环氧乙烷灭菌再确认报告2023

常州市益寿医疗器材报告文本环氧乙烷灭菌再确认报告文件编号：YWY/CE-MC-2023版本号/修改状态：A/0日期：日期：日期：目录序号文件编号名称11.0总则22.0重新验证方案33.0重新验证实施44.0验证结论5附件12023年灭菌批记录抽样记录6附件2产品初始污染菌检测记录7附件3环氧乙烷灭菌剂产品检验报告8附件4环氧乙烷灭菌用生物指示剂检测报告9附件5传感器、菌片、负载装载图10附件6产品灭菌前、灭菌后的检测报告11附件7环氧乙烷残留量方法与对比分析报告第一章总则1.1目的根据ENIS011135-1标准《医疗器材的灭菌——环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》的要求：对环氧乙烷灭菌器及其灭菌工艺重新验证应至少每年一次的规定，进行重新确认，以保证满足本公司一次性医疗器材灭菌的要求。1.2范围本重新验证适用于本公司出厂编号为080625HMG-A-10M³的灭菌器及其相应的范围工艺；本重新验证的产品及其包装为：（A）纸塑包装的产品：一次性使用无菌导尿管、一次性使用胃管、一次性使用喂食管、一次性使用脐带夹、一次性使用吸痰管……；（B）全塑PE袋包装的产品：一次性使用体外引流袋、一次性使用婴儿肛袋……1.3重新验证1.3.1重新验证方案：由生产技术部制定，并经管理者代表确认后方可实施。1.3.2重新验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组并负责按重新验证方案组织实施。1.3.3重新验证结论：由验证小组对再确认的过程和所取得的数据进行确认，并同YEY/CE-MC-2023报告中相关数据及结论进行比对，形成重新验证结论并会签。1.3.4重新验证资料：所有有关重新验证的资料所取得的数据、表单和再验证报告应由生产技术部妥善保管、存档。第二章重新验证方案重新验证由以下部分组成：2.1灭菌器运行一年后的评估：通过有效的评估证实灭菌器运行后对安装精度无影响。2.2灭菌器运行一年来的灭菌操作评估：通过评估证实灭菌器能在设定范围内进行有效的运行。2.3灭菌器性能的重新确认：包括物理性能确认和微生物性能确认。2.3.1物理性能重新验证：2.3.1.1真空速率实验：（当温度恒定时）要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min预真空至-50Kpa的时间≤30min2.3.1.2真空泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min）要求：预真空—-50Kpa泄漏速率≤0.1Kpa/min2.3.1.3正压泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min）要求：正压—50Kpa泄漏速率≤0.1Kpa/min2.3.1.4加湿实验：（当温度恒定，真空-25～50Kpa）要求：温度明显变化并在30～80%RH范围内2.3.1.5灭菌室空载箱壁温度均匀性实验：要求：控制温度—52±3℃，最大温差≤±3℃条件：压力—常压15点温度传感器分布见附图2.3.1.6灭菌室空载空间温度均匀性实验：要求：控制温度—52±3℃，最大温差≤±3℃并确定冷点位置条件：压力—常压15点温度传感器分布见附图2.3.1.7满载温度均匀性实验：要求：控制温度—52±3℃，最大温差≤±10℃条件：压力—常压负载—81箱，负载分布件附图2.3.2微生物性能重新验证（半周期法）采用回顾性的验证：即采用原验证工艺的方法中灭菌时间为一半（240min）时，将灭菌生物指示剂（枯草杆菌的黑色芽孢变种—Atcc9372）在灭菌环境下进行培养，检测有无微生物生长，有判定灭菌工艺的有效性，该试验重复两次。条件：（1）灭菌工艺灭菌温度—52±3预处理时间—180±20min[温度52±3℃，湿度保温时间—100min预真空—-20～-30Kpa保压时间—10min温度—40～80%RH加药量—6.67Kg/10M灭菌时间—480min（重新确认试验时间）换气真空度—0～-5Kpa换气次数—至少5次通风时间—20～40分钟解析时间—14天（14天后测EO残留量）（2）灭菌生物指示片菌种：枯草杆菌的黑色芽孢变种（Atcc9372）数量：31片（其中1片用于阳性对照）位置：见附图，菌片量与产品相同的小包装内（3）负载负载—81箱（负载分布见附图）注：本公司所生产的一次性使用无菌医疗器材的包装目前分为两类：a)纸塑成型袋（65±5g透折纸/0.055mm的PE复合膜）b)全塑PE袋（单层的厚度为0.05mm）灭菌重新验证时采用负载为纸塑成型袋的第三章重新验证实施3.1验证小组经管理者代表批准，验证小组内以下成员组成：组长：成员：3.2验证实施前的准备3.2.1灭菌器的评估3.2.1.1本公司灭菌器在2023年共计进行62次灭菌，每次使用前均由操作工按照操作规程进行维护性检查，各管道、阀门及密封件安全可靠、无泄漏。