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文档简介
焦虑症焦虑症的相关疾病知识焦虑症的相关药物治疗知识释放焦虑、关爱睡眠★Managementofanxietydisorders:theaddedchallengeofcomorbidity,
DunnerDL.DepressionandAnxiety,2001;13:57-71★
ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):10–13焦虑抑郁失眠——症状相互重叠过度担忧神经系统症状如头晕、震颤
大汗、口干坐立不安呼吸急促抑郁心境无价值感自杀观念失眠
食欲改变心血管/消化系统症状注意力障碍易激惹精力减退焦虑抑郁影响人类精神健康的3大黑手释放焦虑、关爱睡眠梵高巴顿尼克松林肯玛丽莲·梦露黛安娜
这些名人只是庞大精神疾患人群的冰山一角!罗斯福释放焦虑、关爱睡眠
第一节
焦虑症-定义一、定义:是一种具有持久性焦虑、恐惧、紧张情绪和自立神经活动障碍的脑动能失调。(焦虑是多种精神失常的常见症状,患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。)释放焦虑、关爱睡眠急性焦虑症:又称惊恐发作突发其来的惊恐体验,伴有濒死感、失控感以及严重的自主神经紊乱的表现。慢性焦虑症:又称普通性或广泛性焦虑。①精神性焦虑表现为持续存在的不明原因的恐惧、烦恼、紧张不安,表现为做事时心烦意乱;与人交往或谈话时急切紧张;遇到突发性事件时更是六神无主,惊惶失措;即使休息时,也会感到烦躁不安,坐卧不宁,过分警觉,甚至出现惊跳反应;注意力难以集中,有时感到脑子一片空白;入睡困难、多梦,易惊醒。②躯体性焦虑常与精神性焦虑并存,多表现为自主神经功能紊乱的症状,如心悸、心慌、出汗、胸闷、呼吸困难、口干、便秘、恶心、尿急、尿频、皮肤潮红或苍白等。有时还可能出现阳痿、早泄、月经紊乱等症状。自觉肌肉紧张,无法放松,可伴有肌肉紧张性疼痛,疲乏无力,眼睑、面部肌肉抽动,双手指细微震颤等。第一节焦虑症-分类释放焦虑、关爱睡眠广泛性焦虑症(GAD)GAD是以经常和持续的,无明确对象或固定内容的紧张不安,或对某些问题过分担心,伴有植物神经功能亢进,运动性紧张和过分警惕。诊断标准:过分的焦虑和担忧焦虑难以控制3种或3种以上的临床症状躯体症状:烦躁不安,感觉极度紧张;疲劳;肌张力高精神症状:易激惹;注意力差或头脑空白现象;睡眠障碍释放焦虑、关爱睡眠急诊室有不典型胸痛病人中的23%是GAD患者 216个患有胸疼但冠状血管造影正常的病人,其中超过50%是GAD,20%是惊恐障碍。用DSM-III的GAD标准诊断的50个病人,48%有胸疼史,而其中87%报告其胸疼与惊恐发作无关。另外常见不典型表现是肠易激综合症和过度换气综合征在一个小型的研究中,82%的病人符合DSM-IV的GAD诊断标准广泛性焦虑症不典型临床表现释放焦虑、关爱睡眠第一节焦虑症-分类焦虑症状或单独存在,或以各种形式出现;或与抑郁、酒精依赖、药物依赖等其他精神病共存。在日常生活中焦虑给人们带来的最大困扰就是睡眠障碍,而近年来睡眠障碍在人群中的发生比例越来越高。
释放焦虑、关爱睡眠发病机制
1.-氨基丁酸(GABA)受体和5-HT1A受体功能的失调。
GABA通过激活GABAA和GABAB受体而发挥中枢神经的抑制作用。绝大部分的焦虑患者的GABAA受体功能出现异常,对苯二氮卓药物敏感性↓。可能是由于5-HT1A受体功能的失调,引起GABAA的构成与表达水平的异常,结果导致焦虑及对BZ类药物的不敏感。第一节焦虑症-发病机制释放焦虑、关爱睡眠2.神经类固醇学说
