产品工艺参数关键性质量风险评估报告

***工艺参数关键性质量风险评

编码： 页码：估报告 文件类型：生效日期： 年 月 日***工艺参数关键性质量风险评估文件责任起草审核批准

部门/职务 姓 名 签 名 日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目的通过对***工艺参数关键性进展评估，查找其可能存在的质量风险，并实行相应的措施予以把握，保证产品质量。范围适用于本公司固体车间***工艺参数关键性的质量风险评估。责任质量风险治理小组负责从不同角度对***工艺参数关键性质量风险进展识别评价，定期对风险治理活动的结果进展评审，并对其正确性和有效性负责。车间工艺员负责形成风险分析、风险评价、风险把握分析评价的有关记录，并编制风险治理报告。车间工艺员负责对风险治理文档的整理、归档工作。术语系统化过程。素辨识，对暴露在这些危急因素相关风险的分析，评价。风险辨识：系统地运用信息来辨识风险问题或问题描述的损害(危急因素)潜在来源。风险评价：用一个定性或定量尺度对已经估量风险与给定的风险标准进展比较以确定风险显著性。风险沟通：在决策者和其它风险涉众之间共享有关风险以及风险治理的信息。风险把握：实施风险治理决策的行动。风险承受：承受风险的打算。API将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品成效方面大大降低。工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比方工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等。可承受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进展操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。风险评估小组及职责组织机构组长组员组员组员组员

部门及岗位 负责人 职责组织风险评估会议，治理风险评估过程；从法规与质量的角度识别评价风险负责形成风险分析、风险评价、风险把握分析评价的有关记录，并编制风险治理报告从配制岗位操作的角度识别评价风险从充填岗位操作的角度识别评价风险从分装岗位操作的角度识别评价风险从包装岗位操作的角度识别评价风险内容概述***为固体车间生产的硬胶囊剂，执行的批准文号为***，处方由***、淀粉以及硬脂酸镁等原辅料组成，原辅料制得颗粒后以***号空心胶囊充填，充填规格为***，以固体药用塑料瓶分装，目前仅生产60粒/瓶规格。***制剂生产工艺分为配制、充填、分装、包装等四个工序，其工艺参数分布在以上各工序中，具体的在后面工艺参数检查清单中阐述、分析。我公司生产***故或较大偏差。依据版GMP的要求及公司相关治理制度，我们将依据质量风险评估的方法及要求，以回忆性的方式对***的风险实行把握措施，确保生产工艺的稳定执行，保证产品质量。评估流程列诞生产历史中质量缺陷和偏差。列诞生产过程中的工艺参数，依据历史数据、生产阅历或科学推断其对质量的影响程度。6.2.2中筛选出的对质量影响程度高和中的参数进展质量风险评估，评估出关键工艺参数。依据质量风险评估的结果列出关键工艺参数。风险评估工具本次风险评估针对***各工艺参数，筛选出对质量影响程度高和中的参数进展质量风险评估，从严峻性、可能性及可检测性等方面开放，使用失效模式与影响分析〔FMEA〕工具进展分析，并制定了订正和预防措施CAP**关键工艺参数，加强生产过程把握，降低产品的质量风险。风险评估分析，在评估过程中充分考虑了***各工艺参数关键性对产品质量的影响程度。6.4.2 风险等级与风险矩阵a) 风险等级严峻性可能性可检测性等级 〔发生质量风险后对产品质〔发生偏差或缺陷等风险的〔风险发生及有发生趋势时量的影响程度〕可能性〕觉察的可能性〕对关键质量属性有影响必需高 严格把握才能保证质量参数偏离范围为关键性偏差。

操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较 风险发生及有发生趋势时可窄，参数本身较难把握。正常以马上被觉察状况下也可能会偏离范围。操作范围接近于设计空间或中 对关键质量属性可能有影响。注册范围，或参数范围比较不严格把握会消灭重大偏差。宽，参数本身比较简洁把握。特别状况下才会偏离范围。

风险发生后稍后才能被觉察对关键质量属性影响很小参低 数偏离范围为小偏差或微小偏差。

操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急状况下才会偏离设计空间。

风险发生很久后才能被觉察。严峻性和可能性矩阵〔风险等级〕风险等级高 高严重 中 低性低 低低

高 高中 高低 中中 高可能性内在关键性严重 高 潜在 潜在 关键性中 非关键 潜在 潜在低 非关键低

非关键中可能性

非关键高可检测性和内在关键性矩阵〔风险优先级和关键性推断〕风险优先级可高 低 低 中检中 低测性低 中低

中 高高 高中 高风险等级最终关键性可高非关键检中非关键测性低非关键非关键

非关键 关键非关键 关键关键 关键潜在关键 关键内在关键性质量缺陷和偏差序号 缺陷/偏差 缘由 订正/预防措施 发生时间段 涉及的批次微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差78910工艺参数检查清单工序 生产操作 工艺参数称量、复核原辅料预混合〔***〕颗粒枯燥温度〔***〕枯燥时间〔***〕

