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文档简介

免疫器官与免疫细胞LY1第一页,共五十五页,2022年,8月28日掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的种类及功能熟悉黏膜免疫系统、淋巴细胞再循环掌握免疫细胞和淋巴细胞的含义掌握T细胞的主要表面标志及其功能掌握T细胞的亚群及其功能掌握B细胞主要表面标志及其功能熟悉T细胞的发育过程,NK细胞的特性与生物学功能了解B细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点;NK细胞的来源2第二页,共五十五页,2022年,8月28日第2章免疫器官的结构与功能免疫细胞发生、分化、发育成熟的场所

包括胸腺、骨髓(腔上囊)第1节中枢免疫器官

(centralimmuneorgan)腔上囊3第三页,共五十五页,2022年,8月28日(一)胸腺(thymus)

T细胞分化、成熟的主要场所免疫调节功能

屏障作用4第四页,共五十五页,2022年,8月28日

胸腺的细胞组成:

胸腺基质细胞(胸腺上皮细胞为主)胸腺细胞(发育的T细胞)胸腺微环境:胸腺基质细胞细胞外基质局部活性物质5第五页,共五十五页,2022年,8月28日(二)骨髓(bonemarrow)各类血细胞和免疫细胞发生的场所(造血器官)B细胞分化成熟的场所再次体液免疫应答时产生抗体的主要场所6第六页,共五十五页,2022年,8月28日免疫细胞定居的场所发生免疫应答的场所

包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统第2节外周免疫器官

(peripheralimmuneorgan)7第七页,共五十五页,2022年,8月28日淋巴结脾脏8第八页,共五十五页,2022年,8月28日淋巴结初级滤泡:未受抗原刺激的淋巴小结;次级滤泡:受抗原刺激的淋巴小结出现生发中心(germinalcenter,GC)。

B原淋巴细胞浅皮质区(非胸腺依赖区):B细胞深皮质区(胸腺依赖区):T细胞

高内皮小静脉(HEV)髓质:T、B细胞9第九页,共五十五页,2022年,8月28日脾脏(spleen)人体最大的免疫器官

解剖结构:红髓:B细胞居留区白髓:动脉周围淋巴鞘(T细胞)

淋巴滤泡(B细胞)边缘区:抗原物质及淋巴细胞出入的重要通道10第十页,共五十五页,2022年,8月28日

(一)淋巴结免疫细胞定居的场所(T细胞:75%;B细胞:25%)免疫应答发生的场所(血源性抗原、淋巴液中抗原)过滤作用参与淋巴细胞再循环免疫细胞定居的场所(T细胞:40%;B细胞:60%)免疫应答发生的场所(血源性抗原)过滤作用合成生物活性物质贮存红细胞的血库

(二)脾脏-人体最大

的免疫器官11第十一页,共五十五页,2022年,8月28日淋巴细胞再循环(lymphocyterecirculation)

淋巴液→血液→淋巴器官、组织意义:增强抗原与淋巴细胞接触机会;有利于淋巴细胞的合理分布12第十二页,共五十五页,2022年,8月28日(三)黏膜免疫系统(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下存在的淋巴组织。功能:

参与局部特异性免疫应答:SIgA

参与口服抗原介导的免疫耐受扁桃体肠集合淋巴结阑尾固有层淋巴细胞上皮内淋巴细胞13第十三页,共五十五页,2022年,8月28日小结:中枢免疫器官是免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所;产生免疫应答的场所;包括骨髓和胸腺。外周免疫器官是免疫细胞定居的场所(T细胞,B细胞);产生免疫应答的场所;包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统。14第十四页,共五十五页,2022年,8月28日广义的免疫细胞包括所有参与免疫应答和免疫效应的细胞,均来自于造血干细胞。第9章淋巴细胞(lymphocyte)组成:造血干细胞

淋巴细胞(T细胞、B细胞、NK细胞):

抗原提呈细胞(树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞)

粒细胞肥大细胞红细胞15第十五页,共五十五页,2022年,8月28日16第十六页,共五十五页,2022年,8月28日

淋巴细胞的类别及其亚类

----占外周血白细胞总数的30%异质性(不均一性)17第十七页,共五十五页,2022年,8月28日

第1节T淋巴细胞(Tlymphocyte)18第十八页,共五十五页,2022年,8月28日BonemarrowstemcellCD4+CD8+

TCRrearrangementTCRCD4TCRCD8TCRgdTCRabCD4-CD8-Bonemarrowstemcell19第十九页,共五十五页,2022年,8月28日祖T细胞↓胸腺细胞→成熟T细胞(浅→深→髓)骨髓胸腺淋巴结,脾(胸腺依赖区)发挥效应(效应T细胞,记忆T细胞)周游全身(淋巴细胞再循环)(一)T细胞的分化发育20第二十页,共五十五页,2022年,8月28日双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞21第二十一页,共五十五页,2022年,8月28日

双阴性细胞(CD4-CD8-)(DN)

阴性选择(negativeselection)阳性选择(positiveselection)获得限制性识别能力获得自身耐受性

血液循环外周免疫器官双阳性T细胞(CD4+CD8+)(DP)单阳性T细胞(CD4+或CD8+)(SP)

胸腺皮质

成熟T细胞胸腺皮髓交界处MHC-I(CD8)/MHC-II(CD4)存活MHC-I-自身肽MHC-II-自身肽凋亡22第二十二页,共五十五页,2022年,8月28日23第二十三页,共五十五页,2022年,8月28日(二)T细胞的表面标志1.T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor,TCR)T细胞特异性识别抗原的受体;

