第一章 认识药物

药品与毒品知识概论授课教师：李琳（动物科技学院）

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办公室:动物科技学院四楼药理毒理室课程内容认识药物药物的体内过程、药物剂型及处方抗微生物药物影响药物作用的因素及特殊人群用药药品包装与说明书吸毒与毒品我国医药的起源西方医药的起源药物发现史上的故事药物、药品和毒物的定义药物的分类第一章认识药物西药和中药新药的定义和分类处方药与非处方药药品和保健品假药和劣药药物作用的两重性一、我国医药的起源

我国是世界上最早发现和使用药物为人类造福的国家之一。我国传统医药历史悠久，药用资源丰富，玉石草木、花虫鸟兽中很多被发现具有药用价值。我国的传统医药又凝聚着藏药、蒙药、傣药等民族医药精华。

原始时代初期，生产力极其低下，人们共同采集，成群出猎，共同消费得来的食物，过着“饥即求食，饱即弃余”的生活，在采集野果、种籽和挖取植物根茎过程中，由于饥不择食误食某些有毒药物，发生呕吐、腹泻、便秘、昏迷、死亡，如：大黄→腹泻；瓜蒂→呕吐；柿子→便秘。

有时会偶然吃了某些食物，症状消失。如：大黄→腹泻→乌梅→愈瓜蒂→呕吐→桔皮→愈柿子→便秘→蜂蜜→愈

人们通过这样无数次的尝试和长期的经验积累，逐渐认识了哪些植物对人体有害和有益，进而有意识的加以利用，这就形成了早期的药物疗法。藏药藏药是在广泛吸收融合了中医药学和印度医药学等理论的基础上，通过长期实践形成的独特医药体系，迄今已有上千年的历史，是我国较为完整、较有影响的民族药之一。《月王药诊》是较早的一部藏药史籍，收载的药物包括植物类440种、动物类260种、矿物类80种。《晶珠本草》是收载藏药最多的一部大典，被誉为藏族的《本草纲目》。目前我国有藏药3000种左右，西藏是藏医药的发源地。冬虫夏草、贝母、三七、天麻、灵芝等为畅销国内外的名贵药材。

冬虫夏草

雪莲花塔黄三七蒙药目前蒙药的品种已多达2200余种，较为常用的药为1342种。蒙药代表书籍傣药

傣药是我国古老的传统医药之一，远在2500年前的《贝叶经》中便有记载。傣族祖居云南西双版纳，当地优越的自然条件为傣药提供了理想的药用资源，据统计，我国傣族药物有1200种。1.伏羲、神农和黄帝“三皇五帝”：燧人氏、伏羲氏、神农氏；黄帝、颛顼、帝喾、尧帝、舜帝。与医药有关的三位是：伏羲、神农和黄帝。《帝王世纪》：伏羲氏尝百草而制九针。“神农尝百草，日遇七十毒”。（深入山野遍尝各种草木的性味）。《帝王世纪》载：“神农…尝味草木，宣药疗疾，救夭伤人命”。伏羲是传说中人类文明的始祖，被尊为“三皇”之首。伏羲聪慧过人，他根据天地万物的变化，发明创造了八卦，成了中国古文字的发端，也结束了“结绳纪事”的历史。他又结绳为网，用来捕鸟打猎，并教会了人们渔猎的方法，发明了瑟，标志着中华文明的起始。

伏羲：中国医药的鼻祖

神农氏人身牛首，三岁知稼穑，长成后，身高八尺七寸,龙颜大唇，传说中古代农业和医药的发明者。神农氏本为姜水流域姜姓部落首领，后发明农具以木制耒，教民稼穑饲养、制陶纺织及使用火，以功绩显赫，以火得王，故为炎帝，世号神农，曾建都山东曲阜，并被后世尊为农业之神。

《黄帝内经》是中国传统医学四大经典著作之一(《黄帝内经》、《难经》、《伤寒杂病论》、《神农本草经》)，是我国医学宝库中现存成书最早的一部医学典籍。它是研究人的生理学、病理学、诊断学、治疗原则和药物学的医学巨著。在理论上建立了中医学上的“阴阳五行学说”、“脉象学说”、“经络学说”等。其医学理论是建立在我国古代道家理论的基础上的，反映了我国古代天人合一思想。2.我国最早的药学专著我国古代药物（包括植物、动物和矿物）均称“本草”。公元一世纪前后，汉代学者编著的《神农本草经》，是我国最早的一部药物学著作。唐朝编著的《新修本草》，是我国由国家颂布的第一部药典，也是世界上第一部药典。古代药物学发展到明朝达到高峰，李时珍编著的《本草纲目》，是举世闻名的药物学巨著，是全人类最宝贵的医药学遗产。简称《本草经》或《本经》，是中国现存最早的药物学专著，成书于东汉，并非一时一人之手，而是秦汉时期众多医学家总结、搜集、整理当时药物学经验成果的专著，是对中国中草药的第一次系统总结。其中大部分药物学理论和配伍规则及“七情合和”原则在几千年的用药实践中发挥了巨大作用，被誉为中药学经典著作。《神农本草经》七情合和