发生偏差对质量的影响程度高中高中

影响描述〔影响程度为低或无时需要描述〕中间产品配料 〔颗粒〕制备

颗粒水分〔***〕 高总混时间〔***〕 高颗粒性状 高筛网完好性 中含量测定 高装量差异 高〔***〕充填 颗粒充填 胶囊外观 高分装 胶囊分装包装 半成品包装

崩解时限 高装量 高〔***〕瓶封口 中贴标 高批号打印 高装小盒 高装中盒 高中间站

中间产品/待包装产品存放周期

装箱打包颗粒常温存放周期〔***〕充填品常温存放周期〔***〕待包装产品常温存放周期〔***〕

高打包带是否垂直、仅影响产品美观低 度，不对产品质量造成影响中中低 存放周期超限不对产品质量造成影响工艺参数关键性评估6.6FMEA***、***等三个批次产品的实测数据，评估出关键工艺参数，具体如下：工艺步骤序

关键性评估1严可在严可在参数治理重能关和把握措性性键施性高低非关键双人称非加强现场中低关巡查及监键控高中潜在高中潜在号 工艺参数/操作 最正确操作点/控 严峻性描述制点

3查数据〕双人称量、复

描述22原辅料预混合***中间产品不合***min格3颗粒枯燥温度***水分超内控或中间产品不合***℃格水分超内控或4枯燥时间***中间产品不合-***分格水分超内控或5颗粒水分***中间产品不合***%格颗粒不均匀或6总混时间***中间产品不合***min1 称量、复核

原辅料铺张 核

称量，另一人复核预混合时间缺乏参数设置消灭过失，或仪表故障未准时觉察未准时计时或消灭误差水分测量者 潜操作不当 高 中 在混合时间不 潜格7颗粒性状***格7颗粒性状***颗粒不均匀或中间产品不合***投料过失，或混合不均高低非关格匀键筛网完好性 筛网完好

颗粒不均匀

完好无破损

未准时觉察筛网穿孔

非高 低 关键工艺步骤序

关键性评估1严可在严可在参数治理重能关和把握措性性键施性号 工艺参数/操作 最正确操作点/控 严峻性描述制点

3查数据〕

描述原辅料含量***mg/g测定数据有误或投料差错高***mg/g测定数据有误或投料差错高中衡器未准时符合规定校正或操作高高误差设备性能出符合规定现波动操作高中误差***min消灭波动高低设备性能出***粒/瓶现波动或静高高电引起缺粒格 在10装量差异±8%10装量差异±8%11胶囊外观符合规定12崩解时限***min13装量***粒/瓶14瓶封口符合规定15贴标符合规定16批号打印符合规定17装小盒符合规定格 键中间产品不合 潜格 在崩解超限或中 非间产品不合格 关键中间产品不合 关格 键符合规定设备性能出现波动中符合规定设备性能出现波动中中潜在符合规定波动中低非关批号未核对键非批号未核对键非符合规定准或操作失高低关误键符合规定偏差中低非关键不合格格工艺步骤

关键性评估1严可在严可在参数治理重能关和把握措性性键性施高低非关***键高低非关***键高低非关***键高低非关***键序实际把握的范号 工艺参数/操作最正确操作点/把握点严峻性描述围〔近期生产3查数据〕18装中盒符合规定待包装产品不合符合规定19装箱符合规定待包装产品不合符合规定描述20 颗粒存放周期 ***充填品存放周

中间产品水分超限或不合格中间产品水分

***天

偏差偏差长生产周期延21 期 ***

超限或不合格

***天 长JL.06.02.003.00评估后的关键工艺参数及风险优先级为高和中的非关键工艺参数序号工序工艺参数参数范围关键/非关键风险优先级1充填装量差异〔胶囊〕***关键高2分装装量〔瓶分装〕***关键高3配制颗粒枯燥温度***非关键高4配制颗粒水分***非关键高5配制颗粒含量***非关键高6配制枯燥时间***非关键中7配制总混时间***非关键中8分装胶囊外观***非关键中9分装瓶封口***非关键中质量风险评估结果经以上风险评估，评出***充填工序的装量差异和分装工序的装量〔瓶分装〕等2个关键工艺参数，配制工序的颗粒枯燥温度等3个风险优先级为高级的非关键工艺参数以及配制工序的颗粒枯燥时间等4个风险优先级为中级的非关键工艺参数，其余的12个为风险优先级为低级的非关键工艺参数。结论依据以上风险评估结果，为确保产品质量，我们建议对评估出来的2个关键工艺参数进展重点监控，34查范围。评估生效后，车间工艺员负责对评估报