中药对机体的免疫促进和抑制作用,肿瘤学论文

中药对机体的免疫促进和抑制作用,肿瘤学论文恶性肿瘤是一大类严重威胁人类健康并危及人类生命的疾病。最近几年，人们发现中药有效成分之一的中药多糖具有很好的免疫调节抗肿瘤作用，在一定剂量范围内能够加强机体免疫功能或使紊乱的机体免疫状态恢复正常。但是，恶性肿瘤患者大都存在免疫力低下以及免疫功能紊乱的现象。对恶性肿瘤患者手术前后免疫功能的研究发现，手术打击可使机体免疫功能明显降低，且自然恢复需要较长的一段时间，而术后初期主要是依靠机体本身的免疫力来杀灭残留的肿瘤细胞以及抑制其生长、分化、浸润、转移。肿瘤的构成和发展与宿主免疫监视功能的异常及肿瘤细胞本身逃避免疫监视能力的提高有关，利用细胞因子提高宿主免疫能力，毁坏肿瘤细胞的免疫逃逸功能是肿瘤生物治疗的重要策略。1肿瘤的免疫逃逸人体免疫系统具有免疫监视功能，能正确辨别自个和非己，对非己物质进行免疫应答。在肿瘤发生发展经过中会出现一些新抗原，这些非己物质能被机体免疫系统辨别和杀伤。因而，人体能够通过天然和获得性免疫反响抵抗肿瘤。然而，现实条件下肿瘤却极少能自然消退，相反，肿瘤细胞在人体免疫功能的作用下仍能发展、转移，讲明肿瘤病人体内存在广泛的免疫逃逸。肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞通过本身或微环境的改变来逃避机体的免疫辨别和攻击，即肿瘤的发生发展不仅与机体的免疫功能，同时也与肿瘤细胞的免疫抑制作用密切相关。1.1肿瘤产生的细胞因子和免疫抑制迄今已经知道，可为肿瘤细胞分泌的免疫抑制分子约有20余种，华而不实报道较多且免疫抑制作用较强的有:转化生长因子-1(TGF-1)、前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和环氧合酶(COX-2)等。肿瘤细胞通过自分泌－旁分泌途径能分泌免疫抑制性细胞因子，如转化生长因子(TGF-)、白细胞介素-10(IL-10)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-4(IL-4)等，使肿瘤局部构成一个深度免疫抑制区，不仅使身在华而不实的免疫细胞功能遭到严重抑制，甚至功能正常、活化的免疫细胞，一旦进入此环境也将成为免疫功能抑制的沉默细胞，是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。1.2肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞可通太多种途径逃避机体免疫系统的监视，包括树突状细胞抗原递呈能力的下降、T细胞应答能力下降或缺失、免疫抑制因子、肿瘤抗原表示出减少及HLA处理能力的下降、免疫调节细胞、对肿瘤细胞的免疫选择、负向调节途径、肿瘤细胞本身的抗杀伤作用、Fas/FasL的还击等。1.2.1Fas/FasL在肿瘤免疫逃逸中的作用在肿瘤患者体内，详细执行杀伤肿瘤细胞的是肿瘤细胞周围的肿瘤浸润淋巴细胞(tu-morinfiltratinglymphocytes，TIL)。TIL一方面表示出FasL，另一方面也大量表示出Fas，TIL在活化增殖后大量表示出Fas，caspase-8募集在Fas分子的胞内信号区，同时抗凋亡分子Bcl-xL水平下降，结果使TIL变得对凋亡非常敏感。研究表示清楚，某些肿瘤细胞如人结肠癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤细胞外表均有FasL表示出。这样，肿瘤细胞可通过Fas/FasL诱导TIL细胞凋亡，而肿瘤细胞本身逃逸免疫监控。1.2.2T细胞由于T淋巴细胞抗原在肿瘤细胞外表的异常表示出，肿瘤细胞处于去分化状态，可使T细胞辨别肿瘤抗原受阻而逃避机体的免疫监视。同时，随着肿瘤临床分期的增加，外周血T淋巴细胞亚群遭到抑制的程度逐步加强，表示清楚肿瘤患者免疫功能的削弱可能是肿瘤进展的结果。同时，活化T细胞和记忆T细胞的死亡调控，以及肿瘤微环境对这种调控所产生的影响，都与肿瘤逃避免疫监视作用息息相关。活化T细胞的细胞死亡方式主要有两种，即活化诱导的细胞死亡(activationinducedcelldeath，AICD)和活化T细胞自发死亡(Tcellautonomousdeath，ACAU)。肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的辨证关系，通过对机体T淋巴细胞亚群免疫作用的研究及对肿瘤免疫逃逸机制的了解，对临床的免疫治疗、预后判定及疗效评价具有一定的指导意义。2中药的免疫促进作用中药在机体免疫系统调节方面的前景广阔，一方面，中药能够加强机体细胞免疫及体液免疫功能，促进淋巴细胞、单核巨噬细胞以及造血干细胞的生理功能;另一方面，中药也具有免疫抑制功能，能减少炎性因子的释放，抑制或消除抗体的产生，抑制T细胞的增殖等。2.1中药对免疫细胞的促进作用2.1.1中药对红细胞的免疫促进作用在抗肿瘤免疫中，以细胞免疫为主，细胞免疫牵涉多种免疫细胞，华而不实红细胞是非专职天然免疫细胞，在血循环中数量宏大。红细胞是淋巴细胞活性调节器，通过调节红细胞免疫活性可改善T淋巴细胞活性，红细胞不但能免疫黏附酵母菌和肿瘤细胞，而且胞浆中具有含量丰富自然杀伤细胞(NK)加强因子(NKEF)，可明显加强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。五味子多糖能够改善S180荷瘤小鼠红细胞生理功能，其介入抗肿瘤作用的可能机制是:维持S180荷瘤小鼠红细胞胞内低Ca2+稳态，提高红细胞膜的自我封闭能力，改善红细胞膜的流动性，恢复红细胞外表带电性能，有利于其外表免疫黏附肿瘤细胞的功能，最终发挥抗肿瘤的作用。2.1.2中药对树突状细胞的免疫促进作用树突状细胞(dendriticcells，DC)是当前发现的功能最强，广泛分布于皮肤、消化系统、呼吸道黏膜等机体防御第一线的专职抗原呈递细胞，是肿瘤组织中主要的、也是最有效的抗原提呈细胞。灵芝多糖也能促进IL-12P40mＲNA在树突状细胞中的表示出，进一步研究发现小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)经P815肿瘤抗原冲击致敏后，其诱导产生的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对P815具杀伤作用，而灵芝多糖能够加强CTL的杀伤作用。此加强作用可能与灵芝多糖能促进CTL细胞的IFN-mＲNA转录及蛋白表示出，以及显着促进CTL中的颗粒酶B在基因转录和蛋白表示出有关。同时，复方中药在体外对外周血DC的干涉作用，发现复方中药可明显使DC的CD83和CD86表示出升高，加强DC的抗原递呈能力，进而促进DC对同种异体混合淋巴细胞的刺激作用。2.1.3中药对T细胞的免疫促进作用T淋巴细胞是一类介导细胞免疫功能的免疫活性细胞，是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群，分为辅助性T淋巴细胞(CD4)和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞(CD8)。T细胞亚群作为反映宿主免疫调节能力的主要参数，尤其是CD4+/CD8+更能反映机体免疫状态和抗肿瘤能力。当代研究证明中药复方、单味中药中的有效成分能够通过影响T细胞的活化增殖、分泌细胞因子和发挥细胞杀伤作用来加强T细胞介导的免疫反响。2.2中药对细胞因子及免疫器官的免疫促进作用最近几年研究表示清楚，多种中药有效成分，如黄芪多糖、香菇多糖、虫草多糖、枸杞子多糖等，以及补益方剂四君子汤、补中益气汤、四物汤、当归补血汤、六味地黄汤、金匮肾气丸等均可促进细胞因子的产生，调节机体的免疫功能，维持机体的生理平衡。Cbl-b(casitasB-celllineagelymphoma-b)为一种高度保守的ＲING家族E3泛素连接酶，Cbl-b是调节T细胞激活和耐受的关键分子，加强Cbl-b的表示出能诱导免疫耐受，防止本身免疫病的发生;抑制Cbl-b的表示出或功能够改善肿瘤患者T细胞无能状态，打破本身免疫耐受。过继转移Cbl-b-/-CD8+T细胞为肿瘤免疫治疗提供了新的方式方法。热激蛋白(heatshockproteins，HSP，曾称热休克蛋白)是一类广泛存在于原核、真核生物细胞内的热应激蛋白质，和HSP受体结合发挥应激、抗感染、抗肿瘤作用。