洁净区工艺卫生培训

洁净区工艺卫生培训江苏圣宝罗药业有限公司质量部2012年2月药品是用来预防、治疗疾病的一种特殊商品，其质量的好坏直接影响到公众的身体健康和用药安全。药企卫生包括：环境卫生、工艺卫生、厂房卫生、个人卫生。GMP：《药品生产质量管理规范》2010版GMP中第三章《机构和人员》第四节人员卫生一、执行工艺卫生规范是GMP的要求第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。GMP中人员卫生第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。

第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。GMP中人员卫生第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。GMP中人员卫生第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。GMP中人员卫生定义：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。药品生产企业的洁净区可分为：A、B、C、D级。我公司生产的产品为外用药，为D级。温度：18—26℃，湿度：45—65%压差：洁净区与非洁净区之间、

不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕尘埃粒子数：≥0.5μm≤3520000个，≥5.0μm≤29000个沉降菌：小于100个(φ90mm,cfu/4小时)；浮游菌：小于200个(CFU/m3)洁净区的概念人体是药品生产的最大污染源，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为的污染的有效手段。表1：人体所散发的粒子数（≥0.3μm)二、执行工艺卫生规范也是药品质量安全的要求体态散发粒子数（万个/min)站10坐50坐下、站起100-250走500-1000运动1500-3000部位常见的微生物皮肤葡萄球菌、枯草杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、非致病性抗酸杆菌、真菌口腔葡萄球菌、绿色链球菌、奈氏菌属、类白喉杆菌、乳酸杆菌、梭形杆菌、放线菌、拟杆菌、螺旋体、真菌肠道葡萄球菌、类链球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、乳酸杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、直菌、腺病毒鼻咽腔葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、奈氏菌属、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌、腺病毒外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌眼结膜葡萄球菌、结膜干燥杆菌尿道葡萄球菌、大肠肝菌、拟杆菌、耻垢杆菌（男尿道口）革兰阳性球菌、大肠杆菌、变形杆菌等（女性尿道口）人体各部位的正常微生物（表2）★所有新进员工在入厂前进行体检★老员工每年的定期体检，并建立个人健康档案。★患有传染病、皮肤病、体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产工作（如药品的配制、灌装、原辅料的称量、取样、洁净服的清洗等）★员工身体不适应生产的报告制度：当员工有感冒、咳嗽、腹泻、暴露在外的皮肤有伤口时，应立即向车间主任报告，调离洁净区生产线。三、员工健康检查进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物（戒指、手链、耳环、涂指甲油、涂口红、粉底霜等皆不允许；不得留指甲。）。在进入洁净区生产操作前要进行手的清洗和消毒工作，无菌生产区（万级区和百级区）戴上无菌手套。在《洁净区个人卫生指令》中，下述情况必须洗手消毒（用75%的乙醇擦拭整个手）：1、二更工作服后；2、上厕所后；3、工作时手被污染四、手的卫生由于人的头皮、口腔、鼻腔中存在着大量的细菌，为了防止药品生产过程中人对药品造成污染，我们必须做到以下几点：1、戴上洁净工作帽，将头发全部戴进帽子内，防止头发、头皮屑的脱落，污染产品和环境。2、正确戴上口罩，不能将口罩戴在鼻下，露出鼻子或戴至下巴，露出口和鼻子，流于形式。3、不留胡子。因为胡子有很强的吸菌性，带有灰尘和细菌。五、帽子和口罩的穿戴人体是洁净区最大的污染源，我公司的工作服样式规定如下（表3）：六、洁净工作服的穿戴防静电的蓝色二件套配料间、灌装间、仓库备料间、洁净洗衣房、微生物检测室、蓝田径鞋防静电的粉红色两件套用于生产金纽尔时穿戴蓝田径鞋，加套鞋套。白大褂外包装区、车间办公室、中心化验室、蒸馏水间、空调间白田径鞋洁净区的工作服每周清洗2次，金纽尔当天结束即清洗。一般区工作服每周清洗一次。其他区每2周清洗一次。当弄脏或有污垢时立即更换。洁净工作服清洗烘干后，在洁净洗衣房内折叠整齐装入无菌塑料袋，再按工序用方巾包扎好，从传递窗拿出，放入二更衣柜内。换洗周期★穿上上衣，将拉链拉至领口，不得露出里面的衣服领子。★穿上裤子，将裤腰套在上衣外（将上衣下部塞进裤腰内），防止里面衣服的纤维脱落，污染产品和环境。洁净工作服的穿戴人员进出二更流程①进入二更①换上二更的鞋子或重新套上新鞋套脱去白大褂关闭手机出离二更①换上白球鞋或不脱鞋套人员进出二更流程②进入二更②用洗手液洗手喷上消毒液吹干穿上二更的洁净服出离二更②脱下二更的洁净服投入衣服洗涤收集桶内穿上白大褂换上白球鞋或鞋套不脱1、尽量减少进出次数。2、尽量避免不必要的走动和移动。3、尽量少说话。七、人员在洁净区内的自我约束①在每天中午休息时，配制间、灌装间开半小时紫外灯进行环境的消毒。②去离子水的储罐出水管道入口处装有紫外线灭菌器，经紫外照射后送至车间储罐。③纯化水经紫外线灭菌器后，送到车间配料间。八、紫外灯消毒每天清场结束后，用毛刷刷洗地漏，清除积聚在地漏内的污物，清洗干净后用抹布将地漏里的水吸干。在地漏中倒入200ml的0.5%的醋酸氯已定溶液或0.1%的苯扎溴铵溶液，进行液封。消毒剂交替使用，每周更换一次。九、地漏的消毒传递窗内应保持清洁、无杂物。当传递物料或半成品时，只能先打开一边窗门，将物料放进去关上窗门后，另一区的人员才能打开另一边窗门，取出物料后再关上，如此往复操作。每周用湿抹布将传递窗内擦洗干净，然后再用75％乙醇擦洗消毒一次。在清场时，也应对传递窗进行清场，查看有无遗漏物料。十、传递窗原辅料接收后，在脱包间脱出塑料袋后，移入贮存间。塑料瓶等内包装材料先送至脱包间，脱去外包装后送至缓冲间交接，再运至存放间，在灌装前开半小时紫外灯消毒，备用。空铝管送到脱包间，脱去外包后至缓冲间交接，再运至存放室，在存放室装盘（装盘时注意要进行手的消毒和戴好口罩），再进行臭氧消毒，供灌装使用。十一、物料的脱包◆清洁地点：器具、容器在洁净区的清洗间清洗。

