈正氮平衡。脂肪代谢：促进脂肪分解，减少组织脂肪量、尤其是肢体的脂肪。糖代谢：抑制糖的消耗，升高血糖。分泌过多：血糖升高，可出现糖尿——垂体性糖尿24生长激素（GH）与肝、肾、软骨、骨骼肌等组织GH受体结合JAK-STAT途径等跨膜信号转导系统促进DNA转录及蛋白质合成促进生长发育、促进物质代谢诱导靶细胞产生IGF–I（IGF-II：胚胎期）与软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体结合通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导生长激素作用机制促进软骨生长25生长素分泌的调节③其他：慢波睡眠时GH分泌增多（图），有利于机体的生长发育和体力恢复血糖↓（最有效）或血AA→GH↑

运动、应激刺激、甲状腺激素、雌激素、睾酮①下丘脑对GH分泌的调节：受下丘脑GHRH和GHRIH的双重调控GHRH是GH分泌的经常性调节者②反馈调节：GH↑→IGF-1↑→GHRIH↑→GH↓26应激刺激27睡眠对GH