HSP受体在机体抗肿瘤方面扮演着双重角色:一方面表示出于APC等免疫细胞外表辨别并结合肿瘤细胞释放的HSP，进而激活T细胞、单核－巨噬细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面，一些HSP受体表示出于肿瘤细胞外表通过发挥信号分子作用促进肿瘤的增殖与侵袭。研究发现各种中药免疫加强剂对于免疫器官生长发育以及免疫功能的发挥具有明显的促进作用。如半枝莲多糖能够抑制HepA小鼠肿瘤生长，增加免疫器官重量，促进体内IL-2的产生，提高小鼠单核吞噬细胞功能，讲明半枝莲多糖作为生物诱导剂能够加强HepA荷瘤小鼠的免疫功能，进而起到抗肝癌作用。3中药的免疫抑制作用免疫调节作用的正常发挥对维持机体内环境稳定具有重要的意义，免疫功能过强会导致机体产生炎症、超敏反响、本身免疫性疾病等病理经过，毁坏正常的免疫平衡，造成各组织器官损伤。即机体的免疫系统能辨别并消除突变的细胞，阻止肿瘤的生成，但也能抑制机体的抗肿瘤免疫反响。其抑制作用主要表如今:①炎症微环境对肿瘤发展转移的促进;②MDSC、Treg等免疫抑制细胞的招募;③肿瘤微环境中T细胞、TAM细胞、DC等免疫细胞功能的改变。中药能够从抑制炎症反响经过，抑制超敏反响的发生，对本身免疫性疾病的治疗以及抑制排挤反响的发生等多角度对过强的免疫反响起抑制作用。4问题与瞻望中药免疫学大量研究结果表示清楚，中药及其方剂可加强和恢复免疫功能，中药免疫研究获得了一定成绩，但从整体情况看仍存在一些问题，如研究水平参差不齐、对临床方药缺乏统一挑选、实验的选择缺乏统一标准甚至存在相反的报道，缺乏中药毒理学研究等。因而，今后的研究重点应放在药物与人体、药物与药物的互相作用上。总之，随着社会的进步，人类衰老性疾病、肿瘤、病毒、感染性疾病等已成为当代医学研究的焦点和难点，未病先防将成为医学发展的大方向。以下为参考文献［1］彭蕤蕤，赵明耀，董子明．中药多糖加强树突状细胞抗肿瘤免疫作用的研究进展［J］．河南职工医学院学报，2018，22(3):387-390．［2］侯冰宗，舒晓春，周少朋，等．中药艾迪注射液对大肠癌术后机体免疫功能的影响［J］．第四军医大学学报，2008，29(10):933-935．［3］单保恩．IL-12家族细胞因子:肿瘤免疫治疗研究的热门分子［J］．中国肿瘤生物治疗杂志，2018，18(3):239-243．［4］KimES，KimMS，MoonA．Transforminggrowthfactor(TGF)-betainconjunctionwithH-rasactivationpromotesmalignantprogressionofMCF-10inAbreastepithelialcells［J］．Cytokine，2005，29(2):84-91．［5］ColomboMP，PiconeseS．ＲegulatoryT-cellinhibitionversusdepletionthefightchoiceincancerimmunotherapy［J］．NatＲevCancer，2007，7(11):880-887．［6］张银粉，周航．肿瘤的免疫逃逸机制研究进展［J］．免疫学杂志，2018，27(4):346-349，368．［7］刘东岳，刘安军．T细胞死亡途径及其相关的肿瘤免疫逃避［J］．肿瘤防治研究，2018，38(8):963-967．［8］蒋树龙，史冬梅，徐霞，等．中医药抗肿瘤免疫机制研究进展［J］．辽宁中医药大学学报，2018，10(13):79-81．［9］王艳杰，孙阳，李明珠，等．五味子多糖对S180荷瘤小鼠红细胞免疫抗肿瘤的作用［J］．TianjinMedJ，2018，9(39):824-827．［10］刘高强，王晓玲．灵芝免疫调节和抗肿瘤作用的研究进展［J］．菌物学报，2018，29(1):152-158．［11］马洪第，卢芳汀，廉哲雄，等．中药免疫调节作用的研究进展［J］．JCliniHepatol．2018，5(27):462-466．［12］李全林，顾方明，周俭．辅助性T细胞17与肿瘤免疫［J］．复旦学报(医学版)，2018，4(37):498-501．［13］曲晶磊，曲秀娟，刘云鹏．