3.2.1.2质检部按规定请法定计量部门对灭菌器的仪器、仪表进行校检：压力表、温湿度计、磅秤精度完好，符合使用要求。3.2.1.3电器装置接地可靠。3.2.1.4电脑操作系统工作正常，记录装置能够正常工作，打印记录表单清晰、完整。3.2.2灭菌器运行评估：随机抽取批号为（E20230307、E20230411、E20230619）等的灭菌批记录，其记录的参数均在灭菌工艺参数范围内。同时各批次的生物指示片经检测均无菌生长，灭菌器运行过程正常、有效。（见附件1共6页）随机抽取灭菌批记录与验证灭菌工艺比较表批次项目验证灭菌工艺E20230307E20230411E20230619预热（min）180180180180保温（min）100120120120预真空（Kpa）-20～-30-18.6～-26.8-18.5～-25.1-18.2～-23.0保压时间（min）10101010湿度（%RH）40～8565.4～70.858.4～63.458.6～65.3加药量（Kg）6.676.687.07.0灭菌时间（min）480480480480灭菌温度（℃）52±351.6～54.251.2～54.351.4～53.3换气真空度（Pa）0～-5／／／换气次数（次）5555换气时间（min）20～40222222解析时间（天）141414143.3.3产品、包装及其它3.2.3.1初始污染菌三组产品从净化车间移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间均不超过10小时，并由质监部门提供初始污染菌的化验报告。（见初始污染菌检测报告）（附件2共3页）3.2.3.2产品三组产品（胃管、导尿管、喂食管）应在灭菌前按各自标准的要求检测相关的物理、化学性能，并提供报告（见三个产品灭菌前的检测报告）与灭菌后的物理、化学性能的报告（见三个产品灭菌后的检测报告）进行对比。（见附件3）3.2.3.3包装包装材料由于供方没有改变产品包装的材料及包装工艺均未发生改变，同时热合封口的工艺也没有变化。3.2.3.4环氧乙烷环氧乙烷供应商没有改变，环氧乙烷出厂的检测报告符合标准的规范。（见附件4共1页）3.2.3.5环氧乙烷灭菌生物指示剂灭菌生物指示剂的供应商没有改变，其生物指示剂的菌种为枯草芽孢杆菌黑色变种（9372）。芽孢含量为2.5×106fu/片，供方的检测报告证实菌片符合ENISO11138-1.2：2006的要求。（见附件5共1页）3.2.3.6加湿用水加湿用水本公司采用去离子水（纯化水）见检测报告保证使其才成为微生物资源。3.3再验证实施再验证的实施由验证小组按验证方案进行，并做记录。对再验证所取得的数据进行分析、处理，并与（YWY-CE-MC-2023）进行比对后，形成再验证报告、存档。第四章验证结论根据ISO11135-1：2007标准的要求，验证小组对本公司10M³环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺按第二章所述的验证方案进行再验证。现将再验证结果汇总如下：4.1灭菌器评估根据“3.2.1.1”、“3.2.1.2”、“3.2.1.3”、“4.2灭菌器运行评估根据“3.2.2：可以确认灭菌器运行过程正常有效，同时验证小组分别对灭菌器电器控制系统、灭菌器计算系统、灭菌器辅助设备分别进行检查，其结果见表1、表2、表3.灭菌器电器控制系统检查记录（表1）项目包括标准准确性功能准确性备注开关√是□否√是□否按键√是□否√是□否传感器√是□否√是□否仪表√是□否√是□否动力器具√是□否√是□否加热器件√是□否√是□否加湿器件√是□否√是□否安全属地√是□否√是□否验证人：记录人：灭菌器计算系统检查记录（表2）项目名称启动运行备注主机正常运行30min正常显示器正常运行30min正常UPS电源正常2次当切断外接电源后能持续供电打印机及其连接正常3次正常打印控制机箱正常30min能保证与计算机的正常通讯和采样验证人：记录人：灭菌器辅助设备运行检查记录（表3）辅助设备运行时间噪音其他异常记录真空泵10min正常无空压机10min正常无水循吸泵20min正常加热系统30min正常气化泵20min正常磅秤\正常验证人：记录人：4.3灭菌器物理性能再确认根据“4.1”、“4.2根据第二章再验证方案，物理性能再确认包括真空速率实验、负压泄漏实验、正压泄漏实验、加湿实验、箱壁温度均匀性试验、空载温度均匀性实验和负载温度均匀性实验，实验结果标明。