◆清洁工具及清洁剂：清洁的软布、洗洁精。

◆清洁用水及方法：器具、容器用加入洗洁精的洗液擦洗干净后，用纯化水冲洗干净，吹干或晾干，然后粘贴清洁标签。

◆标签的内容：清洁时间，清洁人员，有效期至有效期一般为3天，如果使用时超过有效期必须重新清洁后方能使用。◆存放：洁净容器具存放间。十二、容器的清洗标志使用范围清洗方法绿白毛布地面、墙壁洗洁精搓洗，饮用水漂净钉有色布（除红色）台面、工用具、周转箱、设备外表面先用以上方法清洗，最后用纯化水漂洗。钉有白布接触药物的容器、装药液的设备内表面先用以上方法清洗，最后用纯化水漂洗。金纽尔专用：红白毛布地面、墙壁先用5%的氢氧化钠溶液浸泡，再用白猫洗洁精搓洗，饮用水漂净。钉有红色布台面、工用具、周转箱、设备外表面先同以上方法清洗，最后用纯化水漂洗钉有粉红色布接触药物的容器、装药液的设备内表面十三、洁净区抹布的使用(表4）★清场时间：各生产工序结束，更换品种或换批号前★清场内容:包括清洁和清除本批结束的全部物料、产品、文件。★清场要求：①地面无积灰、污垢、垃圾，门窗、墙面、室内照明灯、开关应清洁无积尘。室内不得存放与生产无关的杂品。②使用的工具、容器应清洁无杂物，无前次产品的遗留物。③设备管道内外无前次生产遗留的药品，无油垢、积尘。④非专业机械设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或消毒。⑤凡直接接触药品的机器、设备、及管道、容器应每批结束后彻底清洗或用蒸汽灭菌,并吹干或晾干。⑥无前批生产遗留物，如物料（原辅料、半成品、成品、标签、内外包装材料等），生产指令，记录，标志等。★清场记录：①清场结束，操作人员应及时填写清场记录，清场人、复核人签名。②清场结束由车间质监员复查合格后发给“清场合格证”。清场合格证作为下一批生产品种的生产凭证附入批生产记录。★清场结束挂上“已清场”标志牌