呼吸道感染细菌

呼吸道感染细菌分枝杆菌属特点形态：细长略弯曲的杆菌，生长时可形成分枝菌体成份：细胞壁含有大量脂类染色：不易着色，加温或延长染色时间后着色，不易脱色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称抗酸杆菌（acid-fastbacilli)种类：结核杆菌，非结核杆菌，麻风杆菌第一节结核分枝杆菌

M.tuberculosis俗称结核杆菌（tuberclebacillus）引起结核病，肺结核常见结核病是危害人类健康的慢性传染病结核病是一种古老的疾病。19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，穷困人群成了结核病的温床。许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。结核分枝杆菌

本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见结核的发病率和死亡率曾一度得到控制艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，结核病卷土重来我国现在每年死于结核病的人约25万，仍是各类传染病之首结核杆菌的发现德国的细菌家罗伯特.科赫(RobertKoch)1882年发现世界上第一次发现了炭疽杆菌；

世界上第一次分离出伤寒杆菌；

世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；

世界上第一次分离出结核病细菌；

世界上第一次发现了霍乱弧菌；一、生物学性状1、形态染色形态：细长略弯曲的杆菌分枝状排列无芽孢、鞭毛可出现L型变异----抗酸阴性而G+颗粒染色：胞壁含大量脂类抗酸染色，染成红色，背景蓝色acid-faststainofmycobacteria结核杆菌结核杆菌电镜图2、培养特性专性需氧培养:营养要求高，罗氏培养基（馋）温度：37℃，pH：6.5～6.8生长：慢，繁殖一代需12～24h，3～4周，可见粟米大菌落（懒）菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，呈菜花状（怪）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）3、抵抗力三抗抗干燥(尘埃8-10d、干燥痰6-8月）抗酸碱（酸碱处理标本）3%HCLor4%NaOHfor15min,stillsurvive抗化学消毒剂（培养基加入抑制杂菌）三敏感：紫外线敏感75％酒精敏感（细胞壁中含有脂质）湿热敏感（煮沸）4、变异性可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异如：毒力变异—BCG耐药性变异（异烟肼）----染色体突变L型变异----形态变异，致病目前多重耐药（MDR）流行——全球问题卡介苗：1908年，CalmetteandGuerin将牛型结核杆菌经13年传230代，获得的减毒株二、致病性1.致病物质:TB不产生任何内、外毒素以及侵袭酶,无荚膜及菌毛；其致病性与菌体的脂质成分、代谢产物的毒性、免疫病理损伤（IV）有关致病物质脂质脂肪酸（索状因子）：破坏线粒体，引起肉芽肿磷脂：形成结核结节及干酪样坏死硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合蜡质D：引起迟发性过敏反应蛋白质结核菌素，引起迟发性过敏反应多糖趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润荚膜黏附、抗吞噬入侵途径呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜2、所致疾病引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见肺部感染原发感染：儿童多见，外源性感染原发综合征原发后感染：外或内源性感染肺外感染：结核性脑膜炎、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎原发感染结核杆菌↓吸入肺泡,巨噬细胞吞噬↓脂质抗吞噬繁殖后破坏巨噬细胞↓释放炎症原发灶经淋巴管扩散↓肺门淋巴结肿大原发综合征↓钙化、纤维化但：病灶内仍有细菌潜伏1.内源性感染的来源2.维持机体免疫力极少部分-----全身粟粒性结核或结脑原发后感染：多见于成人内源性——原发病灶内外源性——重新感染病灶多局限，不扩散，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死及空洞干酪样坏死灶

钙化、纤维化液化－－形成空洞痊愈－－开放性结核（传染性强）肺外结核：随血液循环而播散，肾结核、骨/关节结核、结核性脑膜炎，肠结核Elongatedepithelioidcells,whicharetransformedfrommacrophages,aswellasaLanghansgiantcellareshownhere.BoysufferingfromPulmonarytuberculosisChestX-rayofseverepulmonarytuberculosispatient