（见表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10）4.3.1本套设备现真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间分别为3min和16min，符合说明书中规定的小于等于6min和≤30min的真空速率要求。4.3.2本套设备负压泄漏实验是在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0.3Kpa，其真空泄漏速率为0.005Kpa/min，符合负压泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。4.3.3本套设备正压泄漏实验定在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器压力变化最大值为1.2Kpa，其正压泄漏速率为0.02Kpa/min，符合正压泄漏速率≤0.1Kpa/min。4.3.4设备加湿系统实验在一定的真空条件下进行，经过加湿系统的作用，无菌器内的湿度产生明显变化，从灭菌器下的初始湿度问47.2%RH，经过15min后，4个湿度传感器分为为78.2、78.4、77.8、78.2，平均分值为78.15%RH，其结果证实灭菌器的加湿系统是有效的。4.3.5温度均匀性实验根据ISO011135标准，在进行湿度均匀性实验时，采用均匀分布的15个温度探测器（传感器）测量灭菌器内箱壁、空间和负载内部的温度分布，实验结果表明：a)箱壁温度均匀性实验：当控制温度在50.5℃器记录的最高温度为50.2℃，最低温度为48.5℃，温差为1.7℃，符合最大温差b)空载时无菌器空间温度均匀性实验：当控制温度为50.3℃，灭菌器内15个传感器记录的最高温度为50.4℃，最低温度为48.2℃，温差为2.2℃c)负载温度均匀性实验：当控制温度为49.6℃，灭菌器内15个传感器记录的最高温度为50.1℃，最低温度为49.8℃，温差为0.3℃灭菌器真空速率实验记录（表4）年份真空度开始时间结束时间达到真空度所用时间（min）标准允许值（min）结论2023-15Kpa8:32:408:35:403≤6合格-15Kpa8:32:408:51:4016≤30合格2023-15Kpa13:32:3513:35:353≤6合格-50Kpa13:32:3513:46:3414≤30合格验证人：记录人：注：2023与2023年比较灭菌器真空速率在标准值范围内。灭菌器负压泄漏实验记录（表5）年份负压Kpa保压开始时间保压开始压力Kpa保压结束时间保压结束压力Kpa压力变化值Kpa泄漏速率Kpa/min结论2023-509:30:40-50.610:30:38-50.30.3-0.005合格2023-5013:47:35-50.914:47:34-50.6-0.3-0.005合格验证人：记录人：注：2023与2023年比较灭菌器负压泄漏速率相同均在标准值范围内。灭菌器正压泄漏实验记录（表6）年份负压Kpa保压开始时间保压开始压力Kpa保压结束时间保压结束压力Kpa压力变化值Kpa泄漏速率Kpa/min结论20235011:32:3550.712:32:4049.51.20.02合格20235015:37:4250.916:37:4349.81.10.018合格验证人：记录：注：从两年情况比较灭菌器正压泄漏速率2023＞2023，但均在标准值范围内（提示半年后应作灭菌器泄漏实验，如泄漏速率增加应更换柜门密封条）。灭菌器加湿系统实验记录（表7）年份加湿开始时间开始加湿度（%RH）加湿结束时间均衡时间（min）最终湿度（%RH）结论20239:40:5047.29:55:521578.2、78.4、77.8、78.2合格202311:38:1449.611:52:121478.7合格验证人：记录人：注：两年情况比较灭菌器加湿系统运行正常，最终均能达到从30%RH加温至80%RH的要求。灭菌器箱壁温度均匀性实验记录（表8）温度传感器升温开始时间升温开始时个点的温度（℃）达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度（℃）温度偏差△（℃）编号202320232023202320232023202320232023202319：45：3010：47：2320.430.111：28：3011：56：2248.248.3控制温度TO=50.0最高温度TH=50.1最低温度TL=48.2上偏差=TH-TO=50.1-50=0.1下偏差=TO-TL=50-48.2=1.8△=1.9控制温度TO=50.1最高温度TH=50.0最低温度TL=48.3上偏差=TH-TO=50-50.1=-0.1下偏差=TO-TL==1.8△=