新型口服抗凝药达比加群酯临床评价-徐勇军

文献阅读NOACs达比加群酯临床评价徐勇军

2015.07

背景

NOACsDabigatran达比加群酯胶囊Pradaxa泰毕全直接凝血酶抑制剂(DTIs)

背景NOACs主要药动学参数比较Pradaxa适应症与用量适应症：PRADAXA适用于降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞风险。推荐剂量：Ccr>30mL/min时，推荐剂量口服150mg，每天2次；Ccr15-30mL/min时，推荐剂量口服75mg，每天2次；Ccr<15mL/min或透析患者，不提供给药建议。PRADAXA®FULLPRESCRIBINGINFORMATIONInitialU.S.Approval:2010Pradaxa对aPTT的影响推荐剂量的达比加群酯延长凝血指标如活化部分凝血活酶时间(aPTT)，aPTT测试提供近似的PRADAXA抗凝效应。轻中度肾功能不全Ccr>30ml/min不建议调整PRADAXA的剂量口服150mg，每天2次RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa用量与临床疗效RE-LY（n=18113）：相对于华法林和PRADAXA110mg每天2次，PRADAXA150mg每天2次显著降低卒中和全身性栓塞。RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa用量与临床疗效RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa临床疗效治疗效应主要是降低卒中PRADAXA150mg每天2次降低缺血性和出血性卒中相对优于华法林。达比加群150mg的全因死亡率低于华法林（每年3.6%vs.4.1%）血管性死亡率达比加群150mg低于华法林（每年2.3%vs.2.7%）非血管性死亡率两个治疗组相似。RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapyPradaxa

与华法林的对比(一)李磊,夏豪,等.解放军医药杂志,2014,26(11):89-93达比加群与华法林(需严格控制INR)相比：抗凝效果无明显差异，但达比加群严重出血和少量出血事件发生率更低，安全性高于华法林.李磊,夏豪,等.解放军医药杂志,2014,26(11):89-93Pradaxa

与华法林的对比(一)对照组：口服华法林钠片，调整剂量维持INR于2.0-3.0观察组：口服达比加群酯胶囊150mg，每天2次左晋,高原,等.中国药业,2015,24(7):42-43治疗剂量的达比加群抗凝效果与华法林相当，能较好地预防患者血栓事件发生。达比加群酯主要优点：使用过程中无需进行反复凝血功能检查，出血风险相对较小；治疗过程中未发现肝功能异常情况，安全性较高。Pradaxa

与华法林的对比(二)Pradaxa老年患者应用达比加群酯肾功轻度损害组：110mg2/日肾功中度损害组：110mg1/日张薇,王晓兵,等.中国循证心血管医学杂志,2015,7(3):329-330Pradaxa老年患者应用达比加群酯肾功轻度损害组：110mg2/日肾功中度损害组：110mg1/日两组患者治疗1-6个月，PT、APTT、TT时间均逐渐延长，与治疗前相比差异显著。2014年我国达比加群酯用于NVAF患者卒中预防临床应用中建议：对年龄≥75岁及中度肾功能不全，推荐剂量是110mg，2/日。但对高龄伴肾功能不全的患者，可致达比加群酯的血浆浓度的升高，出血风险会增高。张薇,王晓兵,等.中国循证心血管医学杂志,2015,7(3):329-330Pradaxa用于PCI术后瓣膜置换的抗凝研究组(n=15)：达比加群酯150mg/d对照组1(n=24)：小剂量华法林1.5mg/d+阿司匹林100mg/d对照组2(n=27)：中剂量华法林3.0mg/d+阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d朱亚彬,江书胤,等.苏州大学学报(医学版),2012,32(3):391-393Pradaxa用于PCI术后瓣膜置换的抗凝小剂量华法林+阿司匹林：能有效预防机械瓣所致血栓形成，初步显示还能有效地减少恶性出血事件发生。达比加群酯：在术后瓣膜置换患者中能达到小剂量华法令的临床效果和安全性。朱亚彬,江书胤,等.苏州大学学报(医学版),2012,32(3):391-393新型抗凝药达比加群抗凝效果与华法林相当，但出血风险更小，无需常规监测INR，患者依从性更好。对于轻中度肾功不全患者，其治疗剂量（150mg

Bid）无需调整剂量。结论参考文献[1]PRADAXA®FULLPRESCRIBINGINFORMATIONInitialU.S.Approval:2010[2]RE-LYRandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapy[3]李磊,夏豪,等.达比加群与华法林在房颤抗凝治疗中效果与安全性比较的meta分析[J].解放军医药杂志,2014,26(11):89-93[4]左晋,高原,等.达比加群酯抗凝治疗非瓣膜性房颤90例疗效及安全性评价[J],中国药业,2015,24(7):42-43[5]张薇,王晓兵,等.达比加群酯应用于不同肌酐清除率高龄非瓣膜性心房纤颤患者疗效观察