《神农本草经》

：药有阴阳配合……有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相恶者，有相反者，有相杀者。凡此七情，合和视之，当用相须相使者良，勿用相恶相反者。若有毒宜制，可用相畏相杀者，不尔，勿合用也。

《本草纲目》：药有七情。独行者，单方不用辅也；相须者，同类不可离也；相使者，我之佐使也；相恶者，夺我之能也；相畏者，受彼之制也；相反者，两不相合也；相杀者，制彼之毒也。

单行：指用单味药治病。相须：性能功效相似的药物配合应用，明显增强疗效。相使：性能功效并不相同，但有某种共性的药物配合应用，以一种药为主，另一种为辅，相互促进，提高主药的效力。相畏：一种药能抑制另一种药的烈性或毒性。相恶：两种药合用，相互牵制而使作用降低或失去药效。相杀：一种药能减轻或消除另一药物的毒性或副作用。相反：两种药物合用，能产生毒性反应或副作用。《神农本草经》全书共三卷，收载药物包括动、植、矿三类，共365种，每药项下记载有性味、功能与主治，另有序例简要记述用药的基本理论，如有毒无毒、四气五味、配伍法度、服药方法及丸、散、膏、酒等剂型。《新修本草》（公元657－659年）是苏敬等所编著。世称《唐本草》。

《新修本草》是世界上最早的一部由国家权力机关颁布的，具有法律效力的药学专著，被认为是世界上最早的药典。

“本草纲目”（CompendiumofMateria

Medica)李时珍（1518-1593）我国明代著名的医学家、药物学家，湖北省蕲春县蕲州镇人。历时30年,明末1578年完成，52卷，190万字,收药1892种;插图1160幅;药方11000条;英、日、德、俄、法、拉丁7种文字二、西方医药的起源1.古希腊的希波可拉底被尊为现代医学之祖，他提倡食疗重于药疗。2.西方第一部医学著作叫作《希波可拉底文集》，其中著名的《希波可拉底誓言》流传了2000多年，至今仍是西欧一些国家医生就业时宣誓的誓言。

希波克拉底(Hippcrates)，被西方尊为“医学之父”，古希腊著名医生，欧洲医学奠基人，西方医学奠基人。《希波可拉底誓言》

古代西方医生在开业时都要宣读一份有关医务道德的誓词：“我要遵守誓约，矢忠不渝。对传授我医术的老师，我要像父母一样敬重。对我的儿子、老师的儿子以及我的门徒，我要悉心传授医学知识。我要竭尽全力，采取我认为有利于病人的医疗措施，不能给病人带来痛苦与危害。我不把毒药给任何人，也决不授意别人使用它。我要清清白白地行医和生活。无论进入谁家，只是为了治病，不为所欲为，不接受贿赂，不勾引异性。对看到或听到不应外传的私生活，我决不泄露。”

20世纪中叶，世界医协大会又据此制定了国际医务人员道德规范。

三、药物发现史上的故事

1.金鸡纳和奎宁

1826年，法国药师佩雷蒂尔和卡文顿从金鸡纳树皮中提取出了治疗疟疾的药物---奎宁，是第一个治疗疟疾的有效药物。

金鸡纳，别名奎宁树、鸡纳树。为茜草科，金鸡纳属。原产于南美洲的厄瓜多尔。我国云南、广东、海南、台湾等地栽培。疟疾是一种急性传染病，症状：发冷发热，热后大量出汗，头痛，口渴，全身无力。17世纪时，据说有一个印第安人患疟疾病很重，口渴得要命，当他爬到厄瓜多尔南部洛哈省的马拉卡托斯地区的一个小池塘边喝了许多水后，觉得病情好了许多。这时他发现有许多树浸泡在池塘里，水很苦，这种树就是金鸡纳树。后来传教士胡安·洛佩斯知道了这种树的功效，治好了西班牙驻秘鲁总督夫人安娜·辛可(Cinchon)伯爵夫人的疟疾。这种树的树皮根据总督夫人的名字被命名为辛可那(Cinchona)。1826年法国药师佩雷蒂尔(Pelletier)和卡文顿(Caventou)从金鸡纳树皮中提取出奎宁。奎宁为重要抗疟药，能消灭各种疟原虫的裂殖体而终止疟疾发作。

2011年度拉斯克奖的获奖名单揭晓，中国科学家屠呦呦获得临床医学奖，获奖理由是“因为发现青蒿素---一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”这也是至今为止，中国生物医学界获得的世界级最高大奖，离诺奖只有一步之遥。

屠呦呦，生于1930年12月，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员。

拉斯克医学奖（LaskerMedicalResearchAwards）有“美国的诺贝尔奖”的美誉，是美国最具声望的生物医学奖项，是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖。1946年，由“现代广告之父”美国著名广告经理人、慈善家阿尔伯特·拉斯克（AlbertLasker）及夫人玛丽·沃德·拉斯克（MaryWoodardLasker）共同创立，旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。拉斯克医学奖英日科学家分享2012年