1.9220.430.150.150.0320.430.148.448.3420.430.148.348.3520.430.150.050.0620.430.150.050.0720.430.150.050.0820.430.150.050.0920.430.150.050.01020.430.150.050.01120.430.148.448.31220.430.150.050.01320.430.150.050.01420.430.148.648.71520.430.149.249.4验证人：记录人：灭菌器空间的温度均匀性实验记录（表9）温度传感器升温开始时间升温开始时个点的温度（℃）达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度（℃）温度偏差△（℃）编号2023202320232023202320232023202320232023114：02：4009：08：4223.327.415：14：3810：18：4149.849.6控制温度TO=50.5最高温度TH=50.3最低温度TL=49.8上偏差=TH-TO==-0.2下偏差=TO-TL=50.5-49.8=0.7△=0.9控制温度TO=50.2最高温度TH=50.3最低温度TL=49.6上偏差=TH-TO==0.1下偏差=TO-TL=50.2-49.6=0.6△=0.7224.528.350.350.2323.327.449.849.6423.327.449.849.6524.228.150.149.9624.228.150.149.9724.228.150.149.9824.228.150.149.9924.428.350.350.21024.428.350.350.21123.026.250.350.21223.22750.450.31323.12750.450.31422.826.350.350.21522.726.350.049.7验证人：记录人：灭菌器负载温度均匀性实验记录（表10）温度传感器升温开始时间升温开始时个点的温度（℃）达到设定温度的时间达到设定温度时各点的温度（℃）温度偏差△（℃）编号2023202320232023202320232023202320232023112：30：1513：22：4523.528.207：21：2508：32：4450.250.1控制温度TO=50.2最高温度TH=50.3最低温度TL=50.0最大温差=TH-TL==0.3控制温度TO=49.2最高温度TH=50.1最低温度TL=50.1最大温差=TH-TO==0223.228.150.050.1323.228.050.150.1423.228.050.150.1523.328.250.150.1623.328.250.250.1723.328.250.250.1823.328.250.250.1923.228.150.250.11023.228.050.150.11123.228.050.250.11223.228.050.350.11323.328.050.250.11423.428.150.150.11523.328.250.250.1验证人：记录人：从a)、b)、c)三个实验结果可以看出本灭菌器的温度均匀性是符合ENISO11135-2007标准中相对应的要求。结论根据“”、“”、“”、“”、“”得到的结果可以认定本灭菌器的物理性能符合ISO11135-2007标准的规定，可以进入下一过程灭菌器微生物性能在确认。4.4灭菌器微生物性能在确认4.4.1微生物性能在确认前准备工作的记录4.4.1.1产品初始污染菌的检测产品名称生产批号初始污染菌检测报告cfu/件备注2023年2023年胃管2023030742符合要求导尿管2023041178符合要求喂食管2023061940符合要求经检测三类产品的初始污染菌数量均在标准要求范围内。4.4.1.2环氧乙烷灭菌生物指示剂项目年日菌种芽孢含量抵抗性参数D值生存时间灭活时间2023ATCC93722.5×106cfu/片3.0分13.2分31.2分2023ATCC93722.5×106cfu/片3.0分13.1分31.0分从上表环氧乙烷灭菌生物指示剂符合GB18281-1.2：2000、ENISO11138-1.2：2006的要求。4.4.1.3环氧乙烷灭菌剂抽取批号为20230309030与20230508030相比较。仅仅纯度有微小的差误，批号为20230508的纯度为≥99.30%，而批号为20230216的纯度为≥99.30%。结论：环氧乙烷灭菌剂符合要求。4.4.1.4负载装载方式和生物指示物布点位置（见附件6）。负载装载方式和生物指示物布点位置见下图与2023年度灭菌时负载装载方式和生物指示物布点位置完全相同。