2022年行业分析抗生素新制剂（上）

抗生素新制剂（上）2022年全球抗生素销售额为260亿美元，随着各国卫生预防事业的进展，该市正以2.4%的年增长率增长，猜测至2022年接近310亿美元。推动此市场的因素是人口老龄化、世界传染病率上升、免疫妥协患者增多（主要是HIV患者，需长期使用抗生素治疗）和细菌的耐药性增加。该市增长的其它因素还有：一些畅销药品专利到期和通用名药品的市场激烈竞争。

我国抗感染药年销售额超过200亿元人民币，已连续多年销售额排名第一，约占全国药品总销售额的30%，全国生产各种抗生素制剂的企业达1000多家，产品竞争也特别激烈。关注国外抗生素新制剂进展动向，有助于促进国内新产品的研发和企业在市场竞争力方面的提高。

抗生素制剂的进展趋势是提高疗效、便利用药、削减服用次数和单剂用药。最近国外新上市的抗生素新制剂有口服控释制剂、咀嚼片、口服分散片、小儿口服混悬剂、口服复方制剂、外用泡沫剂、阴道乳膏、眼用乳剂、复方眼用混悬剂和复方滴耳液等。

1口服制剂

1.1控释制剂

抗生素口服控释制剂进展趋势是一日1次和有的抗生素单剂使用，藉此便利患者服药、提高疗效和削减细菌耐药性。

1.1.1一日1次的头孢氨苄控释片

印度卢频（Lupin）公司在国内上市了一日1次的头孢氨苄口服控释片（商品名：Ceff-ER750mg），用于治疗呼吸道、尿路、皮肤和软组织感染。它是卢频公司的头孢类药物中的首个新释药系统制剂，该公司称在服务便利方面是目前一日3次一般制剂的一个“大飞跃”。

1.1.2一日1次的环丙沙星控释片

拜耳制药公司一日1次的环丙沙星控释片（商品名：CiproXR），用于治疗并发性尿路感染和急性非并发性肾盂肾炎或肾脏感染。新制剂可一日1次1000mg，用于7~14日。CiproXR一日1次给药可改善患者的顺应性，有助于削减尿路感染的复发和耐药性感染。

CiproXR系一特制片剂，仅一日1次即可杀灭造成尿路感染的某些细菌。活性成分环丙沙星储于双层骨架型片剂内，以两种不同的释药机制释药。第一层快速释出环丙沙星，快速分布于血清和组织；其次层缓释出环丙沙星，维持24小时内尿中所需的治疗药物浓度。

1.1.3单剂阿齐霉素口服控释混悬剂

辉瑞公司的单剂阿齐霉素口服控释混悬剂（商品名：Zmax），用于治疗成人轻至中度急性细菌性鼻窦炎和社区感染的肺炎。

本品采纳微球制备技术制成，治疗时完全释出阿齐霉素2g。给药后最初24小时，药物进入组织的量是阿齐霉素一般速释制剂的3倍。

Zmax创新的微球制备技术使药物在小肠释出而不是胃部，可削减药物的不良反应。此外，药物对组织的渗透性大，半衰期长使得在整个治疗过程可以仅一次给药。由此，改善顺应性并使抗生素产生需药性的可能减至最小程度。

1.2咀嚼片

兰巴克斯制药（RanbaxyPharmaceuticals）公司的头孢克洛咀嚼片（商品名：Raniclor），剂量规格有：125mg、187mg、250mg和375mg。测试表明该产品各规格分别与礼来公司对应剂量的头孢克洛口服液125mg、187mg、250mg和375mg对比品呈生物利用等效性和相同的疗效。

1.3口服分散片

兰巴克斯制药公司的头孢氨苄口服分散片125mg和250mg（商品名：PanixineDisperDose）由兰巴克斯品牌产品分公司销售。测试表明PanixineDisperDose125mg和250mg分散片，其疗效与头孢国际（CephIntenational）公司相应剂量的Keflex（头孢氨苄口服混悬剂125mg/5ml，250mg/5ml）相同。