神经系统也可合成、分泌类固醇激素。在脑内合成的中枢源性类固醇,经BBB进入神经系统发挥作用的外周类固醇及其他代谢衍生物,统称为神经类固醇。神经类固醇通过作用于GABA受体,NMDA受体等膜受体,快速改变神经元的兴奋性,参与焦虑,抑郁等应激情绪反应的调控。释放焦虑、关爱睡眠
3.促皮质激素释放因子(CRP)学说
作为神经递质的CRP调控兰斑核NE系统与背缝核5-HT系统。CRF通过诱导兰斑核功能的改变,影响NE与5-HT系统活性,并通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控在焦虑与抑郁疾病中发挥作用。实验表明CRF1受体介导CRF的致焦虑作用,CRF1受体阻断药CP215426在动物模型上具有抗焦虑作用。释放焦虑、关爱睡眠
4.神经肽受体阻断药
出现焦虑症动物脑内的缩胆囊素(CCK)分泌增加,外源性给予CCK有致焦虑作用,但CCK受体阻断药在动物模型上的抗焦虑作用结果有很大差异。释放焦虑、关爱睡眠1.Kessleretal.ArchGenPsychiatry,19952.DSM-IV3.Rasmussen.PsychopharmacolBull,19884.VanAmeringenetal.JAffectDisord,19915.Brawman-Mintzer,LydiardRB.JClinPsychiatry,19966.Steinetal,AmJPsychiatry,2000抑郁症创伤后应激障碍(PTSD)社交恐怖(SP)强迫症(OCD)惊恐障碍(PD)广泛性焦虑障碍(GAD)8%-39%的
GAD与抑郁症共病567%的强迫症与抑郁症共病334%-70%的社交恐怖症与抑郁症共病4,648%的PTSD与抑郁症共病150%-60%的惊恐障碍与抑郁症共病2抑郁障碍与焦虑障碍共病终生共病率释放焦虑、关爱睡眠抑郁症与焦虑症状共病95%的抑郁症病人有焦虑症状焦虑症可能是抑郁症的前驱表现焦虑不及时治疗40%会转化成抑郁症Favaetal.BrJPsychiatry2000;168:17-30.释放焦虑、关爱睡眠抑郁和焦虑的共病形式AAdadADDaD混合性焦虑抑郁障碍注释:
A—焦虑症;a—焦虑症状;D—抑郁症;d—抑郁症状将抑郁和焦虑作为独立的疾病单元治疗已不能解释目前频发的共病现象一个疾病谱的两个极端,其中间是不同程度的共病释放焦虑、关爱睡眠患病率识别率治疗率抑郁障碍11.46.23.5焦虑障碍10.05.02.9酒精依赖5.82.21.0躯体形式障碍3.32.00.9神经衰弱1.70.50.2抑郁和焦虑是两种最常见的情绪障碍
但识别率和治疗率都很低(%)释放焦虑、关爱睡眠隐藏在综合科的抑郁焦虑障碍
躯体疾病伴发率相关科室癌症42%肿瘤科脑卒中后47%神内科
帕金森39%心肌梗塞45%心内科各类慢性病36%内科/中医科/老年科/高干科透析病人31%肾内科各类性病20%性病科/皮肤科胃溃疡19%消化科释放焦虑、关爱睡眠躯体疾病伴发抑郁焦虑平均住院日
(天)释放焦虑、关爱睡眠抗焦虑药物的发展史有记载以前木根草皮
鸦片印度大麻印度蛇木酒精
草药1900年代巴比妥受体阻断剂
苯二氮卓(第二代)1961年1996年(第三代)
眠尔通(第一代)1951年
5-HT1A受体药物5-HT再摄取抑制剂5-HT1A受体激动药释放焦虑、关爱睡眠1、BZ类2、某些抗抑郁药(文拉法辛、舍曲林)3、心境稳定剂及B-受体阻滞剂临床使用的抗焦虑药物