4.4.2灭菌微生物性能确认按照再确认方案微生物性能确认采用回顾性验证。其灭菌工艺：灭菌温度—52±3℃预处理时间—180±20min保温时间—100min预真空—-20～-30Kpa保压时间—10min灭菌温度—（60%±20%）RH加药量—6.67Kg/10M灭菌时间—480min换气真空度—0～-5Kpa换气次数—至少5次通风时间—30～40分钟解析时间—14天由于这次再验证采用回顾性验证，直接采用半周期法灭菌时间为240min。将前后两次为240min的灭菌时间的灭菌生物指示片在灭菌环境下进行培养14天，其结果如下：灭菌作用时间接受测试样品数培养后菌生长样品数备注240min151514天中15个样品无菌生长240min151514天中15个样品无菌生长而前后两次的阳性对照试验均有菌生长4.5灭菌后环氧乙烷残留量的检测根据ENISO11135和ENISO10993-7的相关规定，本公司对灭菌后产品环氧乙烷残留量的检测作如下的试验。4.5.1环氧乙烷残留量测量方法当对比（见环氧乙烷残留量检测方法当对比报告），证实本公司采用比色分析法能有效的检测出产品灭菌解析后的环氧乙烷残留量同采用气相色谱法测定产品灭菌后的环氧乙烷残留量，结果相近。（见附件7）综合上述：经过对本套10M³环氧乙烷灭菌器及其灭菌工艺再确认的过程符合ENISO11135标准的规定。再确认有效的灭菌工艺：灭菌温度—52±3℃预处理时间—180±60min（在灭菌器内进行）保温时间—100min预真空—-20～-30Kpa保压时间—10min温度—（40%±85%）RH加药量—6.67Kg灭菌时间—480min换气真空度—0～-5Kpa换气次数—5次解析时间—14天常州市益寿医疗器材灭菌效果检验原始记录YWY--034检验编号检验名称生物指示剂检验目的抽检检验进货批号20231205灭菌日期20231210检品数量31检验日期20231211检验项目无菌完成日期20231226检验依据中国药典2023年版无菌检查法培养基：营养肉汤培养基批号：阳性对照：未经灭菌的生物指示剂沉降菌检查：平均cfu/每皿（应≤1cfu/每皿）检查法：直接接种法营养肉汤培养基毫升/管培养基用量：营养肉汤培养基毫升/管（需、厌氧菌35℃，真菌25℃）检查结果12345678910111213143.73.83.93.103.113.123.133.143.153.163.173.183.193.20真需厌气菌1--------------2--------------3--------------4--------------5--------------6--------------7--------------8--------------9--------------10--------------11--------------12--------------13--------------14--------------15--------------16--------------17--------------18--------------19--------------20--------------21--------------22--------------23--------------24--------------25--------------26--------------27--------------28--------------29--------------30--------------31--------------阴性对照＋阳性对照--------------结论：本品按中国药典2023年版无菌检查法检验结果：符合规定检验人：复核人：审核人：常州市益寿医疗器材灭菌效果检验原始记录YWY--034检验编号检验名称生物指示剂检验目的抽检检验进货批号20230506灭菌日期20230608检品数量31检验日期20230609检验项目无菌完成日期20230623检验依据中国药典2023年版无菌检查法培养基：营养肉汤培养基批号：阳性对照：未经灭菌的生物指示剂沉降菌检查：平均cfu/每皿（应≤1cfu/每皿）检查法：直接接种法营养肉汤培养基毫升/管培养基用量：营养肉汤培养基毫升/管（需、厌氧菌35℃，真菌25℃）检查结果12345678910111213146.106.116.126.136.146.156.166.176.186.196.206.216.226.23真需厌气菌1--------------2--------------3--------------4--------------5--------------6--------------7--------------8--------------