诺贝尔生理学或医学奖瑞典卡罗琳医学院10月8日在斯德哥尔摩宣布，将2012年诺贝尔生理学或医学奖授予英国科学家约翰・格登（JohnB.Gurdon）和日本科学家山中伸弥（ShinyaYamanaka），以表彰他们在细胞研究领域作出的突出贡献。两位科学家因“发现成熟细胞可以被重新编程为多功能的干细胞（即诱导多功能干细胞）”而获奖，研究成果彻底改变了人类对细胞和生物体发展的认识。人类从受精卵细胞开始发育，每一个未成熟细胞都能发展成成年机体的所有细胞类型，这样的细胞称为多功能干细胞。随着胚胎的发育，这些细胞进一步形成神经细胞、肌细胞和肝细胞等。人们曾认为未成熟细胞发展成特定成熟细胞是单向性的，不可能回复到多功能干细胞阶段。格登早在1962年通过一项经典实验，发现已分化的特定成熟细胞可以变回“从前”，是可逆的。40多年后，山中伸弥发现完整的特定成熟细胞在老鼠体内重组成为非成熟干细胞，能将特定的成熟细胞重新编程为多功能干细胞，这种细胞与其他多功能干细胞一样，都能发育成各种器官的细胞，因此具有重大的医学研究价值。2.美丽的西班牙女郎和颠茄

有一种茄科的植物叫癫茄，它的根煎煮出来的水有扩瞳作用。在900多年前的西班牙，认为眼睛瞳孔放大显得漂亮，于是就有人把这种水滴在眼睛里，达到漂亮的目的。其实这种植物具有很大的毒性，中世纪的谋杀者常常利用颠茄来作为毒药来毒害别人。

颠茄，学名Atropabelladonna。为茄科，颠茄属。植物分类学家林奈氏是根据它的毒性来命名的。Atropa是希腊神话中的司命运的三个女神中最年长的，她能割断生命之线，主管人的生死，可见其毒性很大。颠茄根的煎煮物能扩大瞳孔，古代西班牙姑娘爱用颠茄滴眼，使瞳孔放大而显得漂亮，因此得到belladonna这个俗称。意大利文“bella”是美丽的意思，“donna”是女郎。3.挤奶姑娘和种牛痘

18世纪的英国天花盛行，麻脸成为普遍现象，脸上不长麻子的女人都算得上是美女。奇怪的是，当时唯有挤牛奶姑娘几乎不长麻子，被当时的浪漫文学称为“漂亮的挤奶女郎”。一个年轻的医生叫琴纳，同他的老师于1788年开始8年的动物实验，终于发现种牛痘可以预防天花。牛痘接种法的创始人爱德华·琴纳“种牛痘术”发明者琴纳在给人接种牛痘

欧洲人排队接种牛痘的情况

四、药物、药品和毒物的定义药物

指用于诊断、预防或治疗疾病的物质。理论上讲，凡能通过化学反应影响生命活动过程的化学物质均属药物范畴。毒物

对机体能产生损害作用的物质。

药物超过一定的剂量也能产生毒害作用，因此药物和毒物的区别仅在于剂量的差别。药物长期使用或剂量过大都有可能成为毒物。

药物：预防、治疗、诊断疾病的物质。药品：药物和化学试剂的总称。

天然药物：植物、动物、矿物或微生物发酵产物

药物分类

合成药物：人工合成的化学药物

生物技术药物：细胞工程、基因工程制品

五、药物的分类

毛地黄(foxglove)颠茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)阿托品(atropine)蜣螂（屎壳螂）金龟子科昆虫，栖息于地中，将腐烂植物及粪土推成球形。

[功用和主治]定惊，破瘀，通便，攻毒。鸡的砂囊内壁，用于研磨食物，为传统中药之一，用于消化不良、遗精盗汗等症，效果极佳，故而以“金”命名。鸡内金

【功效】消食健胃，涩精止遗知了壳（蝉皮、蝉蜕）：用于治疗外感风热、咳嗽音哑、咽喉肿痛、风疹骚痒、目赤目翳、破伤风、小儿惊痫、夜哭不止等症。

知了（蝉）丹砂CINNABARIS[药图]硫化物类矿物[主治]益气明目，通血脉，润心肺，驱邪疟。用于惊痫，解胎毒，痘毒，除腹痛，疮痂，发汗。[成分]硫化汞。1929

年

Fleming发现了Penicillin。青霉素来源于微生物，是青霉菌的发酵产物。

1.天然药物

是指植物、动物和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。天然药物不等同于中药或中草药。

天然药物与中药相同点：中药与天然药物的原料资源都取自天然生长的植物、动物和矿物，又都属于制备成各种制剂的原料药。不同点1.概念不同中药是指在中医药理论指导下，用以预防、治疗疾病及康复保健等方面的物质。中药材、中药饮片和中药成方制剂。天然药物是经过物理化学提取分离过程获取天然动物、植物或矿物中的某一种或多种有效成分而成的药物。

2.中药材讲究产地、采集与贮藏、炮制；天然药物仅重视某种成分的获得。

2.合成药物

指用化学方法直接合成药物的有效成分或对有效成分进行结构上的改造，制成结构简单、疗效高、毒性低并能用化学原料制成的代用品。

化学合成为人类获取药物开辟了崭新的途径。19世纪中叶，人们合成的化合物中发现了麻醉乙醚、氯仿、水合氯醛。随着染料工业的发展，德国人发现了至今仍广泛应用的解热镇痛药阿司匹林等。3.生物技术药物

