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文档简介
抗恶性肿瘤药物概述
恶性肿瘤的传统治疗方法
•手术
•放疗
•化疗(药物治疗)
•中医治疗2021/4/272抗恶性肿瘤药物化疗适应证
造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者2021/4/273抗恶性肿瘤药物
化疗的两大障碍毒性反应耐药性2021/4/274抗恶性肿瘤药物恶性肿瘤治疗的新方向
生物治疗:免疫治疗、细胞因子治疗
基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入靶细胞2021/4/275恶性肿瘤治疗的新药物
生物反应调节药(如干扰素、Gleevec)肿瘤细胞诱导分化药(如维A酸)肿瘤细胞凋亡诱导药抗肿瘤侵袭及转移药新生血管生成抑制药(Avastin,04-02-26)肿瘤耐药性逆转药纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性)2021/4/276抗恶性肿瘤药物第一节抗肿瘤药物
的分类及作用机制
一、分类
1.根据药物化学结构和来源分类
•烷化剂
•抗代谢药
•抗肿瘤抗生素
•抗肿瘤植物药
•激素
•其它(铂类、酶)2021/4/277抗恶性肿瘤药物2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类
•干扰核酸生物合成的药物
•影响DNA结构与功能的药物
•干扰转录过程和阻止RNA合成的药物•干扰蛋白质合成与功能的药物
•影响激素平衡的药物2021/4/278抗恶性肿瘤药物二、作用机制
1.细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡
2021/4/2792.生物化学角度
•干扰核酸生物合成
•直接影响DNA结构与功能
•干扰转录过程和阻止RNA合成
•干扰蛋白质合成与功能
•调节激素平衡
2021/4/2710抗恶性肿瘤药物第二节常用抗恶性肿瘤药物
一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤(methotrexate):儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。
2.胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶(fluorouracil):消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)
2021/4/2711抗恶性肿瘤药物3.嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤(mercaptopurine):儿童急淋(维持治疗)、绒癌。硫鸟嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲(hydroxycarbamide):慢粒;同步化(G1期)。5.DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷(cytaraabine):急非淋(急粒、单核细胞白血病)2021/4/2712抗恶性肿瘤药物二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂
特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。
作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能损害/细胞死亡
2021/4/2713分类及代表药(1)氮芥类氮芥
(chlormethine,HN2):恶性淋巴瘤;高效、速效。
环磷酰胺
(cyclophosphamide,CTX):P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥;广谱;恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤;免疫抑制;丙烯醛化学性膀胱炎。(2)乙撑亚胺类塞替哌
(Thiotepa,TSPA):较广谱;乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌;局部刺激性小,可注射和腔内给药。2021/4/2714抗恶性肿瘤药物(3)甲烷磺酸酯类白消安
(busulfan;马利兰,myleran):慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症;久用可致肺纤维化(马利兰肺)、闭经、睾丸萎缩。(4)亚硝脲类卡莫司汀
(carmustine)、洛莫司汀
(lomustine)、司莫司汀
(semustine):脂溶性高,易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2021/4/2715抗恶性肿瘤药物2.破坏DNA的抗生素类
博来霉素
(bleomycin):含多种糖肽的复合抗生素;G2和M期;在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻;鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化。
丝裂霉素
(mitomycin):含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团,具有烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA断裂);广谱;消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。2021/4/2716抗恶性肿瘤药物3.破坏DNA的铂类配合物
顺铂
(cisplatin,DDP):Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结;睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌;肾和耳毒性。卡铂
(carboplatin)4.拓朴异构酶(I或II)抑制药
喜树碱
(camptothecine)和羟喜树碱:I;S期,G2M;胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。
鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide):II;S和G1期;睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白)。
2021/4/2717抗恶性肿瘤药物三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性:抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成;周期非特异性。
•放线菌素D(dactinomycin):G1期;G1S;肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
•柔红霉素
(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性。
•普卡霉素
(plicamycin):降低血钙;睾丸胚胎瘤。2021/4/2718四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止(M期)•长春碱
(vinblatine)和长春新碱
(vincristine):急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌;外周神经炎。
•紫杉醇
(paclitaxel):紫杉烷二萜;转移性卵巢癌、乳腺癌;周围神经病变、过敏反应。2021/4/2719抗恶性肿瘤药物2.干扰核蛋白体功能的药物
•三尖杉酯碱
(harringtonine)和高-(homo-):抑制蛋白质合成起始阶段,使核蛋白体分解,释出新生肽链,抑制有丝分裂;急粒、急单(急非淋);心肌损害。3.影响氨基酸供应的药物
•门冬酰胺酶
(asparaginase):急淋;过敏反应、精神症状。
2021/4/2720抗恶性肿瘤药物五、调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡
糖皮质激素:急淋、恶性淋巴瘤、慢淋
雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌
雄激素:晚期乳腺癌
选择性雌激素受体调节药:如他莫昔芬
(tamoxifen),乳腺癌
2021/4/2721抗恶性肿瘤药物第三节抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性一、用药原则
1.从细胞增殖动力学考虑
(1)招募作用:序贯使用周期特异和非特异性药物;(2)同步化作用:序贯使用周期特异性药物。
2.从生化机制考虑MTX+6-MP
3.从毒性考虑减少毒性重叠;降低毒性
4.从抗瘤谱考虑
2021/4/2722二、毒性反应
1.近期毒性
(1)共有反应
骨髓抑制:除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶消化道反应:恶心、呕吐脱发2021/4/2723抗恶性肿瘤药物(2)特有反应
心脏毒性:柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱
呼吸系统毒性:博来霉素、白消安、CTX
肝脏毒性:MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类
肾和膀胱毒性:CTX、顺铂
神经毒性:长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应:博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇2021/4/2724抗恶性肿瘤药物2.远期毒性
第二原发性恶性肿瘤
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