卵巢性索间质肿瘤 滨州医学院

卵巢性索间质肿瘤滨州医学院概念由性索（或称原始皮质小叶）和胚胎性腺的特殊性间质（间叶）演化而来的肿瘤称性索间质肿瘤。临床上有功能性症状的肿瘤多属于此类；2003年WHO定义：由粒层细胞、卵泡膜细胞、支持细胞、睾丸型间质细胞和间质起源的纤维母细胞单独或多种不同形式组合而成的肿瘤。几个概念向卵巢型细胞发生粒层细胞瘤和卵泡膜细胞瘤，也可在同一肿瘤内组成粒层—卵泡膜细胞瘤；向睾丸型细胞发生支持细胞瘤和间质细胞瘤，也可在同一瘤内见到支持—间质细胞瘤（男性母细胞瘤）；卵巢型和睾丸型四种细胞同时出现在肿瘤内，诊断为两性母细胞瘤。当肿瘤细胞不成熟或其外观鉴于卵巢型细胞和睾丸型细胞之间，或当肿瘤的结构模式对卵巢或睾丸均无特异性—不能分类的性索间质肿瘤发生情况约占卵巢中的8%；其中：

--卵泡膜纤维性肿瘤87%--粒层细胞瘤--12%--支持间质肿瘤--0.05%--不能分类—0.05%2、性索-间质肿瘤分类2.1颗粒-间质肿瘤2.1.1颗粒细胞肿瘤2.1.1.1成人型2.1.1.2幼年型2.1.2卵泡膜细胞瘤-纤维瘤组2.1.2.1卵泡膜细胞瘤(1)典型(2)黄素化2.1.2.2纤维瘤2.1.2.3富于细胞的纤维瘤2.1.2.4纤维肉瘤2.1.2.5伴少量性索成分的间质肿瘤2.1.2.6硬化性间质肿瘤2.1.2.7间质黄体瘤2.1.2.8未分类瘤2.1.2.9其它2.2支持-间质细胞肿瘤(男性母细胞瘤)2.2.1高分化2.2.1.1支持细胞瘤(管状男性母细胞瘤)2.2.2.2支持-间质细胞瘤2.2.2中分化支持-间质细胞瘤2.2.2.1变异型-伴异源成分(特殊类型)2.2.3中分化支持-间质细胞(肉瘤样)2.2.3.1变异型-伴异源成分(特殊类型)2.2.4网状2.2.4.1变异型-伴异源成分(特殊类型)2.3环状小管性索肿瘤2.4两性母细胞瘤2.5未分类2.6类固醇(脂质)细胞瘤2.6.1间质黄体瘤2.6.2间质细胞瘤2.6.2.1门细胞瘤2.6.2.2门细胞瘤(非门细胞型)2.6.3未分类胚胎5周前体腔上皮--生殖嵴—上面的上皮和下面的间质增生性腺始基胚胎5周后形成卵巢形成睾丸H-Y抗原粒层细胞瘤卵泡膜细胞组肿瘤支持细胞瘤睾丸间质细胞瘤两性母细胞瘤卵泡膜—纤维瘤组肿瘤

