免疫缺陷病课件

1免疫缺陷病第十九章2主要教学内容概述原发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病免疫缺陷病的诊断和治疗原则3教学要求掌握免疫缺陷病概念及分类

AIDS基本概念、传播途径及发病机制了解主要疾病及治疗原则4概述

免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD)是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。5分类

原发性（PrimaryImmunodeficiencydisease,PIDD）获得性（AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD）按病因分为：6主要临床表现所致感染主要由化脓性细菌引起气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎细胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、胞内菌、原虫等引起。反复、慢性和难以控制的感染感染性质与缺陷类型有关体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷7易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病多数PIDC有遗传倾向8第一节原发性免疫缺陷病PIDD亦称为先天性免疫缺陷（congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。

常见于婴幼儿9PIDD分为八大类T、B细胞联合免疫缺陷

以抗体缺陷为主的免疫缺陷病

其他定义明确的免疫缺陷综合征

免疫失调性疾病

吞噬细胞数量、功能先天性缺陷

天然免疫缺陷

自身炎性反应性疾病

补体缺陷

10X-linkedSCID,(XSCID)IL-2,-4,-7,-9and-15受体链突变11遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷，C2a产生过多12第二节获得性免疫缺陷病

由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。13一、常见原因

营养不良1、非感染性因素

恶性肿瘤如：Hodgkin病、骨髓瘤等

医源性免疫抑制剂、放射等2.感染

病毒（HIV、麻疹病毒、EB病毒等）

胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌等）

寄生虫14二、获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunedeficiencysyndrome,AIDS）AIDS是因人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。15主要传播途径性接触传播血液传播母婴垂直传播传染源

HIV携带者

AIDS患者16（一）HIV的分子生物学特征

HIV有两型，分别为HIV-1和HIV-2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要由HIV-1所致，约占95%。17衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41gp120RNA脂双层包膜

外层:脂双层包膜+

内层:p17内膜蛋白

核心:致密柱状核心

gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白

病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24

HIV18（二）HIV的致病机制

1.HIV侵入免疫细胞的机制

吸附穿入脱壳复制与合成装配与释放

吸附

HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。

19CD4抗原辅助受体HIVgp120结合CD4/辅助受体CD4+细胞20装配成核衣壳病毒RNARNA：DNA双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放212、HIV损伤免疫细胞的机制HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+

细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD4+

细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。22

HIV损伤免疫细胞的机制HIV直接杀伤靶细胞

HIV间接杀伤靶细胞

HIV诱导靶细胞凋亡

其它：B细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞等也可因HIV感染，导致其功能与活性发生不同程度改变。CD4+T细胞：HIV体内感染主要靶细胞23

①子代病毒出芽释放导致细胞被破坏；24被感染的CD4+

细胞gp120阳性未感染的CD4+细胞gp120阴性③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；gp120CD4

②

抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；25④感染细胞正常代谢⑤HIV感染骨髓CD34+前体细胞26细胞毒性

T细胞2.HIV间接杀伤靶细胞

特异性细胞毒效应27HIV直接诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞283.HIV逃逸免疫攻击的机制HIV抗原表位序列变异树突状细胞的庇护

HIV潜伏感染294、HIV诱导的机体免疫应答1）体液免疫应答2）细胞免疫应答

中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gp120和抗gp41抗体CD8+T细胞应答

CD4+T细胞应答30（四）临床分期及免疫学特征

临床分期：

急性期潜伏期

症状期AIDS发病期31无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。可检测出：抗gp41及gp120抗体

抗p24抗体p24特异性CD8+CTL1.急性期

32

无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上。此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原，但可以检出HIV抗体。

2.无症状感染期（潜伏期）33

即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此期患者表现为全身淋巴结肿大、发热、腹泻、消瘦等。CD+T细胞持续下降3.症状期34

此期患者出现全身症状，如卡氏肺囊虫性肺炎、隐球菌肺炎、结核、隐孢子虫病、弓形体病、溃疡、乙肝、脑炎，以及继发性肿瘤等。继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓病，末梢神经病），且找不到原因。出现以上症状时，患者因体力衰竭而呈恶液质状态（也称恶病质或恶病体质），即极度消瘦，眼窝深陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，最后导致死亡。4.典型AIDS发病期35典型的AIDS有三大临床表现机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常艾滋病卡波氏肉瘤

口腔念球菌病

艾滋病的恶液质36卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏37在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.38艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭

下腭恶性肿瘤的发生

如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤3940神经系统异常约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。41机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。（五）免疫学诊断HIV抗原检测常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性。2.抗HIV抗体检测

ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。CD4+T细胞和CD8+T细胞计数

辅助临床进行疾病分期、评估疾病进展、判断预后、疗效评价等4.HIV核酸检测4243临床分期HIV感染急性期潜伏期症状期典型发病期44CD4+T细胞数量减少

健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。45（六）AIDS的预防和治疗预防控制并切断传播途径加强个人防护和接种疫苗

尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV病毒的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：基因工程疫苗人工合成疫苗重组活疫苗

HIV突变株疫苗46治疗对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：核苷类逆转录酶抑制剂

非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂“鸡尾酒疗法”