万邦胰岛素注射液

万邦胰岛素注射液临床应用赵为连内容提示动物源胰岛素新认识完整的临床治疗方案体系临床应用病例分享远程参观万邦医药4123将来展望5按来源分胰岛素的详解与基因重组人胰岛素对比唯一进入国家医保氨基酸经济性纯度/酸碱性疗效用量副作用、抗体产生胰岛素氨基酸对比B28B29B30A8A10A21人胰岛素脯氨酸赖氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸猪胰岛素脯氨酸赖氨酸丙氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸牛胰岛素脯氨酸赖氨酸丙氨酸丙氨酸缬氨酸门冬氨酸胰岛素类似物门冬胰岛素门冬氨酸赖氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸赖脯胰岛素赖氨酸脯氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸门冬氨酸甘精胰岛素B链C末端加两分子精氨酸甘氨酸地特胰岛素去掉B30位的氨基酸，在B29位赖氨酸接一个游离脂肪酸侧链胰岛素氨基酸对比结论与基因重组人胰岛素对比唯一进入国家医保氨基酸经济性纯度/酸碱性疗效用量副作用、抗体产生技术创新液态酸提取工艺质量提高；收率提高32%以上冷冻干燥工艺提高纯度；去除终端有机溶剂钠盐结晶工艺快速结晶,收率提高10%离子交换纯化工艺提高纯度；提高生产效率3倍以上反相纯化工艺质量提高，符合EP标准持续不断的工艺创新与品质提升是万邦胰岛素成长的动力万苏林30R质量标准关键指标2010版药典内控标准USP32胰岛素效价≥27≥28≥27高分子蛋白≤1.0%≤0.6%≤1.0%相关蛋白质≤5.0%≤4.0%≤5.0%A21胰岛素≤5.0%≤1.0%≤10.0%万邦胰岛素纯度与PH值对比万邦对人胰万邦胰岛素纯度已经超过国际标准：与人胰岛素相同，远高出行业标准基因重组人胰岛素（类似物）纯度为98%新生产线万邦对人胰与基因人胰岛素同样为中性，PH值7.0-

7.3万邦胰岛素纯度提高PH值比较纯度比较万苏林工艺先进设备一流国内唯一与基因重组人胰岛素对比唯一进入国家医保氨基酸经济性纯度/酸碱性疗效用量副作用、抗体产生平行研究（7项）结果交叉研究（11项）结果代谢控制5项研究：各组治疗HbA1c和FPG结果无显著差异性Lam1989：HbA1c使用猪胰岛素后显著降低了1.9%Fletcher1990：FPG使用猪胰岛素后显著降低1.6mol/L血红蛋白、糖化血红蛋白、果糖胺和空腹血糖测量显示不同胰岛素组间无显著性差异低血糖事件无严重低血糖事件发生与胰岛素制剂相关低血糖风险各组间无显著差异性严重低血糖事件无显著差异性胰岛素抗体5项研究显示各组间无显著差异性9项研究未提及，仅2项研究使用基因重组人胰岛素后抗体结合显著降低

胰岛素用量各组间无显著差异9项研究报告不同胰岛素比较胰岛素用量没有显著性差异18项平行/交叉探讨显示：

高纯度动物源胰岛素与基因重组人胰岛素在平安性和有效性方面没有差异B.Richteretal.HumanversusanimalinsulininpeoplewithdiabetesmellitusAsystematicreview.EndocrinologyandMetabolismClinicsofNorthAmerica2002;31:723-746.高纯度动物源胰岛素与基因重组人胰岛素血糖限制作用、平安性相当与基因重组人胰岛素对比没有明显差异多中心、随机、开放、交叉、比照

万苏林30R临床探讨

2009.1-2010.8探讨流程图万苏林30R万苏林30R诺和灵30R诺和灵30R0周12周24周12周A组B

组流程图随机化结束万苏林30RIV期临床探讨项目探讨中心（病例数：140例）万邦胰岛素与基因重组人胰岛素在疗效、副作用、用量对比与基因重组人胰岛素疗效一样疗效

用量副作用

抗体

万邦胰岛素与基因重组人胰岛素抗体产生时间一样与基因重组人胰岛素副作用一样与基因重组人胰岛素用量一样与基因重组人胰岛素对比唯一进入国家医保氨基酸经济性纯度/酸碱性疗效用量副作用、抗体产生居民接受医疗服务状况万邦胰岛素全系列产品化学名商品名商标名规格价格中性胰岛素注射液万苏林R10ml:400U20.5中性胰岛素注射液笔芯万苏林R3ml:300U20.5低精蛋白锌胰岛素注射液万苏林万苏林N10ml:400U27.4低精蛋白锌胰岛素注射液万苏林万苏林N3ml:300U27.4精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30R10ml:400U30.0精蛋白锌胰岛素注射液(30%)万苏林30R3ml:300U30.0对比项目

万苏林30R诺和灵30R万苏林N诺和灵N来得时特充

诺和锐特充

诺和平特充

赖脯胰岛素

单位（笔芯）

3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml300U

300U

300U

300U

300U

300U

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300U

生产公司

万邦

诺和诺德

万邦

诺和诺德

安万特

诺和诺德

诺和诺德

礼来

最高零售价

306827.46827111026487赠送针头价格

5.6

5.6

全年费用(40支)

