一天一次显著降低

诺和平®

一天一次显著降低空腹血糖

1.BlondeLetal.Diabe

Obes

Metab

2009;11:623.2.Dornhorst

etal.Int

JClin

Pract

2008;62:659-665.3.诺和平®

说明书.诺和平®长效作用机制

诺和平®一天一次，显著降低空腹血糖

诺和平®临床使用方法内容地特胰岛素去掉了B30的苏氨酸，在B29连接了14碳脂肪酸侧链

14碳脂肪酸侧链

14碳脂肪酸侧链诺和平®(地特胰岛素)：第一个将脂肪酸与胰岛素分子结合而获得的胰岛素类似物脂肪酸侧链（肉豆蔻酸）地特胰岛素双六聚体示意图诺和平®(地特胰岛素)长效作用机制：皮下形成双六聚体地特胰岛素的脂肪酸侧链使其自我聚合能力增强在注射部位可自动形成双六聚体，从而延长其被吸收入血的时间Whittinghametal.Biochemistry1997;36:2826–31.诺和平®(地特胰岛素)长效作用机制：与白蛋白可逆结合地特胰岛素的脂肪酸侧链使其可以与白蛋白可逆的结合双六聚体或六聚体与皮下组织中白蛋白可逆的结合延缓单体吸收单体与血液中白蛋白可逆的结合进一步延长作用时间Whittinghametal.Biochemistry1997;36:2826–31.白蛋白DiabetesObesMetab2007;9:648-659;Bocketal.EASD2008..药效学研究：诺和平®最长作用持续时间可达24小时，支持诺和平®一天一次注射葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间（小时）Helseetal,2004；0.4U/kg：1型糖尿病Planketal,2005；0.4U/kg：1型糖尿病Kleinetal,2005；0.8U/kg：2型糖尿病0.4U/kg0.8U/kg诺和平®甘精胰岛素02468101214161820222400.51.01.52.02.53.0时间(小时)葡萄糖输注率(mg/kg/min)N=27，T2DM相同剂量下，诺和平®一天一次注射和甘精胰岛素的作用曲线相似KleinOetal.DiabObesMetab2007;9:290-299.相似剂量下，一天一次诺和平®与甘精胰岛素对比，24小时血糖谱相似KingAB.DiabetesObesMetab.2009Jan;11(1):69-71.血糖(mmol/L)24小时血糖变化平均剂量：诺和平®

26.3U/天甘精胰岛素26.3U/天诺和平®甘精胰岛素时间（小时）说明书推荐：诺和平®一天一次注射诺和平®长效作用机制

诺和平®一天一次，显著降低空腹血糖

诺和平®临床使用方法内容多中心、随机、开放、平行对照、治疗达标研究主要入选标准:2型糖尿病病程≥3个月7%≤HbA1c≤9%BMI≤45kg/m2年龄≥18years未使用过胰岛素TITRATE™研究：试验设计BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.诺和平®起始剂量0.1-0.2U/kg或10U，每天一次晚餐或睡前注射患者继续联合使用原口服降糖药N＝24416w12w8w4w0w20w自我剂量调整目标：FPG3.9–5.0mmol/L自我剂量调整目标：FPG4.4–6.1mmol/L患者遵循“303”自我剂量调整方案之前使用口服药治疗筛选期4基线

4周12周时间（周）8周16周20周10.09.59.08.58.07.57.06.56.05.55.04.5FPG

(mmol/L)FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/L6.349.069.085.93FPG4.4-6.1mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.TITRATE™试验证明：诺和平®一天一次注射，显著降低空腹血糖HbA1C下降幅度HbA1C下降幅度-0.94%-1.22%*两组20周时的变化p=0.019#

