叶酸利用能力遗传检测

2023/2/11个性化补充叶酸叶酸利用能力遗传检测中国疾病预防控制中心妇幼保健中心2023/2/12纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸2023/2/13一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害新生儿出生缺陷：神经管缺陷(NTDs)唐氏综合症（DS）先天性心脏病（CHD）唇腭裂

对孕妇健康的影响：

e)妊娠期高血压

f)早产、自发性流产高同型半胱氨酸血症（HCY）2023/2/14出生缺陷流行病学调查：我国患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心脏病，神经管畸形，唇腭裂，唐氏综合症，多指（趾）。根据2003年的统计结果，我国先天性心脏病的发病人数达到11-16万人，每位病人在生命周期内的经济负担为9.7万元。根据2004年的统计结果，我国神经管畸形的发病发生率为9.44/万。此外，根据2003年的统计结果，唐氏综合症的发病率位18000人，每位病人在生命周期内的经济负担为45万元。2023/2/15a)神经管畸形（neuraltubedefect,NTDs）

神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第3—4周时，神经管未能闭合所造成的先天缺陷，可导致脊柱裂（spinatabifida）脑膨出（encephalocele）无脑畸形（anencephaly）2023/2/16b)先天性心脏病

先天性心脏病是器官形成期心血管系统发育导致的一种疾病。。研究表明，HCY可影响胚胎早期心血管发育，补充叶酸能够明显缓解同型半胱氨酸对心血管的发育毒性，降低CHD的发病风险2023/2/17c)唐氏综合征有研究认为,由于叶酸代谢相关基因的缺陷致叶酸的代谢障碍引起的甲基化导致染色体不分离,可能是发生唐氏综合征的危险因素。2023/2/18d)唇腭裂畸形叶酸缺乏引起HCY，从而引起唇腭裂，包括唇裂（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。这种疾病与参与叶酸代谢的基因有很大关系，如果一个婴儿的哥哥或姐姐也有这种先天缺陷，那这个婴儿便比其他婴儿多30至40倍的可能出现这种缺陷。

2023/2/19e)妊娠期高血压高同型半胱氨酸血症与妊高征关系密切,可导致血管内皮细胞损伤,并可能是妊高征的发病因素之一。

Hcy的轻中度升高可导致内皮细胞的抗凝功能下降,可以使内皮细胞合成减少,影响前列环素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集,增强血管扩张的作用。2023/2/110f)早产、自发性流产孕妇体内叶酸缺乏是造成早产或流产的重要原因之一。叶酸缺乏引起的流产或早产，采用其它任何补救措施都难以避免。2023/2/111纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸2023/2/112叶酸叶酸（Floate）是一种水溶性维生素，包括天然食物中的叶酸和补充剂与强化食品中的叶酸。近年来，由于叶酸在膳食中的重要性逐渐被认识，随着叶酸与出生缺陷、孕期妇女疾病等研究的深入，叶酸已经成为孕期极其重要的微量营养素。高同型半胱氨酸血症(HCY)

正常空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)的总量为5～15μmolL,高于此范围称为高同型半胱氨酸血症

二、叶酸缺乏与高同型半胱氨酸血症2023/2/113叶酸缺乏与HCY大量的科学研究表明，叶酸摄入绝对或相对的缺乏，是引起高同型半胱氨酸血症的直接原因。2023/2/114引起叶酸缺乏的几种方式遗传因素：机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏摄入不足：膳食中叶酸不足或烹调加工损失需要量增加：

孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，造成相对不足其它不良因素：酗酒、服用某些药物（如抗惊厥类药物）维生素B12及维生素C等均可导致叶酸的缺乏2023/2/115纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸2023/2/116叶酸代谢通路

叶酸代谢--------生成5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸代谢------甲基的传递三、叶酸利用能力与遗传的关系2023/2/1171.叶酸代谢--------生成5-甲基四氢叶酸：（1）在肠道吸收以及在向周边组织转运的过程中，叶酸被二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸；（2）二氢叶酸继续被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸；（3）四氢叶酸随后被转化为5,10-亚甲基四氢叶酸；（4）5,10-亚甲基四氢叶酸最后在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氢叶酸(L-甲基叶酸)。2023/2/1182.同型半胱氨酸代谢------甲基的传递：（1）5-甲基四氢叶酸在甲硫氨酸合成酶及其辅酶维生素B12的催化下提供一个甲基给同型半胱氨酸使之转化成为甲硫氨酸，而自身转换为四氢叶酸；（2）甲硫氨酸则在ATP供能的情况下转化为S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。

S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是体内生化反应的甲基储备物质，可以提供甲基用于蛋白质的甲基化和DNA的甲基化。（3）S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脱甲基化之后，自身转化为S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)；（4）S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)发生水解生成同型半胱氨酸。2023/2/119（5）同型半胱氨酸在体内有两种代谢途径：一是通过再次甲基化作用转化为甲硫氨酸；二是进入转硫基通路在胱硫醚-β-合成酶及其辅酶维生素B6的催化下与丝氨酸结合通过两步反应形成半胱氨酸和α-酮丁酸。如果这两种途径所涉及到的酶发生缺陷或缺失，将导致通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的浓度增加，对血管壁产生损伤。2023/2/120叶酸利用能力的几个关键基因位点基因位点风险基因型基因功能描述风险基因型描述MTHFRC677TTT；CT与A1298C［AC］协同作用

催化产生5-甲基四氢叶酸，参与甲基传递及核苷酸合成通路。

MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在体内积累

MTHFRA1298CCC；AC与C677T［CT］协同作用MTRRA66GAG;GG

将失活的甲硫氨酸合成酶还原为活性状态，维持甲基传递通路继续进行。MTRR酶的活性降低，易导致同型半胱氨酸血症、神经管缺陷等疾病。总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。2023/2/121以MTHFRC677T位点为例：677CC677CT677TTMTHFR活性为100%MTHFR活性为71%MTHFR活性仅为34%补充叶酸可以弥补遗传上的缺陷：我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以将显著降低患儿的出生缺陷，如能够降低NTDs（41%-85%），但是还有15%-59%却效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs。2023/2/122纲要一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症三、叶酸利用能力与遗传的关系四、个性化补充叶酸2023/2/123四、个性化补充叶酸根据受检者的遗传体质个性化补充叶酸

个性化补充叶酸，即让补充叶酸更具有针对性。专家建议：根据自己的遗传体质，在正确的时间补充合适剂量的叶酸。2023/2/124叶酸利用能力遗传检测报告反面报告正面2023/2/125检测结果孕前3个月孕早期（0~12周以前）孕中/后期（13~40周）未发现风险400微克／天400微克／天注意食物补充，可不需额外补充低度风险400微克／天400微克／天400微克／天中度风险400微克／天800微克／天