12002720109627205420440052803480(20支)

(20支)

针头(80个计算)

-224224-224224224224224224合计费用

12002944109629445644462455043704万邦胰岛素与其他产品治疗成本对比与同剂量进口基因重组人胰岛素对比内容提示动物源胰岛素新认识完整的临床治疗方案体系临床应用病例分析远程参观万邦医药生产车间4123将来展望5胰岛素临床常用方法万苏林R®

短效胰岛素（中性胰岛素）中性胰岛素注射液无色的澄明液体可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间：0.5-1小时最大作用时间：2-4小时作用维持时间：5-7小时万苏林N

®

中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素注射液白色的混悬液只能皮下注射起始作用时间：2-4小时最大作用时间：8-12小时作用维持时间：18-24小时万苏林30R

®

预混胰岛素精蛋白锌胰岛素注射液（30R）白色的混悬液只能皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2-8小时作用维持时间：24小时类型规格包装卡式瓶3ml300U1支+2个BD针头/盒西林瓶10ml400U2支+1支BD注射器/盒万邦胰岛素包装方式更经济更便利内容提示动物源胰岛素新认识完整的临床治疗方案体系临床应用病例分享远程参观万邦医药生产车间4123将来展望5经济缘由无法运用基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素过敏换用万苏林.胰岛素来源相对人体人类对动物蛋白适应性比较好，但对细菌性蛋白过敏原比较敏感对人胰过敏可以换用动物胰岛素消毒液，注射金属针头，各种佐剂、杂质、高浓度的制剂中变更胰岛素分子三维结构处理换品种、换厂家、脱敏(0.1U/h渐渐加量)、加糖皮质激素(1URI-1μg)混匀皮下动物源胰岛素来源于动物胰腺提取，基因重组人胰岛素来源于细菌中提取。有关过敏缘由及其他全部的胰岛素，对于人体都具有抗原性与过敏原性有关胰岛素抗体的说明胰岛素对于人体来说都具有微弱的抗原性反复长期注射都会产生抗体，在正常人群中胰岛素抗体检出率33%左右，运用胰岛素6个月后的患者均能检出相应胰岛素抗体部分临床专家认为，长期反复注射某种胰岛素的患者会产生抗体，胰岛素用量逐步加大胰岛素抗体产生后带来后果胰岛素换用循环动物源胰岛素基因重组人胰岛素类似物基因重组人胰岛素有关换用胰岛素胰岛素临床探讨证明长期应用类似物产生抗体换用基因重组人胰岛素，抗体滴度也可以降低临床探讨证明动物胰岛素长期用量过大，换用基因重组人胰岛素或人胰岛素类似物，可以降低体内动物胰岛素的抗体滴度，削减胰岛素用量须要探讨但是从基因重组人胰岛素或类似物长期应用换用动物源胰岛素是否可以降低抗体滴度，还需临床视察临床探讨证明基因重组人胰岛素长期应用产生抗体换用基因重组人胰岛素类似物，可以降低体内人胰岛素的抗体滴度，削减人胰岛素用量.基因重组人胰岛素越来越大部分专家认为，有必要在使用胰岛素的患者中，建立防止胰岛素抗体产生的概念：基因重组人胰岛素与动物源胰岛素每注射4-6个月后交替一次。对于部分肿瘤以及肿瘤家族史患者基因重组人胰岛素类似物可能促进细胞的有丝分裂EASD有相关的探讨报道，长效类似物的肿瘤相关性临床医生对运用类似物的担忧肿瘤患者或乳腺癌家族史患者换用其它类型胰岛素内容提示动物源胰岛素新认识完整的临床治疗方案体系临床应用病例分享远程参观万邦医药生产车间4123将来展望5提取结晶柱层析离子交换层析胰脏盐析物

145362胰岛素工艺流程除杂蛋白浓缩、盐析结晶胰岛素粗品胰脏刨切、提取簇新胰脏刨切成碎片加入酸、醇，低温提取离心分别残渣，获得提取液提取结晶柱层析离子交换层析胰脏盐析物

145362胰岛素工艺流程除杂蛋白浓缩、盐析结晶胰岛素粗品除杂蛋白提取液加入碱，过滤除去碱性蛋白加入酸，分别除去酸性蛋白提取结晶柱层析离子交换层析胰脏盐析物

145362胰岛素工艺流程除杂蛋白浓缩、盐析结晶胰岛素粗品浓缩脱脂、盐析蒸发浓缩去除乙醇，低温静置去除油脂盐析收集得到胰岛素盐析物提取结晶柱层析离子交换层析胰脏盐析物

145362胰岛素工艺流程除杂蛋白浓缩、盐析结晶胰岛素粗品胰岛素精制—结晶盐析物经两次结晶，收集、干燥得到胰岛素粗品，纯度在85%以上提取结晶分子筛柱层析离子交换层析胰脏盐析物

145362胰岛素工艺流程除杂蛋白浓缩、盐析结晶胰岛素粗品胰岛素精制—离子交换纯化胰岛素粗品经离子交换纯化，结晶、收集、干燥后得到胰岛素成品胰脏质量限制供应商资质选择生猪定点屠宰证、食品卫生许可证等合法证照现场审计审计现场管理及质量保