马尔纳菲青霉病-=1

马尔尼菲青霉病

PenicilliosisMarneffei长沙市第一医院郑芳简史1956年，Capponi等在越南首次分离。1959年，Segretain证明为新种青霉菌，并以当时越南Pasteur研究所主任Marneffei的名字命名。证明可能为人类的一种病原菌。1973年，美国Disalvo报道首例自然感染病例。1988年，美国Piehl等报道在AIDS中首次发现该菌感染病例。1964年，中国广西医学院病理教研室已接连病理尸检这种感染病例。病原学青霉菌属中唯一的人类致病菌。温度双相型真菌（特性）37℃培养呈酵母相。室温(25℃)中培养呈菌丝相。细胞内：呈葡萄状，菌体为圆形、椭圆形，形状大小一致，直径2µm。组织中（细胞外）：呈长形、粗细均匀、两头钝圆有横隔的腊肠状，呈杆状或弧形。图1菌株转种于沙氏培养基25℃培养7d，菌落白色绒状，产生可溶性红色素使整个培养基染成红葡萄酒色。图225℃培养，马尼菲青霉菌为菌丝相，产生帚状枝，对称性双轮生，孢子链散乱，孢子柠檬形，有孢间连体PAS×100。图337℃培养，马尼菲青霉菌为酵母相，圆或卵圆，有腊肠状体及横隔，分裂繁殖PAS×1000。流行病学主要来自东南亚（泰国AIDS中最常见的真菌感染是隐球菌和PM；1995年泰国的PSM累计已超过1300例，同期AIDS增加13倍

）及中国的南部。约赤道以北至北纬25~30度地区。自然条件特点：温度、湿度较高，适宜甘蔗、竹子、竹鼠的生长。中国的流行情况（1985年~）传染源：未明！广西：银星竹鼠普遍带菌。泰国：Cannomysbadies（竹鼠的一个品种）是该菌的宿主。竹鼠活动和居住在深山野岭。回顾调查：许多患者未与竹鼠接触。该菌极易在甘蔗和竹笋中生长。理论：人和竹鼠同是该菌的受害者。传播途径空气传播：菌丝中的孢子。消化道感染：食物和水。发病机制主要寄生于细胞内。主要依靠细胞免疫清除。个体易感性是发病的主要原因。明显嗜单核吞噬细胞系统倾向。似具有抗消化酶能力，可存活于吞噬细胞中。具播散条件即侵犯靶器官单和吞噬细胞系统。易感人群散发。未见家庭中相互传染。免疫缺陷患者（1995年，Doung统计155例中80%）。AIDS。非AIDS患者，一般有胸腺发育不良或萎缩。临床表现隐匿发病！临床分型局限型马尔尼菲青霉病播散型马尔尼菲青霉病播散型马尔尼菲青霉病临床特点发热：不规则、持续时间长。呼吸系统：最常受累(75~85%)！咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促，呼吸音减弱、湿性啰音。消化系统：腹痛、腹泻、稀便、脓血便，肝大、脾大。皮肤症状：临床特征！坏死性丘疹：隆起于皮肤的丘疹中央发生坏死，坏死处凹陷呈脐窝状。血液系统：贫血。骨关节病变。心血管病变。155例PSM的一般临床特征临床特征数量%发热15298.0贫血11674.8体重下降11171.6皮肤损害10869.7Fungemia8454.2淋巴结病8152.3咳嗽7749.7肝大6843.9腹泻3623.2脾大2113.5心包炎74.5溶骨性损害63.9关节炎63.9胸片表现肺部炎症病变：肺纹理增粗，肺门淋巴结肿大，大片或多发性小片状浸润性病变，单发或多发性肺脓肿，可见液平面。间质性肺炎。渗出性胸膜炎。肺及肺门淋巴结均无钙化阴影。肺部CT:点片状密度增高影，密度常欠均匀，可见小空洞，纵膈淋巴结常有肿大。B超常显示：肝脾增大及腹腔内淋巴结肿大，部分患者存在腹腔积液。诊断临床特征：发热、消瘦、乏力、咳嗽、咳痰、咯血、皮肤多发性脓肿、炎性丘疹（坏死性丘疹）、肝大、脾大、贫血、白细胞增高、胸片肺部浸润性病变。病原学：培养阳性即可确诊！病理诊断：阳性亦可确诊！免疫学检查鉴别诊断组织孢浆菌肺结核PCP马尔纳菲青霉病组织胞浆菌病临床表现常呈亚急性经过，易广泛播散。肺部不形成钙化病灶常侵犯单核吞噬细胞系统，未发现侵犯神经及内分泌系统，肾上腺未引起明显病变皮肤损害常见（约70%）有多发性脓肿常呈慢性经过，肺部常出现肉芽肿、纤维化及钙化病灶除单核吞噬细胞系统外，常侵犯中枢神经系统、心内膜，尤其好侵犯肾上腺，引起功能障碍皮肤损害少见脓肿不常见组织病理真菌特殊染色无荚膜组织中的马尔纳菲青霉菌有三大特征：群集呈桑葚状、腊肠状细胞、菌内横隔真菌特殊染色见荚膜样透光晕HE染色切片中可见圆形、卵圆形小孢子，外绕一具有如荚膜的透光晕。PAS染色菌体稍大，外包绕红染的细胞壁代替了荚膜样晕真菌检查25℃培养为菌丝相，生长快，2-3d即显出特征本菌能产生可溶性红色色素，培养基呈红色菌落初为白色，渐变为绿色，绒状，2w后呈灰绿色粉状见青霉帚状枝孢子柠檬形，表面光滑，两端有孢间连体37℃培养：酵母型白色菌落，有典型腊肠状细胞和横隔，分裂繁殖25℃培养为菌丝相，生长慢，2-3w方显出特征无可溶性色素菌落白色，棉花样气生菌丝，渐变棕色，中央呈细粉状无帚状枝产生大、小两种分生孢子（酵母状孢子、厚壁孢子）37℃培养：酵母型菌落，粉红或黄褐色，细胞圆形、卵圆形，窄颈单芽孢繁殖治疗两性霉素B（AMB）。氟胞嘧啶（5-FC）：与两性霉素B合用有协同作用。唑类药物。药物试验（1）法国Drouhet（1993）整理：氟康唑MIC50.00其它唑类MIC0.04两性霉素BMIC0.04~1.56药物试验（2）Supparatpinyo等（1993~1994）对伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、5-FC高度敏感对两性霉素B中度敏感对氟康唑具有抗药性药物试验（3）邓卓霖（广西）两性霉素BMIC0.094µm/ml5-FCMIC0.023µm/ml氟康唑MIC0.02µm/ml酮康唑MIC0.012µm/ml伊曲康唑MIC0.006µm/ml药物试验（4）Sekhon等（1992~1993）酵母型比菌丝型对氟康唑和伊曲康唑更敏感菌丝型对两性霉素B和5-FC更敏感泰国治疗AIDS+PSM两性霉素B治疗2周继用伊曲康唑治疗6周比较安全，无严重不良反应，效果较好30%患者停止治疗后复发，估计维持治疗半年以上可能较好总结致病真菌马尔纳菲青霉菌主要地区分布东南亚主要感染途径呼吸道、消化道主要病变部位肺、肝、脾、消化道、骨关节、浅淋巴结、皮肤免疫受损常见首选药物二性霉素B