全面解读基础治疗理念

全面解读基础治疗理念第一页，共六十六页，2022年，8月28日基础胰岛素方案的安全性基础高血糖在糖尿病治疗中的意义内容提要第二页，共六十六页，2022年，8月28日基础高血糖在糖尿病治疗中的意义首先解决主要矛盾先易后难，首先解决简单的问题控制空腹血糖达标是否可以实现整体血糖的控制？为什么要首先控制空腹血糖达标？（为什么要首先控制基础高血糖？）

Whyfixfastingfirst?重要简单可行有效首先控制空腹血糖达标的疗效如何？第三页，共六十六页，2022年，8月28日首先解决主要矛盾重要为什么要首先控制空腹血糖达标？Whyfixfastingfirst?第四页，共六十六页，2022年，8月28日15141312111098765024681012141618202224早餐‘清晨’时期A1C(%)葡萄糖水平(mmol/L)午夜后早餐后9.08.07.06.5/<6.5小时(n=130)以HbA1C水平分组的2型糖尿病患者的CGMS血糖波动谱不同2型糖尿病患者的血糖谱(空腹血糖和餐后血糖)都不尽相同，且随着病程进展、血糖水平升高而变化MonnierL,etal.DiabetesCare.2007;30:263-269.A1C≥9%患者组的平均血糖谱第五页，共六十六页，2022年，8月28日2型糖尿病患者的“血糖三段论”：

基础血糖是总体高血糖的基础、全天血糖变化的起点RiddleMC.etal.DiabetesCare34:2508–2514,20112型糖尿病患者的血糖组成第六页，共六十六页，2022年，8月28日A1C越高，基础高血糖对整体血糖贡献度越大MonnierL,etal.Diabetescare2003;26:881-885.“基础高血糖”和“餐后高血糖”与HbA1c的关系

A1C数值FPG对高血糖的影响(%)第七页，共六十六页，2022年，8月28日亚洲人群研究：A1C超过8.0%时A1C与基础高血糖相关，A1C低于8.0%时A1C与餐后高血糖相关日本研究：A1C超过8.0%时A1C与基础高血糖相关，A1C低于8.0%时A1C与餐后高血糖相关，因此应首先控制基础高血糖，之后再控制餐后高血糖KikuchiK,etal.EndocrJ,2010，57：259－26基础高血糖与A1C的关系

餐后高血糖与A1C的关系

第八页，共六十六页，2022年，8月28日对于经口服药血糖控制不佳的T2DM患者：

其基础高血糖对A1C贡献度超过75%Riddle研究：6项治疗达标设计的研究，1699名应用饮食控制及OAD治疗而血糖控制不佳（A1C>7%）的T2DM患者，平均糖尿病病程9年。平均A1C8.69%，FPG10.7mmol/L(193mg/dL)，监测7点SMBG情况，以>5.6mmol/L作为高血糖标准计算。RiddleMC,etal.DiabetesCarepublishedonlineOctober25,2011基础与餐后高血糖对A1C贡献比例(%)基础高血糖的贡献率(%)餐后高血糖的贡献率(%)76787979802422212120100806040200<8.08.0-8.48.5-8.99.0-9.4≥9.5基线A1C(%)正常基础血糖基础高血糖餐后高血糖在接受OAD治疗控制不佳拟起始胰岛素治疗的患者中，基础高血糖对A1C具有显著贡献第九页，共六十六页，2022年，8月28日小结：

首先控制空腹血糖达标对于整体血糖管理“重要”不同2型糖尿病患者的血糖谱(基础血糖和餐后血糖)都不尽相同，且随着病程进展、血糖水平升高而变化；A1C越高，基础高血糖的贡献度越大亚洲人群中A1C超过8.0%时A1C与基础高血糖相关，A1C低于8.0%时A1C与餐后高血糖相关在接受OAD治疗控制不佳拟起始胰岛素治疗的患者中，基础高血糖对A1C具有显著贡献率因此，应首先控制基础高血糖，之后再控制餐后高血糖第十页，共六十六页，2022年，8月28日先易后难，首先解决简单的问题简单为什么要首先控制空腹血糖达标？Whyfixfastingfirst?第十一页，共六十六页，2022年，8月28日正常个体基础状态下，肝糖输出程度决定基础血糖水平DeFronzoRA.MedClinNorthAm.2004Jul;88(4):787-835.正常个体基础状态下的葡萄糖生成和利用脑