所有成熟T细胞的特征性表面标志;与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号

与CD3分子结合成TCR-CD3复合物;

2.细胞因子受体(cytokinereceptor,CKR)IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等24第二十四页,共五十五页,2022年,8月28日

3.病毒受体:HIV—CD4分子

4.丝裂原受体:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)丝裂原(mitogen):亦称有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,进而增殖。表现为胞体增大、胞浆增多、DNA合成增加作用特点:可激活某一类淋巴细胞的全部克隆25第二十五页,共五十五页,2022年,8月28日6.分化抗原:

CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD152等5.MHC抗原:所有T细胞均表达MHC-I类分子,人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子。CD2:绵羊红细胞受体;表达于所有T细胞CD4:与MHC-II类分子结合,表达于成熟T细胞CD8:与MHC-I类分子结合,表达于成熟T细胞26第二十六页,共五十五页,2022年,8月28日

αβT细胞、γδT细胞CD4+T细胞CD8+T细胞(三)T细胞亚群及其功能5%-10%90%-95%Th1细胞Th2细胞27第二十七页,共五十五页,2022年,8月28日Th1细胞:

主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β;参与细胞免疫,介导细胞毒和迟发型超敏反应。Th2细胞:

主要分泌IL-4,5,6,10;辅助体液免疫,参与速发型超敏反应。

CD4+T细胞28第二十八页,共五十五页,2022年,8月28日29第二十九页,共五十五页,2022年,8月28日30第三十页,共五十五页,2022年,8月28日功能:特异性杀伤靶细胞

CD8+T细胞(cytotoxicTlymphocyte,Tc,CTL)31第三十一页,共五十五页,2022年,8月28日

NKT细胞表面标志:NK1.1,TCR-CD3功能:

非特异性杀伤效应

调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr)表面标志:CD4,CD25功能:抑制免疫应答32第三十二页,共五十五页,2022年,8月28日(四)T细胞的功能介导细胞免疫应答(Tc、Th1);辅助TD抗原引起的体液免疫应答(Th2);免疫调节33第三十三页,共五十五页,2022年,8月28日(一)B细胞的分化发育中枢发育:发生于骨髓

proBcell--preBcell--immatureBcell(mIgM+)--matureBcell(mIgM+mIgD+)外周发育:发生于外周免疫器官;

出现于B细胞接受抗原刺激后阴性选择第2节B淋巴细胞(Blymphocyte)34第三十四页,共五十五页,2022年,8月28日Antigen-dependentdifferentiationAntigen-independentstageofBcelldifferentiation35第三十五页,共五十五页,2022年,8月28日(二)B细胞的表面标志1.B细胞抗原受体

B细胞抗原受体(B-cellantigenreceptor,BCR)

膜表面免疫球蛋白(mIg);与Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异二聚体形成BCR-Igα/Igβ复合物;

B细胞的特征性标志

36第三十六页,共五十五页,2022年,8月28日3.补体受体(CR):多数B细胞表面表达可与补体C3b和C3d结合的受体,分别称为CR1和CR2;CR2也是EB病毒受体

4.Fc受体:可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合

5.丝裂原受体:小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS

2.细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R37第三十七页,共五十五页,2022年,8月28日6.MHC抗原:

MHC-I类分子、MHC-II类分子7.CD分子CD19:B细胞共有的表面标志CD20:B细胞活化后消失CD21(CR2):表达于成熟B细胞CD40:与CD40L结合,为B细胞活化提供共刺激信号,并可阻止B细胞凋亡CD80(B7-1)/CD86(B7-2):与T细胞表面CD28结合,为T细胞活化提供共刺激信号;T细胞活化后表达CD152,亦与CD80/CD86结合,向T细胞内传递抑制信号。38第三十八页,共五十五页,2022年,8月28日39第三十九页,共五十五页,2022年,8月28日(三)B细胞亚群及功能B1(CD5+);B2(CD5-)

B2细胞亚群的功能:参与体液免疫应答(抗体的作用);提呈抗原;免疫调节40第四十页,共五十五页,2022年,8月28日41第四十一页,共五十五页,2022年,8月28日42第四十二页,共五十五页,2022年,8月28日又称大颗粒淋巴细胞(LGL):占淋巴细胞总数的5%~7%特征性表型:CD3IgCD56+CD16+识别特点:NK细胞识别和清除的靶细胞是一类丢失或降低MHC-I类分子的细胞(“missingself”)作用特点:无需抗原预先致敏即可杀伤某些靶细胞(肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞)“速发效应”第3节NK细胞(naturalkillercell)43第四十三页,共五十五页,2022年,8月28日44第四十四页,共五十五页,2022年,8月28日

NK细胞的生物学功能抗肿瘤、抗感染;移植排斥反应、超敏反应等

*通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解;*通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡;*释放细胞因子,如TNF等;*

ADCC作用

CD16-IgG1/IgG3Fc段免疫调节

45第四十五页,共五十五页,2022年,8月28日46第四十六页,共五十五页,2022年,8月28日47第四十七页,共五十五页,2022年,8月28日48第四十八页,共五十五页,2022年,8月28日CD4识别MHCII分子结合并提呈的抗原肽CD8识别MHCI类分子结合并提呈的抗原肽49第四十九页,共五十五页,2022年,8月28日T细胞来源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴细胞在胸

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