医学微生物逆转录病毒

医学微生物逆转录病毒第一页，共三十八页，2022年，8月28日一组含有逆转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。逆转录病毒对人类致病的逆转录病毒主要有：1.人类免疫缺陷病毒（HIV）：是人类艾滋病的病原体。2.人类嗜T细胞病毒（HTLV）：

HTLV-1型

引起成人T淋巴细胞白血病。

HTLV-2型引起人类毛细胞白血病。第二页，共三十八页，2022年，8月28日共同特性球形，直径为80~120

nm,包膜表面有刺突。基因组为两条相同的+ssRNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。第三页，共三十八页，2022年，8月28日

第一节

人类免疫缺陷病毒HIV第四页，共三十八页，2022年，8月28日1981年首次在美国报道HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*

分类：逆转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）*

型别：有两型HIV-1：在全球流行，大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西欧局部流行。人类免疫缺陷病毒（HIV）第五页，共三十八页，2022年，8月28日发现者分离获得HIV第六页，共三十八页，2022年，8月28日AIDS——全球重要的公共卫生问题自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署发布的《2011年世界艾滋病日报告》，截止2010年年底全球艾滋病感染者达到3400万人。我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。第七页，共三十八页，2022年，8月28日2012年12月1日，是第25个“世界艾滋病日”主题是:行动起来，向“零”艾滋迈进全民参与，全力投入，全面预防12月1日世界艾滋病日第八页，共三十八页，2022年，8月28日我国HIV／AIDS感染特点*

疫情依然呈上升趋势，但增速减缓；*

注射毒品传播和血液传播的比例逐年下降，性传播成为主要传播途径；*

自高危人群向普通人群扩散；*

地域分布差异大，局部地区疫情严重。

第九页，共三十八页，2022年，8月28日2006年全球新增HIV感染者430万，

HIV感染者总数达3950万。第十页，共三十八页，2022年，8月28日形态结构中等球形颗粒核心：9.2KB；两条+ssRNA,具有逆转录酶外层：脂蛋白包膜，表面含有gp120糖蛋白gp41糖蛋白一、生物学性状内层：核衣壳20面体立体对称第十一页，共三十八页，2022年，8月28日第十二页，共三十八页，2022年，8月28日*

gp120

为包膜表面糖蛋白，与病毒的吸附有关（与靶细胞表面CD4分子结合）；有中和抗原表位，能刺激机体产生中和抗体；易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。

*gp41

为跨膜糖蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。第十三页，共三十八页，2022年，8月28日病毒的变异：HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的逆转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env和nef基因，由其是gp120的变异。第十四页，共三十八页，2022年，8月28日培养特性：在体外，HIV只感染表面有CD4分子的细胞：新鲜分离的正常人T细胞病人自身分离的T细胞培养某些T细胞株动物接种：长臂猿、黑猩猩第十五页，共三十八页，2022年，8月28日抵抗力对理化因素抵抗力弱不耐热，56。C30MIN被灭活室温保存活力7天0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉70%乙醇50%乙醚0.3%H2O2/0.5%来苏尔处理5min，均有灭活作用返回第十六页，共三十八页，2022年，8月28日传染源和传播途径*传染源：HIV感染者和AIDS患者，病毒主要存在于血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、眼泪等。

*主要传播途径：性传播HIV的主要传播方式(同性/异性)。血液传播通过输血、血制品、器官移植、注射等方式传播。母婴传播通过胎盘、产道或哺乳等方式传播。二、致病性与免疫性第十七页，共三十八页，2022年，8月28日日常生活接触不传播握手、拥抱或接吻咳嗽或打喷嚏使用共用电话到医院就诊共餐，共用餐具或饮具使用饮水器使用卫生间或淋浴设备使用公共游泳池被蚊虫叮咬第十八页，共三十八页，2022年，8月28日致病机制感染细胞：CD4+T淋巴细胞（表达大量CD4分子和CXCR4

）——主要靶细胞受感染的CD4+T细胞数量进行性减少和功能丧失，继发免疫缺陷综合征。第十九页，共三十八页，2022年，8月28日*潜伏期长，感染至发病大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：

1）急性感染期：约2～4周2）临床潜伏期：10年左右3）AIDS相关综合征：开始出现症状4）免疫缺陷期：典型AIDS期—合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。临床特点：第二十页，共三十八页，2022年，8月28日（1）急性HIV感染期

：HIV初次进入机体开始大量复制和扩散，引起病毒血症。类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状（发热、皮疹、淋巴结肿大等），症状持续2～4周，自行缓解。

急性期可检测到HIV抗原P24，但抗体可能尚未转阳。第二十一页，共三十八页，2022年，8月28日HIV急性感染第二十二页，共三十八页，2022年，8月28日第二十三页，共三十八页，2022年，8月28日（2）无症状期：持续6个月至10年或更长，病人一般无临床症状或症状轻微。血清中HIV抗原消失或处于极低水平，抗HIV阳性。此期不是静止期，更不是安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进性衰退。第二十四页，共三十八页，2022年，8月28日（3）AIDS相关综合征期：

随着免疫系统进行性损伤，机体开始出现各种症状：（1）持续性全身淋巴结肿大；（2）全身症状：发热、盗汗、全身倦怠、1/3病人体重减轻10％以上及慢性腹泻等胃肠道症状。第二十五页，共三十八页，2022年，8月28日第二十六页，共三十八页，2022年，8月28日（4）典型AIDS期：1）严重细胞免疫缺陷；2）各种机会性感染：卡氏肺囊虫肺炎、白假丝酵母菌感染、巨细胞病毒感染等；3）恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤等；

5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。第二十七页，共三十八页，2022年，8月28日Kaposi'ssarcoma第二十八页，共三十八页，2022年，8月28日卡波西(Kaposi)肉瘤第二十九页，共三十八页，2022年，8月28日第三十页，共三十八页，2022年，8月28日第三十一页，共三十八页，2022年，8月28日艾滋病淋巴瘤第三十二页，共三十八页，2022年，8月28日CTL、中和抗体，以及NK细胞的ADCC效应均在抗HIV感染中发挥作用。*细胞内HIV的清除主要依靠细胞免疫反应。*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降。*HIV抗原频繁变异逃避了免疫清除作用。免疫性第三十三页，共三十八页，2022年，8月28日*检测病毒抗体：ELISA初筛，Westernblot确认*检测病毒抗原：检测HIVp24抗原早期辅助诊断*检测病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞

三、微生物学检查法

第三十四页，共三十八页，2022年，8月28日检测目的AIDS的诊断；指导抗病毒药物治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。第三十五页，共三十八页，2022年，8月28日治疗HIV感染的药物逆转录酶抑制剂：包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）；蛋白酶抑制剂（PI）；病毒入胞抑制剂：包括融合抑制剂（FI）和CCR5拮抗剂；整合酶抑制剂（INSTI）四、防治原则第三十六页，共三十八页，2022年，8月28日预防目