指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物。如，细胞因子、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、受体、疫苗和单抗、干细胞治疗技术等。

六、西药与中药西药概念内涵：1.药物本身性能以其物理和化学性质来表示，如是液体还是固体，是酸性还是碱性等。2.药物功效以相应的病理、生理、生化等的指标和术语来表示，如抑制细菌、降低血压、升高血糖等。3.药物配合使用时，考虑药物间的物理、化学变化，至于生物活性则考虑各个药物各自作用的结果，而不是把各种配合使用的药物作为一个功效整体。中药概念内涵：1.药物性能的表达，有性味，即四气（寒热温凉）五味（酸苦甘辛咸）；归经，包括脏腑、经络、三焦、卫气营血等归经；升降浮沉。2.药物功效以中医药学术语表述，如解表、凉血、平肝、清热解毒、软坚散结，活血化瘀等。3.药物配合使用时，按君臣佐使关系配伍，使各味药共同构成一个功效整体。指在中医药理论和临床经验指导下用于防治疾病和医疗保健的药物。中成药中药材饮片1

中药大黄何首乌双黄连口服液中药取自天然的未经加工或只经过简单产地加工的原料药，简称“药材”。2

中药材西红花何首乌冬虫夏草红花中药材经过净制、切制、炮制，制成符合临床医疗需要的加工品。3

饮片关木通大黄附子鸡血藤以中药材或饮片为原料，根据临床处方的要求，采用相应的制备工艺和加工方法，制备成的随时可以应用的剂型。

4

中成药我国古代记载药物知识的著作，也就是我国古代的药物学。5

本草6

草药7

中草药

一般指草医（民间医生）用于治病或地区性口碑相传的民间药物，绝大多数历代本草无记载的天然药物。中药和草药的统称。9

民族药：我国少数民族聚集地区使用的传统药物。10

中医：我国自古以来传统应用的医药学理论和

知识。11

西医：指西方现代医学。12西药：以西医药学理论体系的术语表述药物的性能、功效和使用规律的药物。七、新药的定义和分类我国《药品管理法》规定，“新药系指我国未生产过的药品。”据此规定，《新药审批办法》指出：“新药系指我国未生产过的药品，已生产的药品，凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的，亦属于新药管理范围。”一、中药第一类：中药材的人工制成品；新发现的中药材；中药材新的药用部位。第二类：改变中药传统给药途径的新制剂；天然药物中所提取的有效部位及其制剂。第三类：新的中药制剂第四类：改变剂型但不改变给药途径的中成药。第五类：增加适应证的中成药。二、西药第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。第二类：国外已批准生产，但是列入一国药典的原料药品及其制剂。第三类：西药复方制剂；中西药复方制剂。第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给药途径的药品。第五类：增加适应证的药品。三、新生物制品第一类：减毒的活菌、活疫苗。第二类：死菌苗、死疫苗、类毒素、抗毒素、抗血清、特异性免疫球蛋白、噬菌体及用于人体内的诊断用品。第三类：人血液制品及由人和动物血液或组织等加工制成的免疫制品。第四类：体外试验用的属于血清学和免疫学的诊断用品。新药的研制过程新药研制：新药临床前研究和新药临床研究。新药临床前研究：药学研究、药理学研究、毒理学研究。新药临床研究：I期、II期、III期、IV期临床试验。

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，主要观察人体对新药的耐受性和药动学规律，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：随机盲法对照临床试验，主要对新药有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。III期临床试验：扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性和安全性。IV期临床试验：新药上市后的监测，在广泛使用条件下进一步考察新药的疗效和不良反应（尤其注意罕见的不良反应）。合成筛选

TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市

ProcessofDrugDevelopment临床前药理学临床前毒理学Drug11-15Years1–2产品PhaseIPhaseIIPhaseIII15510临床药理学和毒理学设计方案Pre-clinical筛选数百万化合物Idea0

国家卫生行政部门将药品分为RX和OTC。处方药，简称Rx药，是为了保证用药安全，由国家卫生行政部门规定或审定的，需凭医师或其它有处方权的医疗专业人员开写处方出售，并在医师、药师或其它医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品。处方药大多属于：

1、上市的新药，需对其药理活性或毒副作用做进一步观察。

2、产生依赖性的药物，如吗啡类镇痛药及催眠安定药等。

3、药物本身毒性较大，如抗癌药等。

4、治疗心脑血管疾病的药物。此外，处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传，不准在大众传播媒介进行广告宣传。

八、处方药与非处方药

非处方药是指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经国家卫生行政部门规定或审定后，不需要医师或其它医疗专业人员开写处方即可购买的药品，一般公众凭自我判断，按照药品标签及使用说明就可自行使用。非处方药在美国又称为柜台发售药品（OverTheCounterDrug），简称OTC药。这些药物大都用于多发病常见病的自行诊治，如感冒、咳嗽、消化不良、头痛、发热等。1999年公布第1批《国家非处方药目录》（西药165个、中成药160。）2001年，第2批。2002年9月10日，第3批（408个，其中化学药品制剂47个，中成药制剂361个。）2002年11月28日,第4批。2003年，第5批和第6批。