9种粒层细胞卵泡膜细胞瘤支持间质细胞瘤环状小管性索瘤粒层细胞瘤类型：成人型粒层细胞瘤幼年型粒层细胞瘤成人型粒层细胞瘤占所有卵巢肿瘤的1.5％，50-60岁多发，平均52岁;约3／4病例有内分泌症状，主要表现为雌激素水平过高的症状，如青春期，表现为性早熟、乳腺发育、腋毛和阴毛的生长、无排卵性月经，骨路发育加速。如肿瘤发生于生育期妇女，常表现有不规则阴道流血，或因肿瘤持续分泌雌激素而闭经，然后有大量阴道流血。成人型粒层细胞瘤宫内膜增生过长，偶发生癌变。如肿瘤发生于绝经期后的妇女，可表现为绝经后阴道流血，可有乳房增大或胀感，子宫内膜增生过长和癌变的机会较生育期妇女高。粒层细胞瘤的恶性程度较低，大多病人属临床I期，如处理得当，预后极好。预后与病人的年龄、肿瘤大小和组织学类型有关。幼年型粒层细胞瘤青春期前发生者，形态不同于成人者，称为幼年型粒层细胞瘤；成年人的肿瘤称为成人型粒层细胞瘤。幼年型粒层细胞瘤偶尔可见于成年人，成人型的形态也可见于儿童和年轻妇女。颗粒细胞瘤时子宫内膜增生大体观察瘤体积相差悬殊，小者仅在镜下发现，大者很重。肿瘤可呈实性或囊性；切面呈灰白色或黄色，可见出血区，坏死少见，质地软硬不一。实性肿瘤常有囊性变，而完全呈囊性者极为少见。囊性粒层细胞瘤可为单房或多房，壁薄，有时类似浆液性囊腺瘤。AdultgranukosacelltumorThesectionalsurfaceisuniformlysolidandyellow.Thetumoriscomposedofseveralloculeswithpredominantlysmoothlining.镜下观察细胞的形态特点：石榴子样的瘤细胞。瘤细胞至多边形,角钝,镶嵌状排列如石榴子状，胞浆稀少，偶尔含有丰富的嗜伊红胞浆或淡染的空泡状胞浆。瘤细胞的边界不清,核呈圆形、卵圆形或多边形。约2％成人型中含有少量单核或多核的瘤细胞，其核大、畸形而深染，类似奇异型平滑肌瘤内所见的畸形细胞，这种瘤细胞对预后无影响。少数有肝细胞分化，在小梁型的粒层细胞瘤小梁间见多边形细胞巢，胞浆内有胆色素。组织结构菊花样结构(Call—Exner小体)微滤泡型：瘤细胞排列成巢状或片状，其中可见明显的菊花样结构；大滤泡型：瘤细胞排列成大而一致的囊状滤泡囊腔，在囊腔壁上可见典型的粒层细胞瘤的结构特征及瘤细胞形态;腺瘤样型（圆柱瘤样型）：肿瘤细胞形成长管状结构，腺管相互连接，如分支为圆形时,中央腔内含伊红色液体,腺管缺少基底膜；岛状型、水绸型和小梁型：瘤细胞排列成岛状和纵横交叉的宽的条索状，瘤细胞有粒层细胞瘤的形态特征，并组成菊花样结构；弥漫型：瘤细胞弥漫成片，细胞呈圆形、卵圆形或短梭形，酷似肉瘤，诊断较为困难。仔细寻找核纵沟、菊花样结构或石榴子样细胞，有助于确诊。间质改变间质为不等量的卵泡膜细胞和纤维组织，偶尔间质呈肉瘤样，或者出现脂肪化生、骨化生。类型岛状型梁状型（条索型）水绸型微滤泡型巨滤泡型腺管样型弥漫型颗粒细胞瘤免疫组化

粒层细胞瘤的免疫组织化学研究结果尚不一致。Β-抑制素和CD99100%阳性；Vimentin和SMA90-95%阳性、S-10035和BH11AE1/AE340-50%；Desmin10%阳性；细胞角蛋白阴性，也有人报告这两者均显阳性。粒层细胞瘤中上皮膜抗原和浆液性癌抗原OM—1均为阴性，这可与表面上皮性肿瘤鉴别。鉴别诊断未分化癌和分化差的腺癌岛状类癌小细胞癌幼年型里粒层细胞瘤淋巴瘤富于细胞的卵泡膜纤维瘤和纤维肉瘤子宫内膜样间质肉瘤未分化癌和分化差的腺癌