因PanixineDisperDose为一片剂，不需低温储存，携带便利。而且通过加水可成为口服溶液，尤其适用于不能吞咽固体制剂的病人，同时又较口服混悬剂有优势。

1.4小儿头孢地尼新口服混悬剂

雅培公司的小儿头孢地尼新口服混悬剂（商品名：OmnicefOS），供6个月至12岁儿童使用。较浓的制剂（250mg/5ml），使父母可以每剂较小的体积喂患儿服药。譬如，体重18kg的儿童只需1汤匙OmnicefOS250mg/5ml。

临床讨论证明，OmnicefOS口服混悬剂可有效地治疗耳、鼻窦、喉和皮肤等的轻至中度细菌感染。对于需服抗生素液体制剂的儿童来说，此新制剂可削减服药液体总量。并且有很多特点：汲取不受食物影响，不需低温储存，草莓香味令人喜爱。

1.5复方制剂

阿克斯凯制药（AxcanPharma）公司治疗幽门螺旋杆菌的三联复方胶囊（商品名：Helicide），用于根除已被人们认为是造成胃酸过多和十二指肠溃疡的幽门螺旋杆菌。拥有专利的产品每粒胶囊含柠檬酸二钾铋40mg，甲硝唑125mg，盐酸四环素125mg，可与质子泵抑制剂合用。

Helicide可特别有效地根除耐甲硝唑幽门螺旋杆菌，而目前根除幽门螺旋杆菌处方量最大的奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素（OAC）合用治疗方案不能有效治疗耐克拉霉素的幽门螺旋杆菌。而Helicide不是以克拉霉素为用药基础，所以既可有效地用于感染耐甲硝唑幽门螺旋杆菌的患者，还可有效地用于感染耐克拉霉素幽门螺旋杆菌的患者。

1.6新给药方案

2022年8月，美国FDA批准左氧氟沙星片（商品名：Levaqin）750mg/d，5日治疗急性细菌性鼻窦炎。此给药方案制剂以便利给药的Leva-pak包装，是治疗细菌性鼻窦炎首个和迄今唯一一个短期给药方案的氟喹酮类药。此次批准是基于其短期疗程的疗效与左氧沙星500mg/d，10日日常规疗程临床疗效相同结果的基础上的。

2注射剂

2.1新广谱抗生素注射剂

2022年6月，美国FDA批准惠氏制药公司的新广谱抗生素替吉环素（tigecycline）50mg注射剂（商品名：Tigacil）上市，用于治疗成人腹内感染和简单性皮肤和皮肤软组织感染。本品是首个包括对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的广谱抗生素。

本品可单一用药治疗各种医院和社区引起的腹内感染和简单性皮肤和皮肤软组织感染，包括并发性阑尾炎、烧伤感染、腹内化脓、深部软组织感染和感染的溃疡。因此对某些尚未熟悉存在的特异细菌可采纳此广谱新抗生素进行治疗。此外，对肾功能损伤患者本品不需调整剂量。而且可便利地12小时给药1次。

替吉环素是新型甘氨酰基环素类抗生素中第一个上市的品种，全新的抗菌作用机制有效地克服了细菌的耐药性。Tigacil递交的新药申请文件中包括治疗腹内感染和简单性皮肤和皮肤软组织感染的平安性和有效性4项关键的Ⅲ期临床讨论结果。递交的文件还包括显示本品抗革兰阴性和阳性、厌氧菌和某些耐药致病菌的体外试验活性的资料。在临床讨论中，单一使用本品对简单性皮肤和皮肤软组织感染的临床治愈率可与万吉霉素/氨曲南联合用药相媲美。单一使用本品对腹内感染的临床治愈率可与亚胺培南/西司他丁联合用药相媲美。

2.2伏立康唑静脉注射新制剂

辉瑞（日本）公司的抗真菌药伏立康唑静脉注射新制剂（商品名：Vfend）采纳辅料Captisol（多阴离子β-环糊精）制成。1993年，辉瑞公司从CyDex公司猎取了Captisol技术，用于制备抗真菌药和该公司自已的其它新药制剂。

Captisol技术可改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，由此达到提高药物疗效和平安性的目的。此技术