结核杆菌感染的分布图T淋巴细胞：细胞免疫和迟发型超敏反应。1、免疫性：有菌免疫或传染性免疫指结核杆菌（或BCG）在体内存在时，机体对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失后机体的免疫力也随之消失。以T细胞为主的细胞免疫:包括致敏T细胞和Mφ三、免疫性和超敏反应三、免疫性和超敏反应2、超敏反应TB的蛋白质与蜡质D共同刺激T细胞，形成DTH-----郭霍(koch)现象致敏T细胞再次遇到TB时，释放出淋巴因子，引起强烈的DTH，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠24-48h10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、深溃疡不扩散，脱落后自行愈合（原发后感染）经久不愈、淋巴结肿大TB菌全身扩散（原发感染）皮下koch现象OT实验(+)3、结核菌素试验将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感染TB，则在注射部位出现DTH炎症,判为阳性，未感染者则为阴性。意义：检测机体对结核杆菌的免疫性结核菌素：旧结核菌素(OT)纯蛋白衍生物(PPD)方法：前臂皮内注射OT或PPD，48-72h观察。注意局部有无硬结，不能单独以红晕为标准。ATBskintestistypicallyperformedontheforearm.Aftersterilizingtheskin,ameasuredamountofPPDisinjectedintracutaneously.结核菌素试验结果阳性：硬结红肿直径5～15mm之间,表明机体曾感染过结核，或接种BCG成功，有特异性免疫力强阳性：>15mm，表明可能有活动性结核，应进一步检查阴性：<5mm,说明无结核杆菌感染或未接种过BCG。但应考虑下述情况：原发感染的早期，尚未产生超敏反应；正患严重结核病机体丧失反应能力；正患有其他传染病（如麻疹等）使用免疫抑制剂Within48to72hours,apositiveTBskintestismarkedbyanareaofreddishindurationgreaterthan10mm.Itistheinduration(firmbump)thatisgentlypalpatedthatdeterminesthesize,nottheareaofredness.Thisreactionisslightlylargerthantheaveragepositivetest17mminsize.nTuberculintestwithpositivereaction

应用：①诊断婴幼儿的结核病；②测定接种卡介苗后免疫效果；③在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；④用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。3.结核菌素试验四、微生物学检查1、标本取材：根据感染部位痰、脑脊液、中段尿、粪便2、直接涂片检查标本直接涂片：抗酸染色浓缩涂片3、分离培养：罗氏培养基上接种培养3～4周4、快速诊断：PCR五、防治原则1、预防:接种卡介苗接种对象：新生儿及结核菌素试验阴性儿童接种后可以维持约5年2、治疗：合理营养、注意休息早发现，早治疗，联合治疗药物：链霉素、利福平、异烟肼（联合用药，减少耐药菌株）麻风分枝杆菌

(Mycobacterium.leprae)俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病流行广泛，主要分布在亚、非、拉丁美洲形态与结核相似接触传播（黏膜、飞沫）瘤型和结核型生物学性状形态、染色与结核分枝杆菌相似（成束、成团）麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞(胞质泡沫状)体外人工培养至今仍未成功致病性与免疫性传播方式呼吸道也可通过接触传染发病慢,病程长麻风的免疫主要是靠细胞免疫细菌主要侵犯外周神经、皮肤twomajortypes:lepromatousandtuberculoidwithintermediatestages－indeterminateform.,,第17章其他细菌*G＋菌，菌体一端或两端彭大呈棒状而得名*菌体染色不均匀，出现节段浓染或异染颗粒*排列不规则，呈栅栏状，L/V形*无荚膜、无鞭毛、不产生芽胞*多为条件致病菌，只有白喉棒状杆菌是致病菌第一节棒状杆菌属白喉棒状杆菌人类白喉的病原体白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形成灰白色假膜假膜一、生物学性状1、形态染色形态：细长微弯，末端膨大呈棒状排列不规则，呈V/L染色革兰染色阳性Albert或Neisser染色：异染颗粒为蓝绿色－有鉴别意义革兰染色1.白喉棒状杆菌的形态学特征异染颗粒成分：核糖核酸+多磷酸盐作用：储存养料、鉴定价值2、培养特性需氧或兼性厌氧，营养要求较高培养基：亚碲酸钾培养基血平板/吕氏血清黑色菌落白色光滑突起菌落３、变异白喉棒状杆菌形态、菌落、毒力均可发生变异

无毒株溶原性细菌（产生外毒素）噬菌体4、抵抗力抵抗力不强湿热、消毒剂敏感抗干燥和寒冷药物青霉素、红霉素敏感

二、致病性1、致病物质--白喉毒素（最主要）:只有携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质组成：由A、B两个亚单位组成。A链－－毒性功能区，抑制易感细胞蛋白质的合成，细胞功能受损B链－－无毒性，其功能是吸附于细胞膜上，以协助A链进入易感细胞内。作用靶：心肌和神经细胞２、索状因子细菌表面的一种毒性糖脂，破坏哺乳动物细胞中的线粒体３、Ｋ抗原细胞壁外面的一种不耐热糖蛋白，利于细菌的定植所致疾病白喉--急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感临床表现细菌-----上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素细菌与毒素共同作用引起局部症状：炎症，坏死，纤维蛋白渗出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒症状外周N---N炎：膈肌麻痹--呼吸困难声带麻痹--声音嘶哑软颌麻痹--吞咽困难心肌---心肌炎咽部白喉咽部白色伪膜三、免疫性感染后机体可获得牢固的免疫力体液免疫