课件-6mhc主要组织相容性复合体及其编码分子

DEPARTMENTDEPARTMENTOF 精选全抗原分子的特异性取抗原分子量的抗原的物理抗原的抗原表面的特殊化学抗原分子结构的复

关于T细胞表位，错误的说主要为变性必需MHC多为构象表主要被TCR可存在于抗原任何具有C3b受体的细胞TBNK树突状巨噬

下列说法错误的TI抗原诱导机体产生抗体无需T细胞辅超抗原激活T细胞无需MHCTI-1抗原仅刺激成熟B半抗原仅有免疫反应T细胞表位均为顺序MHC结构及其 特MHC的多态MHCMHC的生物学HLA与临床 1954年12月外科医生约瑟夫·默里第一次成功地进行了人的肾移植手术；外科医生唐纳尔·托马同获1990年奖。从年到年，休姆在进行了把9个尸体捐赠者的肾脏移植到上的手术，最长的存活了6个月。这是世界上最早的取得部分成功的重要脏器移植手术。首例全脸移植患者1921年Little&Snake研究肿瘤时，发现移植排B系小鼠肿瘤过继与A系小鼠，肿瘤发H-1、H-2、H-3…… 决定移植排斥1948年Gorer&Snell发现小鼠主要组织相容性复合体H-与H-2相连锁－17主要组织相容性抗原系统的发现及研究历1980年－Nobel1958年Dausset,Rapoport发现人HLA系统（肾移植、多次输血患者1980年－Nobel1963年Benacerraf,McDevitt发现免疫应 （Ir1980年－Nobel1974DohertyZinkernagelT细胞MHC限制1996年－Nobel 主要组织相容性 patibilityComplex,A系小鼠与B系小鼠皮肤移植发生排斥，因此组织不相二、MHC结构及其 特多性指复合体由多个紧密相邻的座位所组成，编码产物传统分类1、经典的MHCⅠ MHCⅡ2、免疫功能相 （一）经典的MHCI类和IIH-17ISC4Bf*HLAI类分子轻链2微球蛋白编 位于15人主要组织相容性抗原系统--- 短臂21.31全长3,600kb，占 组 座位，128个功 ，96个40%功 具有免疫功（二）I类和II 的表达产物－HLA分1、分布I类(HLA- 所有有核细胞表胸腺上皮细胞、活化T2、结I(123TmC)、II(12TmC)(12TmMHCI分布：所有有核细胞及血小板表结构链：跨膜链1、2决定HLA多态性，构成的结合槽负责结合抗原多可容纳8～10个氨基酸长是T细胞CD8分子的识别2m：非 产物，12kD，99个氨基无多态性，维持链的构型稳编 位于15 非跨膜蛋白，主要与3结构域 BoundMHCII类分分布：APC（抗原提呈细胞）表活化T链：跨膜链，1多态性链：跨膜链，1多态1和1组成抗原多肽结合可容纳13～18个氨基酸甚 的抗原肽片2是T细胞CD4分子的识别 HLAI类分 HLAII类分（三）免疫功能相 经典HLAIII类产物为C4B、C4A、Bf、2、抗原加工提呈相蛋白酶体亚单位（proteasomesubunitbetatype,PSMB），旧称LMPwithantigenprocessing,TAP）TAP相关蛋 3、非经典I类（I HLA-E、HLA-G、HLA- 4、炎症相肿瘤坏死因TNF（TNF）、LTA（TNF）、转录调 或类转录因I-B、B144、 热休克蛋HSP70（分子伴侣

非经小鼠H-

人

DMDO LMP

C2 I 三、MHC的多态（一）多态性的基本多态性(polymorphism)一 座位上多个等 HLA复合体等 总数达8712等 最多的座位分别是HLA-（2798个）和HLA-DRB1（1196个截至2012年10I（二）连锁不平衡和HLA复合体等位在人群中有各自的基由于HLA复合体各座位的等位紧密连锁，使得某些等位经常（或很少）连同一条上概实际

有 物供（三）HLA多态性的产生及突重转选择压力（selectionHLA多态性的生物学意义..3.使MHC成 遗传标4.增加了寻找合适同种 移植供者的难四、MHC分子和抗原肽的空间构象的锚定残anchor共用基consensusMHC与抗原多肽的结合：依靠氢键和MHCI－抗原多肽：主要为两端的AnchorMHC与抗原多肽的结合：空间结构上的紧AnchorTheanchorresiduesarealwaysrelatedphenylalanine(F)tyrosine(Y)：aromaticaa.,valine(V),leucineisoleucinelargehydro-phobicPeptidesbindtoMHCImoleculesthroughstructurallyrelatedanchorresidues（二）抗原肽和MHC分子相互作用的专一 HLA分子与抗原肽相互作用的 包容性组成共同基序的XMHC分子接纳和提呈抗原肽具有相当的灵活 五、MHC的生物学（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应诱导T细胞的成 功能性T细胞库的形（T细胞在胸腺内的分化成熟MHC是疾病易感 差异的主要决定MHC参与构成种 结构的异质HowisthepathogenPeptide-MHCI→CD8T Peptide-MHCII→CD4TMHC在免疫应答过程中，各种免疫细胞之间及免疫细胞与靶细胞之间相互作用，除识别特异性抗原外，还必须识别特定类别的自身①具有同一MHC表型的免疫细胞才能相互作Th细胞与APC间的相互作用受MHC-II类分Tc细胞与APC或靶细胞间相互作用受MHC-类分子约2、约束免疫细胞之间的相互作用—MHC限制（二）作为调节 TheCD1familypresentmicrobiallipidstoCD1-restrictedTcells六、HLA与临床医1、HLA 移2、HLA分子的异常表达和临床肾移植术前的组织配①ABO血型②淋巴毒试验（交叉配合试验（HLA）：其中供受者3、HLA与疾病的RelativeRisk,AnkylosingSpondylitisRheumatoidArthritisSystemicLupusPsoriasisofthehand(Cw64、HLA与亲子鉴定和法HLA的分子分型限制性片段长度多态性检测法（PCR-正/反向序列特异的寡核苷酸探针杂交法（PCR-序列特异性引物扩增发（PCR-PCR扩增产物直 法（PCR-精选全CD4分子与MHC-结合的区α1功能β1α2功能β2α3功能

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