成人型粒层细胞瘤未分化癌双侧发病＜5%；双侧发病＞20%；

90%的病例发现时为Ⅰ期大多数病例发现时Ⅲ、Ⅳ期

瘤细胞和圆形或多角形核深染异型明显，核分裂易常有核沟见

滤泡结构中偶有粘液可由细胞内粘液滴，细胞外粘液湖，砂砾体或腺体预后较差，即使临床恶性进展也慢预后较差，病程进展快

成人型粒层细胞瘤岛状型性类癌瘤细胞排列多样化，Call-Exner小体中央水样或致密的嗜伊红物质，偶有固缩的核，核圆形或成角，淡染，常有核沟，，随机排列，无极性间质常有卵泡膜细胞至少是局灶性常为单结节，几乎恒为单侧病变，无畸胎瘤成分细胞不亲银，可偶有嗜银颗粒免疫组化Syn\CgA等阳性瘤细胞排列成岛状，腺泡状或带状核圆，染色质粗，定向规则纤维瘤样或透明间质，可有灶性黄素华常为多结节，转移性类癌几乎均为双侧性，原发性随常为单侧性，但常伴畸胎瘤成分某些细胞有亲銀性，多数细胞常具嗜银性免疫组化Syn\CgA等阳性

成人型粒层细胞瘤伴高血钙的小细胞癌各年龄组均可发生，主要在绝经后即使恶性，病程也缓慢无高血钙纤维卵巢膜瘤样间质核淡染，有核沟可有核分裂均发生在绝经前（40岁以下）高度恶性，病程进展快常有高血钙间质少，无特异性核深染，罕见核沟，核仁明显核分裂常见

成人型粒层细胞瘤幼年型粒层细胞瘤青春期前发生小于1%，常发生于30岁后滤泡成熟，常见Call-Exner小体核淡染，有核沟黄素化不明显50%青春期前发生，罕见发生于30岁后滤泡不成熟，有粘液分泌罕见Call-Exner小体核深染，罕见核沟，黄素化常见富于细胞的卵泡膜纤维瘤和纤维肉瘤网状纤维染色有助于鉴别。粒层细胞瘤的网状纤维包围在瘤细胞巢周围，不同于卵泡膜纤维瘤和纤维肉瘤预后相关因素术中见到转移;肿瘤体积＞10cm;肿瘤自发破裂;核分裂像多≥5/HPF;流式细胞检测S期比值＞10c%者易复发和转移。幼年型粒层细胞瘤概念幼年型粒层细胞瘤现已确认为粒层细胞瘤的一个特殊亚型。Young等(1984)首报；年龄从新生儿至67岁不等，平均13岁。44％发生在10岁以前，34％发生在10～19岁，19％发生在20～29岁，3％发生在30岁以上。青春期前的患者绝大多数可发生性早熟。大体观察通常体积较大，直径3～32cm不等，平均直径12.5cm，最重达6.5k8。最常见的形态为实性和囊性混合，囊内含血性液体。也可为一致实性或一致的单房或多房囊性。肿瘤呈灰色、奶油色或黄色，高度恶性者可见出血坏死区。切面呈实性，分叶，黄色切面呈囊性，内面光滑切面半实半囊性，囊内有出血坏死镜下观察瘤细胞的特点：瘤细胞呈实片状排列，核深染，有不同程度的异型性，无核纵沟。胞浆中量或丰富，嗜伊红或呈空泡状。结构的特点滤泡大小和形态不一，－滤泡也可为规则的圆形或卵圆形，比大滤泡型成人型粒层细胞瘤的滤泡小，比菊花样结构的腔大。－滤泡腔内含嗜伊红或嗜碱性液体，约2／3病例粘液卡红染色为阳性。衬覆滤泡的粒层细胞厚度不等，周围可有卵泡膜细胞，但滤泡的粒层细胞常与穿插在滤泡间的细胞混合。－实性区瘤细胞弥漫排列，或呈多结节状、小簇状排列，粒层细胞数量通常超过卵泡膜细