第三十一章作用于消化系统的药物

第三十一章

作用于消化系统的药物

生命学院生工系

一、抗消化性溃疡药

消化性溃疡

(内窥镜照片)★中和胃酸的抗酸药氢氧化铝三硅酸镁★抑制胃酸分泌的药物

H2受体阻断药，西米替丁

H+-K+-ATP酶抑制药，奥美拉唑★保护胃黏膜的药物米素前列醇硫糖铝★根除幽门螺杆菌药甲硝唑抗消化性溃疡药抗酸药antacids壁细胞保护屏障胃腔H+H+H+H+H+氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁

magnesiumhydroxide※抗酸药作用机制☆中和胃酸☆

抑制胃蛋白酶活性

减轻疼痛(发作时给药效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含铝抗酸药●抑制幽门螺杆菌●增强黏膜保护作用

促进溃疡愈合(小剂量)抗酸药比较---------------------------------------------------------

药名特点副作用--------------------------------------------------------氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘--------------------------------------------------------氢氧化镁反应迅速腹泻高镁血症

--------------------------------------------------------碳酸氢钠作用快、强嗳气、腹涨--------------------------------------------------------复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少H2receptorantagonist

Cimetidine,Ranitidine,Famotidine,Nizatidine※药理作用:阻断

H2receptor

基础胃酸分泌↓

促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌↓

一日两次给药

日间胃酸分泌↓

日间溃疡疼痛↓※不良反应:腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力抗雄激素、促催乳素（性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳）※药物相互作用

Cimetidine抑制cytochromeP450使warfarin、phenytoin、quinidine、propranolol选择性M1受体阻断药

哌仑西平

pirenzipine阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上M受体，从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌

促胃液素受体阻断药丙谷胺

proglumide抑制促胃液素受体——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用临床应用：胃和十二指肠溃疡及胃炎H+-Na+ATP酶抑制药奥美拉唑(omeprazole)

※作用机制

1.抑制H+-K+-ATPase

omeprazole20mgqd×7d

dailyproductionofacid↓（95%）

2.抗幽门螺杆菌※药物相互作用◆

P450↓→部分药物代谢↓

华法林

苯妥英钠※不良反应

◆恶心◆腹痛

◆腹痛◆胃类癌胃酸分泌机制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPG

ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3GastriclumenM3CCK2H2H+K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsAchM？CCK2gastrinH2

受体阻断药作用机制

H2antagonistsH+M3CCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平PirenzepineM受体阻断药M受体阻断药(作用较弱，不良反应多)inhibitM受体阻断药作用机制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2促胃液素受体阻断药作用机制M3CCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-ProtonpumpinhibitorH+

H+-K+-ATP酶抑制药Protonpumpinhibitor胃黏膜保护药前列腺素衍生物米索前列醇(misoprostol)※作用机制AC↓→cAMP↓→H+/K+ATPase↓胃黏液↑胃黏膜血流量↑CO3-↑NSAIDS引起的黏膜损伤↓

※临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高）

※不良反应腹泻、腹痛(30%)；流产(子宫收缩↑）孕妇禁用H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTC20fattyacidsNSAIDSPGE2PGI2EP3胃黏液HCO3-胃黏液HCO3-SuperficialepithelialcellParietalcellMucouslayerpH7GastriclumenpH2

胃黏膜保护药※硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜(inanacidenvironment)

阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合吸收胃蛋白酶和胆汁酸刺激局部PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处餐前空腹服用Antacid+sucralfate

※给药注意事项:

硫糖铝（Sucralfate）

硫酸蔗糖

+

氢氧化铝EGFPG★结合溃疡面纤维蛋白（酸性），形成保护膜。★吸收胃蛋白酶及胆汁酸抗生素:阿莫西林/克拉霉素联合用药抑制胃酸分泌药

+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin(2周)H.pylori

感染治愈率(75%)

H.pylori根除率↑

溃疡复发率↓-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------药名药理作用临床应用———————————————————————————稀盐酸-

增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性（慢性萎缩性胃炎）

胃蛋白酶

水解蛋白质胃消化功能减退胰酶

消化脂肪、蛋白质消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障碍酵母

含有B族维生素食欲不振、消化不良乳酶生

抑制腐败菌繁殖消化不良、腹涨防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气二、助消化药胃肠道

5-HT3三、止吐药与胃促胃肠动力药迷走神经

CTZ5-HT3D2M1内耳小脑H1M

孤束核5-HT3D2M2H1

延髓呕吐中枢高级中枢咽喉昂丹司琼

对D2受体无作用无锥体外系不良反应对M、H1受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效选择性阻断5-HT3受体

肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐

其他止吐药苯海拉明（H1受体阻断药）东莨菪碱（M受体阻断药）氯丙嗪（D2受体阻断药）

晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐

晕动病，术后恶心、呕吐

肿瘤化学治疗引起的呕吐促胃肠动力药甲氧氯普胺（metoclopramide）药理☆阻断中枢CTZ的D2受体☆阻断胃肠道D2受体作用产生止吐作用增强胃肠运动临床☆胃肠功能失调☆糖尿病的胃轻瘫和应用所致恶心、呕吐食管反流不良锥体外系反应、焦虑、男性乳房发育、嗜睡、反应倦怠等中枢抑制反应

其他促胃肠动力药----------------------------------------------------------------

多潘立酮西沙必利

（吗丁林）（普瑞博思）---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻断外周多巴胺受体促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动，促进促进食管、胃、小肠直胃排空，对结肠作用弱致直肠的运动---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------各种轻度胃瘫、恶心、胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、进食后消化不良慢性自发性便秘、结