甲类非处方药专有标识乙类非处方药专有标识九、药品和保健品

药品是用于治疗、诊断和预防疾病的物质。

保健品是用来保健和辅助治疗的，两者有明显区别。GB16740-97《保健（功能）食品通用标准》第3.1条将保健食品定义为：“保健（功能）食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的。”保健品分类

1.以天然或珍贵植物为原料，提取出有效营养成分的保健品。2.从海洋生物中提取有效成分制成的保健品。3.以动物初乳为原料制成的保健品。4.以“第七营养素”——膳食纤维为主的保健品。

保健食品的功能（27种）增强免疫力，辅助降血脂，辅助降血糖，辅助降血压，抗氧化，辅助改善记忆力，缓解视疲劳，促进排铅，清咽，改善睡眠，缓解体力疲劳，促进泌乳，提高缺氧耐受力，对辐射危害有辅助保护功能，减肥，改善生长发育，增加骨密度，改善营养性贫血，对化学肝损伤有辅助保护功能，祛座疮，祛黄褐斑，改善皮肤水分，改善皮肤油分，调节肠道菌群，促进消化（成人和儿童），通便，对胃肠粘膜损伤有辅助保护功能。

2012年中国保健品十大品牌企业排名

安利中国

哈药集团

东阿阿胶交大昂立太太-静心汤臣倍健太阳神

太极天狮无限极药品与保健品的区别①药品：配方组成、生产能力和技术条件都要经过国家有关部门严格审查并通过药理、病理和病毒等的严格检查和多年的临床观察，经过有关部门鉴定批准后，方可投入市场。具有确切的疗效和适应症，不良反应明确。

保健品：不需经过医院临床实验等便可投入市场。没有明确的治疗作用。②生产过程的质量控制不同。

药品：必须在制药厂生产，空气的清洁度、无菌标准、原料质量等必须符合国家药品食品监督管理局的质量控制要求，要求达到GMP标准（药品生产质量规范）；保健品：维生素类产品（食字号），则可以在食品厂生产，生产过程的标准比药品的生产标准低。

③疗效方面的区别。

药品：一定经过大量的临床验证，并通过国家药品食品监督管理局审查批准，有严格的适应症，治疗疾病有一定疗效。

保健品：没有治疗作用，不需要经过临床验证，仅仅检验污染物、细菌等卫生指标，合格即可上市销售。

十、假药和劣药

什么是假药？是指使用后对身体健康造成不同程度损害的或虽无损害但使用后却达不到治疗目的而延误病情的药品。

《药品管理法》第四十八条规定，有下列情形之一的为假药：①药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的；以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。②有下列情形之一的按假药论处：国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；变质的；被污染的；使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。什么是劣药？

劣药是指那些药品本身发霉、生虫、变质、变性，失去正常疗效却仍做为正常药品进行销售或给病人使用的药品。

《药品管理法》第四十九条规定：药品成分的含量不符合国家药品标准的为劣药。有下列情形之一的按劣药论处：未标明有效期或更改有效期的；不注明或更改生产批号的；超过有效期的；直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；擅自添加着色剂、香料、矫味剂及辅料的；其他不符合药品标准规定的。消费者如何辨别假劣药品？

①看包装。运用现代科技手段能够仿制正牌药品的包装,甚至达到以假乱真的程度。但假药包装上较粗糙，色调较差，套色不准，字迹模糊，文字说明中常出现错别字等，仔细观察可见破绽。②读说明。经批准合法生产的药品其说明书内容准确治疗范围限定严格，附有详细说明使用的方法、禁忌症、毒副作用等，而那些宣称包治百病的往往是假药或违法宣传。③辨文号。现在的药品批准文号全部是“国药准字”。若批准文号为“健食准字”或“卫食准字”开头则此类产品不属于药品。④识期限：经批准合法生产的正规产品应有明确的生产日期，使用年限以及使用限期内某些药品如出现沉淀、变色等情况时的处理。假药往往有生产日期而无使用年限，甚至有时会两者均无注明。⑤观外表：针剂的真品封口光滑，印字清晰，无沉淀混浊物，而假药往往封口粗糙，有毛刺、印字模糊。片剂可以从有无裂痕、粘边、变形、色泽是否光亮，大小是否规则等方面判断。冲剂则以是否结块、发粘来鉴别真假。⑥闻气味：一些药品具有特殊的气味，如气味发生改变，有怪味或气味消失等等，均应警惕。

十一、药物作用的两重性副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应继发反应对因治疗(治本)对症治疗(治标)治疗作用药物作用的两重性不良反应治疗作用（Therapeuticalaction）

药物作用于机体产生的对防治疾病有利的作用（对症治疗和对因治疗）。对症治疗（etiologicaltreatment）：改善症状，不能消除病因，又称治标。危重病例重要，起效快。如：剧痛引起休克，镇痛药；高热引起惊厥，解热镇痛药。对因治疗（symptomatictreatment）：消除致病因子，又称治本。起效慢。如：抗生素。

原则：急则治其标（对症），缓则治其本（对因），标本兼治。青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于解热，只能解除症状，不能消除病因。①对因治疗（治本）：消除致病因子②对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状

