药用制剂辅料第一章

药物制剂辅料与包装材料药学系：李森/p>

190011470@内容上篇药用辅料绪论、表面活性剂、高分子材料、液体制剂辅料、无菌制剂辅料、固体制剂辅料、膏类基质、气体分散系统制剂辅料、药物新剂型常用辅料；下篇药品包装材料药品包装概述、药品包装材料、药品包装技术、辅助包装技术第一章绪论第一节概述第二节国内外药用辅料的发展状况第三节药用辅料的质量标准学习目标1、熟知药用辅料的概念、药用辅料的分类；2、阐述药用辅料在药剂学中的作用；3、了解我国药物制剂辅料的发展情况，国外药用辅料的现状和发展趋势。第一节概述一、药用辅料的概念药物：常用于保健、预防、治疗、诊断人的疾病的生物活性物质。来源：天然的动物、植物、矿物；人工方法通过生物发酵提取或者化学合成制得。

——原料药问题：大多使用不便或无法使用。形态药物制剂（制剂）剂型：制剂按不同给药方式、不同给药部位等而制成的不同“形态”。常规剂型：片剂、胶囊剂、乳软膏、注射剂等；新剂型：微球、微囊、脂质体、靶向给药制剂等。概述药物辅料：指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。概述微囊微囊系利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊。通常粒径在1~250μm之间的称微囊，粒径在0.1~1μm之间的称亚微囊，粒径在10~100nm之间的称纳米囊。药物制成微囊或微球，可以掩盖药物的不良气味及口味；还能够提高药物的稳定性；并会减少药物对胃的刺激；固化液态药物，以方便其使用；减少复方药物的配伍变化；应用最多的是通过微囊化方法形成缓控释制剂和靶向制剂；一些微囊还可以将活细胞或者生物活性物质包裹在内。药物以微囊、微球或脂质体为载体形式，可进一步制成片剂、胶囊剂、注射剂、眼用制剂、贴剂、气雾剂等应用于临床。优点1、增加药物的稳定性；2、延长药物的作用时间；3、防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用；4、掩盖药物的不良臭味；5、防止药物的挥发损失；6、使某些液体药物固体化以便运输、应用与贮存；7、减少复方制剂中的配伍禁忌；8、使制剂具有缓释性、控释性；9、提高药物生物利用度。辅料的基本要求微囊与微球的辅料应具有稳定的理化性质，与药物间无配伍禁忌；具有良好的生物相容性，无毒性，无刺激性；微囊的囊材应有良好的成膜性；释药性能符合要求。微囊常用辅料

常用辅料按来源可分为天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料三类，按生物学性质不同可分为生物降解材料和非生物降解材料两类。生物降解材料可用于植入、口服、注射和栓塞给药，非生物降解材料多供口服给药。天然高分子材料在体内具有良好的生物相容性和生物降解性，常用的有明胶、阿拉伯胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸盐等。半合成高分子材料有甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素等，为不可生物降解的高分子材料。合成高分子材料分为在体内可生物降解材料和不可生物降解材料两类。可生物降解材料应用较广的是聚乳酸、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯等，不可生物降解的材料有聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂等。脂质体脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。脂质体特点1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。磁性药物制剂磁性制剂是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体。通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、r-三氧化二铁、氧化钻、三氧化二锰等。这些物质都具有较高的磁导率。磁性微球注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子和骨架（高分子聚合物）物质组成，作为抗肿瘤药物的载体。（一）药用辅料是制备药物制剂的必备条件药用辅料是药物制剂存在的物质基础，没有药用辅料就没有药物制剂。（一）剂量小，不利于制成剂型（二）剂量大原因：1.取用不便

2.储存、保管、运输不便3.有些药物自身具有不良的臭味，或对胃肠道有刺激，或不能口服而需胃肠道外给药。二、药用辅料在药物制剂中的作用（二）药用辅料影响药物制剂的稳定性化学因素、物理因素和生物因素。产生有毒物质色泽或澄明度变化混悬剂的结块正确选择辅料对于提高制剂的稳定性十分重要!药用辅料影响药物制剂的稳定性1、化学变化

制剂中药物以一定速度发生降解反应，降解途径：水解、氧化、异构化、脱羧、分子重排等。

辅料（溶剂、赋形剂、附加剂）可对药物降解反应速度产生一定的影响。PEG——促进氢化可的松、阿司匹林分解润滑性硬脂酸镁——促进阿司匹林水解60%丙二醇（介电常数低）——降低苯巴比妥钠水解速度2、物理变化固体制剂-结晶长大、晶型变化、崩解时限或溶出速度的变化、潮解、挥发等；液体制剂-沉淀、混浊；乳剂-分层、乳析；混悬液-凝聚、结块等药用辅料影响药物制剂的稳定性3、微生物污染引起的变化液体制剂、半固体制剂-极易被微生物污染制备过程-无菌抑菌剂药用辅料影响药物制剂的稳定性（三）药用辅料影响药物的吸收辅料与制剂中药物的吸收速率和吸收程度有密切关系1、溶剂——分子分散2、固体制剂辅料崩解，溶出——吸收难溶性药物，选用适宜的辅料制成盐、复盐、酯、络合物等前体药物制剂或固体分散体，以提高溶解度。基质、表面活性剂等辅料——吸收（四）药用辅料影响药物的体内分布抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集中在靶区范围，局部血药浓度高，速效、高效，且减少了用量，降低了全身毒副作用。(靶向制剂)目前应用载体主要是大分子物质：脂质体、乳剂、蛋白质、可生物降解高分子物质、生物合成物等。1.按来源分类

天然物、半天然物和全合成物。2.按辅料的化学结构

酸类、碱类、盐类、醇类、酯类、醚类、纤维素类、单糖类、双糖类、多糖类等。3.按制剂剂型

溶液剂、合剂、乳剂、滴眼剂、软膏剂、片剂、注射剂等。4.按药用辅料的作用和用途

溶剂、增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂、渗透压调节剂、润湿剂、助流剂等40多类。其特点为：（1）专一性（2）实用性三、药用辅料的分类点滴积累药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性而加入处方中的除主药以外的一切药用物料的统称。药用辅料在药物制剂中具有不可替代的非常重要的作用。药物辅料有多种分类方法，其中按药用辅料的作用和用途分类较为实用。第二节国内外药用辅料的发展状况一、我国药物制剂辅料的发展现状及展望汤剂诞生（公元前1766年） -水东汉张仲景栓剂、洗剂、软膏、糖浆、丸剂、脏器制剂等（公元131—201年）晋代葛洪，唐代孙思邈《本草纲目》剂型近40种，中药辅料数10种20世纪60年代中至70年代末极左路线影响发展缓慢，导致与国外差距加大国内外差距表现：1.品种规格的差距：中小型企业仍然用传统药用辅料2.药物辅料的专业化生产能力远未成型3.新药用辅料品种仍然较少4.对新药用辅料的应用研究还很落后发展现状1.新辅料不断涌现，品种全，规格全2.生产专业化，管理现代化3.药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重视新药用辅料的应用研究4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开发新制剂，还十分重视