非胰岛素依赖作用肝脏、胃肠道非胰岛素依赖作用肌肉、脂肪组织胰岛素依赖作用肝脏

糖异生和肝糖原肾脏

糖异生第十二页，共六十六页，2022年，8月28日2型糖尿病患者的空腹血糖升高主要源于“肝糖输出增加”DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.空腹血糖(FPG,mg/dL)对照组2型糖尿病对照组2型糖尿病基础肝糖输出(mg/kg·分钟)基础肝糖输出(mg/kg·分钟)P<0.001vvvvr=0.85,P<0.0011002003002.02.53.04.03.52.82.42.01.6第十三页，共六十六页，2022年，8月28日餐后血糖：反映以基础血糖为起点的餐后血糖反应（绝对值--增加值）餐前血糖水平（基础血糖）肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖绝对值进餐餐后血糖增加值餐后血糖绝对值第十四页，共六十六页，2022年，8月28日餐后血糖动力学是受多因素影响的复杂过程内源（氚标）的肝糖和外源（氘标）来自饮食的葡萄糖比例的时相变化MaggsD.DiabetesObesMetab.2008Jan;10(1):18-33.-300601201801601208040混合餐（加85g葡萄糖）时间（分）血浆葡萄糖（mg/dL）0.40.20-0.2-0.4-30060120180时间（分）清除葡萄糖摄取利用总量来自肝脏的葡萄糖来自食物的葡萄糖出现葡萄糖流量（g/min）混合餐（加85g葡萄糖）第十五页，共六十六页，2022年，8月28日小结：

影响空腹血糖因素“简单”，应首先解决简单问题2型糖尿病患者空腹血糖升高主要是由肝糖输出增加引起的，影响因素相对简单，变异性小，可标准化治疗2型糖尿病餐后高血糖受多种因素共同作用的结果，影响因素复杂，变异性大，多需个体化治疗因此，整体血糖管理应先“易”后“难”，首先解决简单问题，应首先控制空腹血糖达标第十六页，共六十六页，2022年，8月28日为什么要首先控制空腹血糖达标？

Whyfixfastingfirst?由此可见，根据拟起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者（多见A1C高水平）的血糖谱特点，首先控制空腹血糖达标对于整体血糖管理具有重要性，且影响空腹高血糖的因素简单，可变性小，故首先空腹血糖达标简单易实现，可标准化治疗。第十七页，共六十六页，2022年，8月28日控制空腹血糖达标是否可以实现整体血糖的控制？可行为什么要首先控制空腹血糖达标？Whyfixfastingfirst?第十八页，共六十六页，2022年，8月28日持续基础高血糖可对消耗β细胞中胰岛素颗粒储备，影响摄食后急性动员储备池静息状态停驻待发准备释放即刻释放质膜质膜储备池激活状态↑[Ca++]]新停驻待发准备释放胞吐移位来自即刻释放池中的颗粒数决定与血糖浓度相关1相胰岛素分泌，其因可能是血糖水平升高激活了浓度依赖性离子通道——Ca++离子通道去极化。此外，停驻状态的颗粒池除了与血糖水平激活的1相胰岛素分泌相关，也与2相胰岛素分泌的密切相关。由此可见，持续基础高血糖可能会继续激活胰岛素颗粒释放，消耗即可释放颗粒池储备，影响1相胰岛素分泌，最终会影响2相胰岛素分泌。血糖水平↑(+)10,23071555第十九页，共六十六页，2022年，8月28日控制空腹血糖达标，可以改善1相和2相胰岛素分泌，从而改善餐后高血糖PennartzC,etal.DiabetesCare2011;34:2048-53.对14名接受二甲双胍单一治疗的T2DM患者，加用甘精胰岛素治疗8W,FBG目标<5.6mmol/L,治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验第二十页，共六十六页，2022年，8月28日即使单纯控制基础高血糖，也可同时降低空腹血糖和餐后血糖研究表明，即使单纯控制基础高血糖，也可同时降低空腹血糖和餐后血糖。此外，可以通过和降低餐时药物的联合进一步控制餐后血糖Yki-JärvinenH,etal.Diabetologia.2006Mar;49(3):442-451.第二十一页，共六十六页，2022年，8月28日控制基础高血糖，可以更好地控制全天整体血糖水平JankaH,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.LAPTOP研究：入组371例口服药控制不佳的2型糖尿病患者，随机分组接受甘精胰岛素+OADs和预混胰岛素治疗24周，对比疗效与安全性

