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全科师资新生儿黄疸第一页,共四十三页,2022年,8月28日第二页,共四十三页,2022年,8月28日定义:新生儿黄疸又称新生儿高胆红素血症,是血中胆红素水平升高引起巩膜、粘膜、皮肤或其他器官黄染。有生理性和病理性之分新生儿时期常见的临床现象(普遍性、复杂性)重者可发生胆红素脑病(危害性)一、概述第三页,共四十三页,2022年,8月28日胆红素的代谢血红蛋白血红素胆绿素胆红素胆红素+白蛋白肝细胞摄取胆红素形成结合胆红素经胆道,肠腔排泄第四页,共四十三页,2022年,8月28日新生儿黄疸第五页,共四十三页,2022年,8月28日二、新生儿胆红素代谢特点胆红素生成增加:新生儿8.5mg/kg/d,成人3.8mg/kg/d。红细胞寿命短;旁路胆红素生成较多;血氧分压高,红细胞破坏过多。联结的胆红素不足:白蛋白含量低(尤其是早产儿),联结胆红素的量就小;酸中毒也可减少胆红素的联结。肝功处理胆红素能力差:摄取低下;结合受限;排泄功能不成熟。肠肝循环特殊:“重吸收多”。第六页,共四十三页,2022年,8月28日三、黄疸分类新生儿黄疸生理性黄疸(physiologicaljaundice)病理性黄疸(pathologicjaundice)第七页,共四十三页,2022年,8月28日四、生理性黄疸与病理性黄疸区别生理性黄疸
病理性黄疸
出现时间2-3天,4-5天高峰每日升高<85μmol/L(5mg/dl)过早:<24h,每日升高>85μmol/L(5mg/dl)峰值足月儿<221μmol/l(12.9mg/dl)过高:>221μmol/l(12.9mg/dl)早产儿<257mol/l(15mg/dl)早产儿>257μmol/l(15mg/dl)持续时间足月儿:10-14天早产儿:3-4周过长:足月儿>2周,早产儿>4周或消退后复现结合胆红素<34μmol/l(2mg/dl)>34μmol/l(2mg/dl)过快:>85μmol/l(5mg/dl)第八页,共四十三页,2022年,8月28日五、病理性黄疸的原因分类
黄疸的发病因素随时代而变化。70年代感染因素为第一位,溶血为第二位。
目前围生期因素为第一,溶血第二,原因不明、母乳性第三,感染第五。
第九页,共四十三页,2022年,8月28日1.胆红素生成增多的疾病(高间胆血症)1)溶血性:同族免疫性溶血(ABO、Rh溶血)红细胞膜异常(球形、椭圆形、固缩形红细胞增多症)红细胞酶异常(G-6-PD酶缺乏症)血红蛋白病(地中海贫血,以α地中海贫血常见)感染(细菌性败血症)
2)红细胞增多症3)血管外出血(血肿、肺、脑等脏器出血)4)药物:催产素(红细胞破坏增加)、V-K35)V-E缺乏(致溶血)第十页,共四十三页,2022年,8月28日2.肝细胞摄取、结合胆红素减少的疾病(间胆增高)1)感染:各种感染均可影响肝细胞对胆红素的代谢。2)母乳性(母乳中孕二醇、不饱和脂肪酸含量高抑制了葡萄糖醛酸转移酶活力,母乳中β葡萄糖醛酸苷酶含量高,增强了肠肝循环)。3)缺氧、酸中毒、低血糖、低体温、低蛋白血症。4)母亲疾病:妊高征、贫血、心肾疾病、糖尿病。
5)药物:V-K、水杨酸、母降压药等。6)微量元素缺乏,如镁(抑制酶生成)。7)甲低、先天愚型(肝酶受抑制)。8)先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症(遗传性);家族性暂时性高胆红素血症;先天性非溶血性黄疸(常染色体显性遗传,新生儿期发病,轻微,不易确诊,诊断年龄平均18岁)。第十一页,共四十三页,2022年,8月28日胎粪粘稠、排迟。肠闭锁。药物致肠麻痹等使胎便排泄不畅的因素3.肠肝循环异常(间胆增高)第十二页,共四十三页,2022年,8月28日1)肝内外胆道阻塞(胆汁排泄障碍):新生儿肝炎:乙肝、TORCH感染肝炎先天性胆道闭锁胆汁粘稠综合征胆总管囊肿、结石、穿孔,外源性胆管受压(如淋巴结、肿瘤等)2)遗传代谢性疾病:α1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、糖原累积症、果糖血症、垂体功能低下等。3)先天性持续性淤胆:肝内胆管缺如、肝动脉发育不良、家族性肝内胆汁淤积症。4)获得性肝内胆汁淤积症:感染,药物致肝损伤(利副平、无味红霉素、冬眠灵等),全静脉营养。4.胆红素排泄障碍(高直胆血症)第十三页,共四十三页,2022年,8月28日六、诊断1.注意病史:胎次、感染史、缺氧史、黄疸出现时间、用药史、家族史等。1)生后24h内黄疸者注意ABO、Rh溶血。2)生后2-3天黄疸多为生理性,如黄疸深、重、持续时间长应病理性,多为围产因素所致。3)黄疸发生在生后4-5天后,注意败血症、胎便排泄迟。4)生理性黄疸已过,黄疸持续加深一般情况又好,注意母乳性黄胆。5)尿色深黄染尿布、便白注意梗阻性(直胆高),便黄、尿浅黄不染尿布多为非梗阻性(间胆增高)。第十四页,共四十三页,2022年,8月28日2.查体时注意