ADR是AdverseDrugReaction的简称，即“药品不良反应”，是指合格药品在正常用法用量（适应症、剂量、给药途径、疗程、相互作用）下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心，制订了相应法规，如新药药理毒理研究指南等。不良反应专家称我国每年近20万人死于药物不良反应。

中国不合理用药者约占全体用药者的11%至26%；每年5000多万住院人次中与药物不良反应有关的可达250多万人，其中死于药物不良反应的约有近20万人。1937年—磺胺酏剂与肾功能衰竭。1957年—反应停事件。1960年—SMON事件。1966年—己烯雌酚与少女阴道癌。历史上的严重药物不良反应事件磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺药于20世纪30年代问世。1937年秋天，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产磺胺酏剂。9-10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的病人大量增加。经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。尸检发现死者肾脏严重损害，死于尿毒症，原因是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害。什么是酏剂？

酏剂（Elixir）是一种香甜的稀醇溶液，含有芳香剂、甜味剂和乙醇。芳香剂一般用香精、挥发油或挥发油的制剂；甜味剂一般用糖、糖浆或甘油；含醇量多在5%-40%，一般以能溶解药物即可。酏剂性质稳定、香甜适口、吸收较快，常用作驱风矫味、兴奋发散、健胃助消化等。沙利度胺（反应停）和海豹肢畸形沙利度胺于1957年首先在德国上市，因能治疗妊娠呕吐，上市后不久被推广到十几个国家。1961年10月，三位德国医生报告了海豹肢畸形儿病例（新生儿四肢短小，甚至没有臂部和腿部，形状酷似“海豹”，还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等），引起了重视。调查发现17个国家共引起海豹肢畸形1万多人，仅当时西德就有6000多人。氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经炎

氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药物，后来发现它能防治旅行者腹泻，迅速风行许多国家，包括日本。50年代后期，日本医生发现有许多病人患亚急性脊髓视神经病（简称SMON病），患者可有双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状。己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966-1969年，美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到8个十多岁的女病人患有阴道癌。流行病学调查证明与患者母亲在孕期服用己烯雌酚保胎有关，服药妇女所生女儿患此癌的危险性比不服此药大132倍。至1972年，各地共报告91名8-25岁的阴道癌病例，其中49名患者的母亲在孕期服用过己烯雌酚。小柴胡汤(1972年)

70年代初，日本津村天堂公司制成“津村小柴胡”颗粒，治疗慢性肝炎，成为畅销药，在短短几年内津村天堂公司成为世界瞩目的制药企业，财富积累走向颠峰，约占汉方药销售总额的25％。在1990～1994年,日本厚生省对小柴胡汤改善肝功能障碍的作用给予认可，并纳入国家药局方，出现百万患者争先应用的盛况！但以后陆续有引起肺炎的报道，自1994年1月至1999年12月,总计报告发生188例间质性肺炎，其中22例死亡，1997年公司破产，2000年社长津村昭被判处有期徒刑３年。

青霉素/苯甲醇(1984年)

为减缓青霉素钾盐肌内注射所致的剧痛，添加苯甲醇作为溶媒以缓解疼痛，但多年后，全国发生注射部位臀大肌萎缩者约有1000万例，无法恢复。关木通(2003年)

龙胆泻肝丸中的关木通含有马兜铃酸,北京大学第一医院、中日医院收集治疗国内第1例导致肾损伤者，其后陆续有100多例肾损伤患者入院治疗。2003年3月新华网发布“龙胆泻肝丸有导致尿毒症”信息。4月SFDA取消关木通的药用标准，以木通替代；8月又取消广防己、青木香的药用标准。其实最早报道为1964年；1993年比利时发现首例肾损伤，部分妇女服用含广防己的减肥药“苗条丸”后出现肾功衰竭，称为“中草药肾病”，但未引起有关部门的重视。1999年、2000年6月，英美相继停止含马兜铃酸的原料和成品，有70多种中药被列入名单。亮菌甲素(2005年)

齐二药公司在68年后重蹈美国人所犯的错误,以一吨二甘醇(7000元/吨)替代丙二醇(14200元/吨)作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺-二甘醇事件后辙。导致广州中山医院感染科病人14例死亡，多人肾功能衰竭，工厂倒闭，投资人等18名人员被拘留，其中6位主要责任人被判处4～7年有期徒刑。

克林霉素磷酸酯(2006年)

安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由5层增至7层，灭菌温度由105℃30分钟降至100℃5分钟、99.5℃4分钟、104℃4分钟或1分钟不等，导致染菌。导致生产出的不合格产品所致全国16个省市93例严重反应和11例死亡的药品不良事件;结果公司倒闭，400多人围聚大院。“欣弗事件”涉及全国16个省市，2006年10月31日夜，因事件被免职的公司法人前总经理裘祖贻在公司大院里心事重重俳徊14天后，随“欣弗”而去！米非司酮引起生殖器官破裂

据美国FDA和《TheAmmalsofPharmacothrapy》（2006年）报告，对收集4年607例应用米非司酮所致的不良反应进行分析：包括出血、菌血症、脓毒症、败血症引起的死亡，其他有严重出血、感染、流产失败、流产失败后出生的胎儿畸形等。