抗焦虑药的使用现状国家基本药物目录中的抗焦虑药物1、BZ类2、5HT1A受体激动剂释放焦虑、关爱睡眠治疗焦虑症药物1-苯二氮卓类苯二氮卓类
1957年合成氯氮卓以来,已合成约2000种衍生物,临床应用数十种。[药理作用]●小剂量即有抗焦虑作用,显著改善紧张,忧虑和失眠等症状。 ●抗焦虑作用选择性高,作用持久 ●与对脑边缘系统的影响有关机制
对CNS有高度选择性作用部位:CNSGABA神经末梢的突触部位中枢作用:易化GABA神经突触的传导 增强GABA神经的抑制效应 对兴奋性突触传导无抑制作用释放焦虑、关爱睡眠BZ的作用通过其受体介导BZ1-R大脑皮质最多
中枢型受体边缘系统及中脑次之,脑干、脊髓最少BZ2-R 外周型受体
释放焦虑、关爱睡眠
BZ受体-GABAA
-Cl通道组成超分子复合体含14个不同亚单位,按其AA排列次序分为α,β,,γ,δ四族。
BZ与其受体结合后--→改变GABA调控蛋白的构成--→解除GABA调控蛋白对GABAA受体高亲和力部位抑制--→加强GABA与其受体的亲和力。 在BZ作用下,主要突触前有少量GABA释放,即可激活GABA受体,使Cl-通道开放,大量Cl-内流,产生超级化,增强GABA的实验后膜效应。释放焦虑、关爱睡眠现认为BZ受体的内源性配体有3类:激动剂,反向激动剂和阻断剂BZ受体的反向激动剂(地西泮结合抑制剂DBI):作用与地西泮相反,引起焦虑,促发惊厥。BZ受体阻断剂:氟马西尼,竞争结合BZ受体,阻断BZ作用。用于治疗急性BZ过量或BZ中毒,酒精中毒,肝性脑病。释放焦虑、关爱睡眠BZ激动剂:只与A型受体结合,发挥BZ作用。并使BZ受体的二态的动态平衡向A型移动。提高复合体对GABA的敏感性。释放焦虑、关爱睡眠反向激动剂:只与B型受体结合。并促使二态向B型移动减弱BZ的作用,引起与BZ相反的生理效应释放焦虑、关爱睡眠阻断剂:与A型和B型都能结合竞争性地分别阻断激动剂和反向激动剂的作用但不影响二态动态平衡
BZ的耐受性,依赖性,停药反应可能与BZ受体平衡向B型移动有关。释放焦虑、关爱睡眠不良反应:一般不良反应后遗效应过敏过量中毒 较少危及生命致畸,妊娠期尤其妊娠前三个月应禁用依赖性和成瘾性:徐缓抑药(1w内),连续应用数周或数月可以产生依赖性。突然停药可产生戒断症状。重症肌无力,青光眼,孕妇哺乳妇禁用。释放焦虑、关爱睡眠关于BZBZ依赖并非象人们认为的那样常见BZ依赖常与兴奋剂、酒精(或戒断治疗中)等有关,故一般不用于有个人和家族史者BZ心理依赖多发生于连续用药3个月后起效快释放焦虑、关爱睡眠作用于5-HT系统的药物(一)5-HT1A受体激动药丁螺环酮药理作用
5-HT1A的部分激动剂抗焦虑作用与激活5-HT神经元的5-HT1A受体--→抑制5-HT神经递质转换--→降低5-HTNS功能有关与BZ不同:无镇静和肌松,抗惊厥作用。为一类新型抗焦虑药,作用显著,疗效与BZ相当,抗焦虑作用选择性高释放焦虑、关爱睡眠适应症1、焦虑 对记忆影响小,无成瘾性起效慢(2-4W)2、抑郁症 对伴有焦虑的抑郁症疗效优于丙米嗪3、迟发性运动障碍4、小脑共济失调释放焦虑、关爱睡眠(二)5-HT再摄取抑制剂
特点:较BZ抗焦虑作用强良好的耐受性,依赖性和停药反应发生率低起效慢(1-3W)疗效更显著释放焦虑、关爱睡眠舍取林氟西汀西酞普兰
帕罗西汀5-HT再摄取抑制剂(SSRI)5-HT/NE再摄取抑制剂(SNRI)代表产品文拉法辛
释放焦虑、关爱睡眠与丁螺环
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