1)黄疸部位与胆红素水平:部位胆红素水平头颈部约100µmol/L左右6㎎/dl左右躯干上半部150µmol/L左右9㎎/dl左右躯干上下、大腿200µmol/L左右12㎎/dl左右上肢、膝关节下250µmol/L左右15㎎/dl左右手、足心>256µmol/L
>15㎎/dl2)黄疸颜色:色鲜艳有光泽,橘黄色、金黄色多为间胆增高,暗绿色、灰黄色多为直胆增高。
第十五页,共四十三页,2022年,8月28日3.实验室检查:(高间胆血症)
1)末梢血红细胞、网织红细胞、血红蛋白,确定有无贫血,同时测肝功,确定胆红素水平及类型,如间胆高。2)如疑为溶血性疾病,网织红应>6%,有核红细胞增高。3)母、儿血型,溶血三项。第十六页,共四十三页,2022年,8月28日3)溶血三项:
改良直接Coombstest(+)说明红细胞被致敏(免疫性溶血)(-)说明非免疫性溶血或非溶血性高间胆血症。
抗体释放实验
游离抗体实验
注意:母、儿血型不合加前两项任何一项阳性可以确诊,必要时做间接Coombstest查游离抗体种类及效价。第十七页,共四十三页,2022年,8月28日4)除外血型不合后疑为G-6-PD酶缺陷,测高铁血红蛋白还原率,<75%时测G-6-PD酶活性。疑为红细胞形态异常,查血涂片,观察球形、椭圆形、口形、固缩形等(>10~15%有意义),红细胞脆性增加。疑为血红蛋白病,查血红蛋白电泳,血涂片可见靶形红细胞,红细胞脆性降低。疑为催产素引起,测血钠、渗透压(均降低)疑为V-E缺乏,测血中V-E水平。5)感染致溶血,做血培养、CRP、血沉。
第十八页,共四十三页,2022年,8月28日6)非溶血性高间胆血症RBC增多症:测Hb、RBC压积。低蛋白血症:母乳性:目前无特殊检测方法,有报道测母乳汁或婴儿粪便中β葡萄糖醛酸苷酶含量。甲状腺功能减低:测T4、TSH,膝关节X片(看骨化中心),B超甲状腺。第十九页,共四十三页,2022年,8月28日诊断流程正常或降低
总胆红素红细胞形态异常、红细胞酶缺乏、血红蛋白病、药物性溶血、感染、DIC窒息、感染、头颅血肿、IDM幽门狭窄、小肠闭锁、Lucey-Driscoll综合症、Grigler-Najiar综合症、Gilbert综合症甲低、母乳性黄疸感染、胎胎输血母胎输血、SGALGA、脐带延迟结扎
细菌或TORCH感染、肝炎、半乳糖血症、酪氨酸血症、囊性纤维化、胆总管囊肿、胆道闭锁、α1-抗胰蛋白酶缺乏
足月儿>12.9mg/dl,早产儿>15mg/dl或每日上升>5mg/dl改良Coombs试验
黄疸升高
RBC压积
正常升高
直接胆红素
阴性
阳性
RBC形态、网织RBC
正常异常
足月儿<12.9mg/dl,早产儿<15mg/dl或每日升高<5mg/dlRh、ABO及其他血型不合
病理性黄疸生理性黄疸第二十页,共四十三页,2022年,8月28日新生儿溶血病HemolyticDiseaseoftheNewborn第二十一页,共四十三页,2022年,8月28日一、概述新生儿黄疸1、定义:指母婴血型不合引起的新生儿同族免疫性溶血。以ABO血型不合新生儿溶血病为最常见,其次为Rh血型系统。2、发生率:
ABO溶血病占新生儿溶血的85.3%Rh溶血病占14.6%MN溶血病占0.1%ABO血型不合中约1/5发病RhD血型不合者约1/20发病第二十二页,共四十三页,2022年,8月28日二、人类ABO血型系统的分类表型红细胞表面抗原血清中抗体AA抗BBB抗AABA,B无抗A,无抗BO无A,无B抗A,抗B第二十三页,共四十三页,2022年,8月28日三、病因及发病机理母为Rh阴性胎儿为Rh阳性胎儿红细胞经胎盘入母体母体被胎儿红细胞的D抗原致敏母体产生抗DIgG抗体进入胎儿血循环母体的抗D抗体使胎儿的红细胞被致敏致敏的胎儿红细胞被破坏第二十四页,共四十三页,2022年,8月28日Rh血型系统Rh血型系统的基因型和表型命名比较复杂。一般采用Fisher命名法。由于抗原引起的反应绝大多数是由D抗原与其相应抗体反应所致,因此临床上通常只以D抗原的存在与否来表示Rh阳性或Rh阴性。人体内无Rh的天然抗体。仅在两种情况下可出现Rh抗体:Rh阴性者接受了Rh阳性的血;Rh阴性的妇女怀有Rh阳性的胎儿。第二十五页,共四十三页,2022年,8月28日四、临床表现黄疸:多数ABO溶血在生后2-3天出现,而Rh溶血一般在24h内出现。贫血:重症Rh溶血严重贫血伴心力衰竭,Hb可低于80g/L,持续3~6周。肝脾大:Rh溶血多见,ABO溶血很少发生。胆红素脑病(核黄疸kernicterus)第二十六页,共四十三页,2022年,8月28日胆红素脑病