国内《中国妇幼保健》(2005年)报告的185例ADR中，排序前3位的是出血(141例，76.2%)、子宫损伤(输卵管妊娠破裂、子宫损伤、后穹窿破裂、子宫不全破裂、子宫粘连等19例，10.2%)、过敏(14例，7.5%)。其他的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、眩晕、疲乏、腹痛、精神狂躁、抽搐、心律失常、肝病、急性肾小球肾炎、输卵管脓肿、高热、手足麻木、尿失禁等。

其中出血最长时间为52日，与变化性坏死和绒毛滋养细胞或脑黏膜组织存在有关。最新的报告指出，使用米非司酮进行药物流产后有脓血症和血液感染的风险。4例死亡病例中有2例与梭状芽胞杆菌感染相关，这是一种在分娩或药物流产后极为罕见的可产生致命毒素的细菌。人免疫白蛋白(2007年)

广东佰易公司利用有问题血浆制造假人免疫球白蛋白，并非法收集40吨有染丙种肝炎病毒的血浆。吉林省18家医院使用冒充为北京天坛生物制品有限公司和德国贝林格海姆公司生产的人血白蛋白，在36次抽样检查中，7个批次出问题，经鉴定7个赝本中白蛋白含量为零。分析样品中含有聚山梨醇80(吐温80)，黄色外观中与蛋白相似。甲氨蝶呤(2007年)

5月7日以来，对急性白血病和干细胞移植者应用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸钠+阿糖胞苷注射进行排异，陆续出现下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓马尾神经以下瘫痪,在北京、广东、上海、河北的人民、协和、中日友好、道培医院等出现2９3例患者，已证实生产线污染了长春新碱，怀疑为生产线未彻底冲洗？后者的主要毒性在神经系统，表现为腰痛、四肢麻木、跟腱反应消失、脑神经麻痹等。且不能鞘内注射！！！上海十二药厂已被吊销生产许可证，3人被拘留，每例索赔30～60万元，索赔总计大约2亿元人民币。案例1氨基糖苷类抗生素致耳毒性

1例旅行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车应用庆大霉素8万IU肌内注射，第4日出现蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤并出现耳聋。我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达30万例，占总体聋哑儿童比例高达30%～40%，而一些发达国家仅有0.9%。

2004年春晚，在轰动全球的著名舞蹈《千首观音》中，21位演员中有17位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的。案例2唑类抗真菌药引起肝损伤

北京某医院为一女性甲癣患者，服用酮康唑而致急性肝萎缩、黄疸、坏死而死。目前，已有46例肝损伤患者死亡，初始表现胃纳不佳、恶心、类传染性肝炎症状。咪唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报告；灰黄霉素也有肝衰竭的报道。案例3氟喹诺酮类药物诱发精神病

北京邮电大学校医院为一大三男性感冒患者诊断有继发感染开环丙沙星0.25g，bid，服用3日而致急性精神失常、休学而被索赔。目前，已有数百例导致精神异常的报道。西安交大第一医院对老年糖尿病合并足感染者静滴左氧氟沙星0.2g(100ml)，当滴入30ml时，突然出现烦躁、抽搐、呼吸急促、立即停药、纠正心衰、对抗过敏，2小时后出现房颤、血压降低、呼吸停止而死。氟喹诺酮类如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星等可引起过敏、过敏性休克、精神错乱、抑郁等，培氟沙星可引起神经系统功能失调、头痛、失眠。案例4静滴万古霉素出现“红人综合征”和严重白细胞计数减少

成都军区昆明总医院治疗一肺炎伴咳嗽、少量胸腔积液患者，痰培养有中间葡萄球菌，给予万古霉素0.5g，bid，连续4日，出现高热、畏寒、昏迷，白细胞计数为0.9×109/L，紧急停药，输血、给予粒细胞集落刺激因子，经3日治疗后恢复。另外，万古霉素静注过快，可见心脏停搏、变态、红人或红颈综合征(Redmansyndrome)，表现为药物热、皮疹、荨麻疹、瘙痒，面、颈、胸、背、上身、上肢皮肤潮红或血压下降、针刺感、疼痛、肌痉挛、心动过速。案例5静滴头孢哌酮出现“失血性休克

和低凝血酶原血症”

河南省一人民医院为１例63岁女性胆石症患者在围手术期预防感染,术中应用头孢哌酮2g，bid,静滴,于术后3h出现牙龈出血、手术创面渗血，医师认为是正常手术后出血和牙结石出血，继续静滴，结果于术后5h出现失血性休克(血红蛋白5.7g/dl、血压30/20mmHg)，经抢救无效死亡。头孢菌素中的头孢孟多、头孢唑林、头孢孟多酯、头孢特仑匹酯、头孢泊肟匹酯、头孢布烯、头孢曲松、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、美罗培南可抑制肠道正常菌群，减少维生素K合成，导致维K依赖性凝血因子合成减少；并减弱凝血功能(低凝血酶原血症)而致出血。案例6滥用头孢类抗生素致二重感染