第二十二页，共六十六页，2022年，8月28日小结：

首先控制空腹血糖达标，可影响餐后血糖改善首先控制空腹血糖达标，可以改善1相和2相胰岛素分泌，从而改善餐后高血糖研究表明，即使单纯控制基础高血糖，也可同时降低空腹血糖和餐后血糖。此外，可以通过和降低餐时药物的联合进一步控制餐后血糖由此可见，首先控制空腹血糖达标可影响餐后血糖改善，有利于实现更好地控制整体血糖水平第二十三页，共六十六页，2022年，8月28日首先控制空腹血糖达标的疗效如何？有效为什么要首先控制空腹血糖达标？Whyfixfastingfirst?第二十四页，共六十六页，2022年，8月28日大量研究表明，首先控制空腹血糖达标的基础治疗策略，A1C下降显著，可有效控制血糖达标1.GersteinHC,etal.DiabetMed.2006Jul;23(7):736-42.2.JankaHU,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.3.BuseJB,etal.DiabetesCare.2011Feb;34(2):249-55.4.BretzelRG,etal.Lancet2008;371:1073-84.5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2003;26:3080-6.6.Yki-JärvinenH,etal.Diabetologia.2006Mar;49(3):442-51.INSIGHT1LAPTOP2DURAbility3APOLLO4Treat-to-Targent5LANMET6第二十五页，共六十六页，2022年，8月28日甘精胰岛素联合OAD：一天一针，实现血糖持久控制2.5年*初始时n=11,511，3个月时n=11,296，9个月时n=6,031，32个月时n=1,602

甘精胰岛素可实现超过32个月的稳定A1C控制SchreiberS,HaakTDiabetes,ObestityandMetab.2007;9:31-38SchreiberS,HaakTDiabetesTechnology&Therapeutics2008;10:121-7第二十六页，共六十六页，2022年，8月28日基线血糖水平高的患者起始基础胰岛素也可降糖达标1.MeneghiniLF,etal.EndocrPract.2010

Jul-Aug;16(4):588-99.2.Yki-JärvinenH,etal.Diabetologia.2006Mar;49(3):442-451.MENEGHINI究1：一项多中心、随机开放、平行对照临床研究，入组389例经OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者，随机分组接受甘精胰岛素（来得时®）或吡格列酮添加治疗。LANMET研究2：一项多中心、随机开放、平行对照临床研究，入组110例经OAD治疗血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的T2DM患者，随机分组接受甘精胰岛素（来得时®）+二甲双胍或NPH胰岛素+二甲双胍治疗9个月。12.56.95.65.75.611.3第二十七页，共六十六页，2022年，8月28日小结：首先控制空腹血糖达标的疗效显著大量研究表明，首先控制空腹血糖达标的基础治疗策略，A1C下降显著，可有效控制血糖达标研究显示，基础胰岛素方案可长期维持A1C达标基线血糖水平高的患者起始基础胰岛素也可降糖达标由此可见，首先控制空腹血糖正常化的基础治疗策略，可有效控制血糖达标第二十八页，共六十六页，2022年，8月28日为什么要首先控制空腹血糖达标？

Whyfixfastingfirst?综上所述，首先控制空腹血糖达标可改善餐后血糖，从而更好的实现整体血糖管理；大量研究表明，首先控制空腹血糖达标的基础治疗策略，A1C下降显著，可有效控制血糖达标。第二十九页，共六十六页，2022年，8月28日基础胰岛素方案的安全性空腹高血糖在糖尿病治疗中的意义内容提要第三十页，共六十六页，2022年，8月28日糖尿病患者需关注低血糖风险6%的糖尿病相关死亡与严重低血糖相关11型糖尿病：平均每月经历3次低血糖事件（每年42.9次）22型糖尿病：平均每月经历1次低血糖事件（每年16.4次）21.CollertonJ,etal.BMJ.2009Dec22;339:b4904.doi:10.1136/bmj.b4904.