bilirubin-encephalopathy临床分期:警告期;痉挛期;恢复期;后遗症期四联症:手足徐动(100%);眼球运动障碍(90%);听觉障碍(50%);牙釉质发育不全(75%)第二十七页,共四十三页,2022年,8月28日临床分期多于生后4~7天出现症状分期表现持续时间警告期嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低12~24小时痉挛期抽搐、角弓反张和发热轻者双眼凝视;重者肌张力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋12~48小时恢复期吃奶及反应好转,抽搐次数减少,角弓反张逐渐消失,肌张力逐渐恢复2周后遗症期手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍和牙釉质发育不良等四联症第二十八页,共四十三页,2022年,8月28日治疗目的:降低胆红素,防止胆红素脑病。原则:早期干预、病因治疗、对症处理、神经行为随访和干预(目前)第二十九页,共四十三页,2022年,8月28日(一)早期干预1、新生儿黄疸干预推荐方案(2001年中华儿科杂志)第三十页,共四十三页,2022年,8月28日第三十一页,共四十三页,2022年,8月28日2001年“新生儿黄疸干预推荐方案”指出新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒、脓毒血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖等,易形成胆红素脑病,如有上述一个或多个的高危因素应尽早干预。下面为胎龄≥35周新生儿发生重症高胆红素血症的高危因素认识,可供参考。第三十二页,共四十三页,2022年,8月28日第三十三页,共四十三页,2022年,8月28日第三十四页,共四十三页,2022年,8月28日2、选择干预方案时的注意事项(1)24小时以内出现黄疸者,应积极寻找病因,并给予积极的光疗.(2)出生7天内(尤其是出生后3天内)接近但尚未达到干预标准者,应严密检测胆红素水平,以便得到及时治疗。(3)“考虑光疗”是指该日龄的血清胆红素水平,可以根据临床病史、病程和体检作出判断,选择光疗或严密监测胆红素水平。(4)“光疗失败”是指光疗4小时后,血清胆红素仍上升8.6umol/l.h,如达到上述标准可视作光疗失败,准备换血。(5)早产儿胆红素增长速度快,肝脏和血脑屏障发育不成熟,容易发生胆红素脑病,应给予更早期的预防性光疗。第三十五页,共四十三页,2022年,8月28日干预方法1.光照疗法:我国多使用的是荧光管(蓝光或白光)作为光源的双面光疗。光照时非结合胆红素结构发生变化后由胆汁和肾脏排出。影响光疗效果的因素为光源性质与强度、单面光源或多面光源、光源-光照对象距离、暴露在光照下的体表面积及光照时间。
机理:未结合胆红素不溶于水,但能吸收光线,皮肤经光照后未结合胆红素形成光照异构体,极性增强,可溶于水,随胆汁或尿液排出。光源:蓝光最好(主峰波长为425~475nm),也可选择白光(波长550—600nm)或绿光(波长510~530nm)。方法:单面光疗法、双面光疗法、毯式光纤黄疸治疗法。时间:分连续和间歇照射。前者为24h连续照射;后者是照1O一12h,间歇12~14h。不论何法,应视病情而定。第三十六页,共四十三页,2022年,8月28日第三十七页,共四十三页,2022年,8月28日适应症:1)血清总胆红素>12mg/dl,ELBW>5mg/dl,VLBW>6mg/dl2)溶血病患儿,生后血清总胆红素>5mg/dl3)目前观点:对VLBW生后即进行预防性光疗。光疗注意事项:1)由于光疗时不显性失水增加,因此光疗时液体入量需增加15%一20%[以ml/(Kg.d)计]。2)光疗期间需密切监测血清胆红素浓度,一般12~24h测定1次,对溶血病及血清胆红素浓度接近换血指征者,应每4~6h测定血清胆红素和红细胞压积。3)保护患儿的眼睛和会阴光疗的副作用:可出现发热、皮疹、腹泻,但多不严重,可继续光疗;光疗时不显性失水增加;核黄素破坏加速,适量补充;血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶增高时,光疗可使皮肤呈青铜色,即青铜症。新生儿黄疸第三十八页,共四十三页,2022年,8月28日2、换血疗
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