9--------------10--------------11--------------12--------------13--------------14--------------15--------------16--------------17--------------18--------------19--------------20--------------21--------------22--------------23--------------24--------------25--------------26--------------27--------------28--------------29--------------30--------------31--------------阴性对照＋阳性对照--------------结论：本品按中国药典2023年版无菌检查法检验结果：符合规定检验人：复核人：审核人：常州市益寿医疗器材灭菌效果检验原始记录YWY--034检验编号检验名称生物指示剂检验目的抽检检验进货批号20231025灭菌日期20231106检品数量31检验日期20231107检验项目无菌完成日期20231121检验依据中国药典2023年版无菌检查法培养基：营养肉汤培养基批号：阳性对照：未经灭菌的生物指示剂沉降菌检查：平均cfu/每皿（应≤1cfu/每皿）检查法：直接接种法营养肉汤培养基毫升/管培养基用量：营养肉汤培养基毫升/管（需、厌氧菌35℃，真菌25℃）检查结果123456789101112131411.811.911.1011.1111.1211.1311.1411.1511.1611.1711.1811.1911.2011.21真需厌气菌1--------------2--------------3--------------4--------------5--------------6--------------7--------------8--------------9--------------10--------------11--------------12--------------13--------------14--------------15--------------16--------------17--------------18--------------19--------------20--------------21--------------22--------------23--------------24--------------25--------------26--------------27--------------28--------------29--------------30--------------31--------------阳性对照＋阴性对照--------------结论：本品按中国药典2023年版无菌检查法检验结果：符合规定检验人：复核人：审核人：附件2常州市益寿医疗器材初始污染菌检验原始记录YWY-6.4-023检验名称胃管规格F18检品数量10批号3300702检验日期20230306完成日期202300320包装纸塑失效日期20230305留样号∕室温检验依据GB15980-1995取供试品____2_，放入_____20__ml灭菌生理盐水，充分震荡后取样。法操作，置于35℃培养箱内培养48h，计数：（以上方法共做五份平行样）12345空白10-110-210-110-210-110-210-110-210-110-2808080100800808080100800菌数/g=平均菌数×稀释倍数/件（重量）报告数：80/2=4080/2=4080/2=40100/2=5080/2=40结果：菌数/件=40cuf/件（应≤100cuf/件）检验人：复核人：批准人：常州市益寿医疗器材初始污染菌检验原始记录YWY-6.4-023检验名称导尿管规格F8检品数量10批号20230403检验日期20230409完成日期20230430包装PE失效日期20230402留样号∕室温检验依据GB15980-1995取供试品__1___，放入___20____ml灭菌生理盐水，充分震荡后取样。法操作，置于35℃培养箱内培养48h，计数：（以上方法共做五份平行样）12345空白10-110-210-110-210-110-210-110-210-110-217017014016014001601701401601400菌数/g=平均菌数×稀释倍数/件（重量）报告数：165/2=82.5170/2=85140/2=70160/2=80140/7=70结果：菌数/件=