2.DonnellyLA,etal.DiabetMed.2005Jun;22(6):749-55.第三十一页，共六十六页，2022年，8月28日1型糖尿病n＝20时间（小时）4.03.02.01.0024201612840

0 4 8 12 16 2024葡萄糖输注率mg/kg/min葡萄糖输注率mmol/kg/minNPH胰岛素皮下注射甘精胰岛素胰岛素泵持续皮下输注甘精胰岛素模拟生理性基础胰岛素分泌,可减少低血糖发生甘精胰岛素持续作用24小时,平稳无峰LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.第三十二页，共六十六页，2022年，8月28日多项研究显示，基础胰岛素治疗方案的低血糖风险显著低于预混人胰岛素和预混胰岛素类似物1.RaskinP,etal.DiabetesCare.2005Feb;28(2):260-5.2.JankaHU,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.

3.RobertJ.Ligthelm,EndocrinePractice.2011Feb;17(1):41-50.INITIATE1vs预混胰岛素类似物LAPTOP2vs预混人胰岛素ROBERTJ3vs预混胰岛素类似物第三十三页，共六十六页，2022年，8月28日JankaH,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.LAPTOP研究：入组371例口服药控制不佳的2型糖尿病患者，随机分组接受甘精胰岛素+OADs和预混胰岛素治疗24周，对比疗效与安全性

*P<0.05血糖(mmol/L)46810121416终点空腹早餐后午餐午餐后晚餐晚餐后睡前03.00*****基线甘精胰岛素+OADs预混胰岛素1天2次时间

每名患者每年发生低血糖的平均次数1086420所有低血糖事件p<0.00014.079.87预混胰岛素组甘精胰岛素+OADs组59%基础胰岛素将FPG控制在6左右，相比预混胰岛素将FPG控制在7左右，低血糖更少LAPTOP研究显示，基础胰岛素治疗方案的低血糖风险显著低于预混胰岛素方案第三十四页，共六十六页，2022年，8月28日ORIGIN研究：甘精胰岛素的严重低血糖发生率仅为1次/100患者-年TheORIGINTrialInvestigators.NEnglJMed.2012Jun11.[Epubaheadofprint]UKPDSGroup.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53.DuckworthW,etal.NEnglJMed.2009;360(2):129-39.PatelA,etal.NEnglJMed.2008;358(24):2560-72.GersteinHC,NEnglJMed.2008;358(24):2545-59.DavisTM,etal.JClinEndocrinolMetab.2010May;95(5):2240-7.强化降糖组ORIGIN研究1次（100患者-年）强化降糖组UKPDS研究1.8次（100患者-年）强化降糖组ADVANCE研究0.6次（100患者-年）强化降糖组VADT研究3.8次（100患者-年）强化降糖组ACCORD研究3.1次（100患者-年）100%42%40%89%77%胰岛素治疗的患者比例（%）严重低血糖发生率社区研究——Fremantle糖尿病研究中严重低血糖发生率：1.7/100患者-年第三十五页，共六十六页，2022年，8月28日体重增加也是阻碍患者使用胰岛素的原因之一以问卷形式调查200例患者对胰岛素治疗相关知识及胰岛素注射方面的心理状况，以了解糖尿病患者对胰岛素治疗的心理状态,加强对糖尿病患者进行健康教育。周鹏等.护理实践与研究2008年第5卷第2期下半月版:90-1.第三十六页，共六十六页，2022年，8月28日多项研究显示，基础胰岛素治疗方案的体重增加显著少于预混人胰岛素和预混胰岛素类似物1.RaskinP,etal.DiabetesCare.2005Feb;28(2):260-5.2.JankaHU,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.

3.RobertJ.Ligthelm,EndocrinePractice.2011Feb;17(1):41-50.INITIATE1vs预混胰岛素类似物LAPTOP2vs预混人胰岛素ROBERTJ3vs预混胰岛素类似物第三十七页，共六十六页，2022年，8月28日一项包含24个对照研究的荟萃分析显示：

甘精胰岛素的体重增加与地特胰岛素相似一项包含24个对照研究显示、涉及5397例未接受胰岛素治疗的T2DM同样降低1%的A1C，甘精胰岛素的体重变化与地特胰岛素无统计学差异,即相似的“代价/收益”比（即体重增加kg/HbA1c的降低）Dailey,etal,ADA2009;AbstractNumber:480-PP=NS第三十八页，共六十六页，2022年，8月28日ORIGIN研究：甘精胰岛素治疗6.2年期间仅增加体重1.6kg一项以真实世界人群为基础的2型糖尿病研究，对9546例在1996年-2002年间初始降糖治疗的T2DM患者随访1年，观察其与降糖药物相关的体重变化1.TheORIGINTrialInvestigators.NEnglJMed.2012Jun11.[Epubaheadofprint]2.NicholsGA,etal.DiabetesObesMetab.2007Jan;9(1):96-102

