免疫学第八章抗体-免疫球蛋白

1抗体2概述

抗体（antibody，Ab）——指B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白，主要存在于血清等体液中，介导体液免疫功能。

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）——指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。3 Ig可分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。前者主要存在于血清及其他体液（组织液和外分泌液）中，具有抗体的各种功能，后者分布在B细胞表面，是B细胞表面的抗原识别受体。血清电泳时，Ig主要分布于γ区，所以习惯上称为γ球蛋白或丙种球蛋白。

免疫球蛋白（Ig）B淋巴细胞B淋巴细胞浆细胞膜型Ig（BCR）记忆性B淋巴细胞分泌型Ig五种类型：IgG、IgM、IgE、IgA、IgD两种轻链：κ链和λ链5第一节

免疫球蛋白的结构6一、基本结构

Ig是由1000个以上的氨基酸组成的大分子，所有的Ig的基本单位都是由两条轻链和两条重链组成的对称结构，Ig单体中四条肽链两端游离的氨基端（N端）或羧基端（C端）的方向是一致的。重链轻链二硫键N端C端7重链轻链二硫键N端C端轻链（L链）：每条L链约有214个氨基酸残基，根据结构及抗原性不同分为κ型及λ型。（一）轻链和重链8重链轻链二硫键N端C端重链（H链）：每条H链约有450-550个氨基酸残基，根据H链抗原性的差异可将其分为五类，即IgM、IgD、

IgG、IgA和IgE，其相应的重链分别为μ链、

δ链、

γ链、α链和ε链。9希腊字母表10（二）可变区和恒定区11（二）可变区和恒定区1、可变区（V区）：免疫球蛋白轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。

2、高变区（HVR）——VH和VL各有三个区域在氨基酸残基的组成和排列次序上都比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。12图免疫球蛋白的结构高变区铰链区13 3、CDR：VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位，因该部位在空间结构上与表位（抗原决定基）形成精密的互补，故又称为互补决定区（CDR）。

图抗体高变区与表位结合

14 3、CDR：VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位，因该部位在空间结构上与表位（抗原决定基）形成精密的互补，故又称为互补决定区（CDR）。 4、FR：V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（FR）。 5、恒定区（C区）：L链羧基末端1/2及H链羧基末端的3/4或4/5肽链，氨基酸数量、种类、排列次序及含糖量都比较稳定，称之。15人抗白喉外毒素（IgG)人抗破伤风外毒素（IgG)白喉外毒素破伤风外毒素注：人抗白喉外毒素与人抗破伤风外毒素它们的V区不同，但C区可相同，具有相同的抗原性。16（三）铰链区铰链区高变区17（三）铰链区位于CH1和CH2之间有一个富含脯氨酸、不形成α-螺旋、易发生伸展及一定程度的转动的区域称为铰链区。

此区易与各种蛋白酶接近，且对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感。1819（四）功能区1、L链可分为可变区（VL）和恒定区（CL）两个功能区。2、H链功能区：IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2、CH3）共四个功能区；IgM和IgE则多有一个CH4共五个功能区。20CH4CH421二、Ig的其它结构

1、接合链（J链）：是连接两个或两个以上Ig单体的成分,存在于二聚体sIgA和五聚体IgM中，IgG、IgD、IgE为单体，无J链。2、分泌片（SP）：由上皮细胞合成与分泌，与J链共同组成分泌型IgA（SIgA）。2223IgGIgEIgDIgAIgM242627三、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解片段可在铰链区H链间双硫键近N端切断，共得三个片段。1、Fab段（抗原结合片段）2个2、Fc段（结晶片段）1个2829（二）胃蛋白酶的水解片段可在铰链区H链间双硫键近C端切断，共得大小两个片段。1、F（ab`）21个2、pFc30第三节

抗体的生物学功能

31一、特异性识别和结合抗原

Ig重要的功能是与相应抗原特异性结合，从而在体内介导多种重要的生理和病理效应（中和毒素，清除病原微生物等）；在体外检测相应的抗原或抗体。这是由其V区的氨基酸种类和空间构型决定的。3233二、激活补体1、IgG1-3、IgM可通过经典途径激活补体，IgM激活补体能力最强。

2、聚合的IgG4、IgA可通过旁路途径激活补体。34三、结合Fc受体1、调理作用3536三、结合Fc受体1、调理作用2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用3、介导Ⅰ型超敏反应3738四、通过胎盘和粘膜1、IgG是唯一能从母体胎盘转移到胎儿体内的Ig。

2、IgA通过消化道和呼吸道粘膜，构成分泌型IgA，是机体粘膜局部免疫的重要因素。39第四节

各类抗体的生物学特性免疫球蛋白（Ig）B淋巴细胞B淋巴细胞浆细胞膜型Ig（BCR）记忆性B淋巴细胞分泌型Ig五种类型：IgG、IgM、IgE、IgA、IgD两种轻链：κ链和λ链41一、IgG1、

IgG是血清中含量最高的Ig。2、IgG是唯一能通过胎盘的抗体，对防止新生儿感染起重要作用。42二、IgM

1、IgM由5个单体通过一个J链和二硫键连接成五聚体，

分子量最大，故又称巨球蛋白。2、在个体发育过程中，IgM是最早出现的Ig。43三、IgA

IgA分血清型和分泌型两种类型。㈠血清型IgA主要为单体，占血清总量的10-20%，在血清中不显示重要的免疫作用。44㈡分泌型IgA（SIgA）1、为二聚体，由两个IgA单体，一个J链和一个分泌片共同组成。2、婴儿可从初乳中获得SIgA。出生4~6个月后开始合成IgA。45四、IgE1、以单体形式存在，在种系进化中最晚出现，并且在血清中含量最低。2、IgE为亲细胞性抗体，是引起Ⅰ型超敏反应的主要抗体。46五、IgD

主要由扁桃体、脾等处浆细胞产生；以单体形式存在于血清中，含量不到血清总量的1%；膜结合型IgD（SmIgD）构成BCR是B细胞分化成熟的重要表面标志。47第四节人工制备抗体一、多克隆抗体用天然抗原免疫动物所产生的抗体，是由许多B细胞及其子代即多种纯系细胞所产生的多种抗体的混合物，称之。48