北京一著名以创伤、烧伤的综合医院脊柱骨科为一老人实施腰椎间盘突出矫正术，为预防感染术前3日静滴头孢哌酮/舒巴坦(铃兰欣)3g,bid，而术后继续应用13日(曾出现腹泻先兆)，发生严重球、杆菌比例失调，抗生素相关性腹泻(antibioticassociateddiarrhea,AAD)俗称伪膜性肠炎或二重感染而死亡。案例7滥用抗凝血药而引起下肢截瘫

北京一著名行业医院骨科实施膝关节置换术，行腰部穿刺麻醉，术后2日发生下肢截瘫，检查手术、麻醉均未有问题，但腰椎L3-5有大量出血性血栓，反复分析由于术前1周为预防手术血栓而静滴肝素钠导致凝血机制异常而致。肝素钠尚可引起血小板减少症(HIT)，并可由HIT发展为血栓，甚至可在停药后数周发生。美国FDA已于2006年12月提出警示。案例8头孢哌酮出现双硫仑样反应章丘市一医院在治疗肺炎中应用头孢哌酮静滴，出现严重面部潮红、胸痛、腹痛、头痛、四肢痉挛等“醉酒样”反应，经抢救幸免致死。检查原因发现在治疗同时给予氢化可的松，分析由于氢化可的松注射液中含有乙醇，头孢哌酮可抑制乙醛脱氢酶，使乙醇在体内经肾氢酶氧化为乙醛后，不能继续氧化分解，造成乙醛在体内蓄积而致“双硫仑样”反应。

进入体内的酒精需被代谢而排出，90%～98%的乙醇在肝脏被氧化代谢，过程分3步：(1)接受由肾脏辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛；(2)其后，乙醛在乙醛脱氢酶代谢继续氧化为乙酸；(3)乙酸继续氧化为二氧化碳和水。但有些药可抑制乙醛脱氢酶活性，使乙醛代谢路径受阻，导致中毒。案例9滥用脂肪乳导致死亡

2006年6月，四川省乐山医院为一急性胰腺炎伴肿瘤患者为改善营养和提供热量，静滴脂肪乳，一次250ml(25g)，连续5日，导致脂肪代谢严重紊乱而死亡。药品说明书明确提示：对严重急性肝损伤、急性胰腺炎、脂质肾病、脑卒中、高脂血症者禁用。胰腺炎的发病与胆管阻塞、感染、高血脂症有关，禁忌脂肪。发现有严重不良反应需要时间！需要代价！

药品有迟发反应，迟发反应常发生于用药数月、数年乃至数十年后！甚至隔代，如药物的致畸、致癌、致基因突变作用。非那西丁于1887年上市，至1959年才证实其有严重血液毒性，对其实施管制已在1974年，前后间隔87年之久。已烯雌酚可致女性阴道癌的危险性经历60年。苯丙醇胺(PPA)复方制剂(康泰克)于1961年上市，时至2000年由美国耶鲁大学进行的一项历时5年有2千多例人群的大样本、对照研究发现，其可使感冒者发生中风的几率增加50％；对用来减肥者可患中风危险的几率增加了316倍。

FDA于2007年8月发出警告,禁止将抗感冒与镇咳用的非处方药用于≤2岁婴幼儿,并建议≤6岁的小儿也勿使用,6岁至11岁小儿慎用。FDA追溯档案记录,发现在1969～2006年9月期间,共有54例小儿因服用含有减鼻充血剂盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素或盐酸麻黄碱的抗感冒药而致死;另有69例因服用含有抗组胺药盐酸苯海拉明、马来酸溴苯那敏或马来酸氯苯那敏(扑尔敏)的抗感冒药而致死,其中大多数为≤2岁婴幼儿。

美国FDA提示抗感冒和镇咳药可致儿童死亡

治病的药品怎么了？近10年来药源性事件不断,引起公众、新闻媒体极大关注: 1998年西沙必利(普瑞博思)事件-扭转型心律失常

2000年苯丙醇胺(PPA)事件-中风

2001年西伐他汀(拜斯亭)事件-横纹肌溶解和死亡

2001年马兜铃酸(关木通等)事件-肾毒性

2004年罗非昔布(万络)事件-心血管事件

2005年雌激素(口服避孕药)事件-子宫、宫颈肿瘤

2006年加替沙星(天坤)事件-血糖异常、糖尿病

2006年亮菌甲素注射液事件-助剂中毒死亡

2006年鱼腥草素(钠)注射液事件-过敏反应

2006年克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)事件-染菌

2006年盐酸曲马多事件-药品依赖性2007年甲氨蝶呤召回事件－马尾神经以下瘫痪2007年培高利特(协良行)召回事件－心脏瓣膜病2007年替加色罗(泽马可)召回事件—心血管不良事件(中风)2007年含钆(ga)造影剂(马格维显)问题—肾源性纤维化皮肤病(NFD)2007年美国14种小儿抗感冒止咳药撤市—死亡事件2007年硫酸普罗宁(凯西莱)事件—过敏2007年胸腺肽注射液事件—过敏2008年美国百特公司肝素钠注射剂召回事件—过敏性休克和死亡2008年江西人免疫球蛋白事件—６例死亡2008年海南刺五加注射液事件—3例死亡2008年福建发生浙江巨能