+Company_TITLEORIGIN研究：随访：体重：6.2年1.6kg第三十九页，共六十六页，2022年，8月28日小结：基础胰岛素方案的安全性循证医学证据显示，基础胰岛素治疗方案较预混胰岛素治疗方案，低血糖风险更低，体重增加影响更小基础胰岛素治疗方案较预混胰岛素治疗方案，可将空腹血糖控制至更低水平的同时，不增加低血糖发生风险因此，一天一次注射的基础胰岛素治疗方案，可以很好地兼顾疗效和安全性，简便有效地促进患者达标。第四十页，共六十六页，2022年，8月28日总结：全面解读基础治疗理念首先控制空腹血糖达标对整体血糖控制“重要”、“简单”、“可行”、“有效”基础胰岛素治疗策略，可很好兼顾疗效与安全性，简单有效促进糖尿病患者血糖安全达标第四十一页，共六十六页，2022年，8月28日谢谢！第四十二页，共六十六页，2022年，8月28日基于基础胰岛素的阶梯化治疗方案，可根据患者具体情况提供个体化治疗EndocrinolMetabClinNAm.2012;41:119–144生活方式干预+二甲双胍增加口服降糖药增加基础胰岛素并调整剂量增加餐时胰岛素基础强化起始胰岛素强化治疗进一步强化治疗β细胞功能进行性减退第四十三页，共六十六页，2022年，8月28日妙手可得应时而生——让胰岛素的使用更简单44第四十四页，共六十六页，2022年，8月28日主要内容临床对胰岛素注射装置的需求得时®笔：医生与患者共同参与设计得时®笔：循证依据支持小结45第四十五页，共六十六页，2022年，8月28日46糖尿病已成为全球主要死亡因素之一糖尿病成为传染病、心血管疾病、肿瘤和外伤后第五大致死因素糖尿病对全因致死因素的贡献率(%)RoglicGetal.DiabetesCare2005;28:2130–2135第四十六页，共六十六页，2022年，8月28日胰岛素注射装置：是治疗成功不可或缺的关键因素47StacciariniTS,PaceAE,HaasVJ.

RevLatAmEnfermagem.2009;17(4):474-80.胰岛素注射管理胰岛素治疗方案胰岛素注射装置胰岛素治疗成功的三个关键因素第四十七页，共六十六页，2022年，8月28日临床对胰岛素注射装置的需求：方便、准确医生的需求：调研结果显示，医生在选择胰岛素注射装置时，注射剂量的准确性是首先考虑的因素大部分医生推荐患者使用操作简单方便的胰岛素注射装置

PfütznerA,etal.ExpertOpinDrugDeliv.2008;5:915-925.48第四十八页，共六十六页，2022年，8月28日患者对胰岛素注射装置的需求：准确、简单患者的需求：患者在比较和评价胰岛素注射装置时，尤其关注剂量的准确性使用更方便的注射装置可以提高患者的治疗满意度和依从性调研结果显示，患者偏好选择质量好、不易损坏的耐用型胰岛素注射笔JeromeE.Thurman.EndocrinePracrice.2007;13(6):672-678.49第四十九页，共六十六页，2022年，8月28日主要内容临床对胰岛素注射装置的需求得时®笔：医生与患者共同参与设计得时®笔：循证依据支持小结50第五十页，共六十六页，2022年，8月28日1921：Banting和Best发现胰岛素1923：Hoechst-赛诺菲前身上市世界第一支动物胰岛素上市1953：首次研发长效胰岛素Hoechst（20小时）1956：研发第一代磺脲类药物D8601984：上市最小的胰岛素泵（HoechstT-Tron）1988：上市胰岛素笔（Optipen）,5种制剂1995：研发第三代磺脲类药物—亚莫利2000：全球上市第一支长效胰岛素类似物—来得时®2004：全球上市无锌速效胰岛素艾倍得和中国上市来得时®2009：全球上市来得时®ClikSTAR（2000糖尿病患者和500医生参与设计）2011：全球上市首个与Iphone/Pad无缝连接的血糖监测仪2013：得时®笔中国上市赛诺菲一直致力于糖尿病治疗和管理51第五十一页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔——由2000名糖尿病病友和专业人员参与设计的胰岛素注射笔52第五十二页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔：关注患者体验53易听、易看、易触——准确使用★易听清晰的“咔嗒声”提醒，确保操作步骤准确无误★易看两种颜色—区分不同胰岛素制剂大视窗——读数更容易★易触注射按钮螺纹凸起或平滑，视力受损也可轻松区分第五十三页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔：胰岛素注射更轻松54易教、易学、易用——简单操作★易操作更换笔芯简单调整剂量简单注射阻力更小第五十四页，共六十六页，2022年，8月28日主要内容临床对胰岛素注射装置的需求得时®笔：医生与患者共同参与设计得时®笔：循证依据支持小结55第五十五页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔与其他笔相比易学、易于使用

--新型可重复使用胰岛素注射笔的性能比较多国(加拿大、法国、德国、英国和美国)基于特定任务和面谈的研究654名糖尿病患者使用并比较了四种笔：得时®笔、LillyLuxura(礼来优伴经典)、Novopen3(诺和笔3)和Novopen4(诺和笔4)。使用结束后与调研者进行约60分钟面对面的访谈，结果由参与者和调研者共同评价参与者主要关注使用的难易程度，调研者则关注在完成任务(准备并注射40U剂量的药物)时，参与者是否存在困难以及需要帮助AlfredPenfornis.DiabetesTechnolTher.2011Mar;13(3):373-9.56第五十六页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔更易于使用—数据来源于患者得分1=很难；7=非常容易；

ClikSTAR，得时®笔；*P<0.001vs所有笔；＃P<0.001vsNovoPen3；§P<0.001vsLillyLuxura；|P<0.05vsNovoPen4药筒易更换

·使用时声音(咔嗒音)清晰AlfredPenfornis.DiabetesTechnolTher.2011Mar;13(3):373-9.＊＊＃＃＃＃＃＃＃＃＃§§∣得分57第五十七页，共六十六页，2022年，8月28日＊＊∣＃＊＊＊＊＊＊＊∣∣∣∣∣∣∣∣∣＃＃＃＃§§＊得分参与者在使用得时®笔完成要求的任务时，几乎不存在任何实际上的困难得时®笔更易学—调研者评价得分1=受困；5=没困难；ClikSTAR，得时®笔；*P<0.001vsNovoPen4；∣P<0.001vsNovoPen3；＃P<0.05vsNovoPen3；§P<0.001vsLillyLuxuraAlfredPenfornis.DiabetesTechnolTher.2011Mar;13(3):373-9.58第五十八页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔更易学—调研者评价AlfredPenfornis.DiabetesTechnolTher.2011Mar;13(3):373-9.高达75%的患者在完成任务时不需要任何帮助不需要帮助的患者（%）59第五十九页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔注射剂量准确、变异系数小

--一项探讨不同甘精胰岛素注射笔的剂量准确性研究

比较五种笔剂量的准确性：PenRoyale(WR),DispoPen(WD),GanLeePen(GL),ClikSTAR(CS)和SoloStar(SS)每种笔均注射三种剂量：低剂量(5U)、中剂量(30U)、高剂量(60U)，每种剂量均注射4次，比较剂量的准确性和变异系数注：GL-秀霖笔，CS-得时®笔，SS-SoloSTARvanderBurgT.JDiabetesSciTechnol.2011Jan1;5(1):150-5.60第六十页，共六十六页，2022年，8月28日平均实际剂量(U)目标剂量(U)得时®笔注射剂量准确vanderBurgT.JDiabetesSciTechnol.2011Jan1;5(1):150-5.CS，得时®笔对于低(5U)、中(30U)、高(60U)三个剂量，得时®笔准确性均在ISO限制范围内剂量实际ISO限制范围5下限4.0上限6.030下限28.5上限31.560下限57.0上限63.061第六十一页，共六十六页，2022年，8月28日得时®笔注射剂量变异系数更小vanderBurgT.JDiabetesSciTechnol.2011Jan1;5(1):150-5.CS-得时®笔,SS-SoloSTAR,GL-秀霖笔5U时变异系数为2.4%，显著低于WR(6.4%)和WD(5.4%)30U和60U时变异系数均小于0.9