FPG3.9-5.0

mmol/L组数据基线12周20周

时间（周）FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/L7.27.06.26.08.2平均HbA1c(%)8.064%的患者HbA1c达标（<7%）#FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/LTITRATE™试验证明：诺和平®一天一次注射，64%的患者血糖达标#BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.随机对照研究，比较诺和平®与甘精胰岛素在Basal+OAD治疗模式中的疗效主要入选标准:T2DM≥2年未使用过胰岛素二甲双胍+2ndOADHbA1c>7%二甲双胍≤3000mgPAPA研究：试验设计BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623.二甲双胍维持入组前剂量；促泌剂替换为瑞格列奈±阿卡波糖PPG目标<8.9mmol/L,瑞格列奈最大剂量6mg/d&阿卡波糖300mg/d诺和平®睡前OD+二甲双胍+瑞格列奈±阿卡波糖甘精胰岛素睡前OD+二甲双胍+瑞格列奈±阿卡波糖4周导入期FPG目标<7.0mmol/L筛选随机 24周空腹血糖下降幅度（mmol/L）甘精胰岛素诺和平®NS0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4-4.5-5-5.5-4.4-5.4NS诺和平®

0.2U/Kg/天；甘精胰岛素0.17U/Kg/天PAPA研究：诺和平®一天一次注射，空腹血糖变化情况与甘精胰岛素相似PapaG.etal.GItDiabetolMetab2011;31:192-198.NSHbA1c下降（%）0-0.5-1.5-2.5-3.5-1-2-3-2.9-2.7PAPA研究：HbA1c的变化在两组患者中相似PapaG.etal.GItDiabetolMetab2011;31:192-198.甘精胰岛素诺和平®诺和平®

0.2U/Kg/天；甘精胰岛素0.17U/Kg/天诺和平®长效作用机制

诺和平®一天一次，显著降低空腹血糖

诺和平®临床使用方法内容1.《中国2型糖尿病防治指南》2013年版2.诺和平®2015版说明书起始人群1：一般在经过较大剂量多种口服药联合治疗后HbA1c仍≥7.0%时，就可考虑启动胰岛素治疗。起始剂量2：与口服抗糖尿病药物联合治疗时，诺和平®推荐以10U或者0.1-0.2U/kg的剂量起始，一天一次睡前注射。血糖监测1：根据患者空腹血糖水平每3-5天调整一次胰岛素剂量，直至空腹血糖达标。诺和平®的起始治疗

诺和平®以10U或0.1-0.2U/kg的剂量起始研究纳入人群起始剂量平均使用剂量疗效安全性TITRATETM口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者0.1-0.2U/kg或10UFPG3.9-5.0组：0.57U/kgFPG4.4-6.1组：0.51U/kg(20周时)显著降低不同FPG目标患者HbA1c水平低血糖发生率低体重变化小TRANSITION口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者0.1U/kg0.59U/kg（26周时）显著降低HbA1c和FPG未观察到严重低血糖事件不增加体重负担Philis-TsimikasA,etal.2006口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者10U早晨组：0.5U/kg晚间组：0.4U/kg（20周时）有效降低HbA1c和FPG低血糖和夜间低血糖分别减少53%、65%体重增加少KhuntiK,etal.DiabetesObesMetab.2012Dec;14(12):1129-36.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2009Jun;11(6):623-31.HollanderP,etal.DiabetesObesMetab.2011Mar;13(3):268-75.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006Oct;28(10):1569-81.多项研究采用诺和平®起始剂量0.1-0.2U/kg或10U观察终点患者平均使用剂量：0.4-0.6U/kg诺和平®2015版说明书Meneghini

L.,etal.DiabetesObes

Metab,2007;9:902–913.BlondeL.,etal.DiabetesObes

Metab.2009;11:623-631.以上剂量调整方案经TITRATE™及PREDICTIVE™303研究证实安全、方便。临床使用中可根据患者的个体化血糖控制目标，进行个体化的胰岛素剂量调整诺和平®剂量调整安全、灵活：以2U为调整阶梯的剂量调整指南及303患者自我剂量调整指南总结

诺和平®长效作用机制诺和平®在注射部位皮下形成双六聚体是长效作用的主要机制。此外，其与白蛋白可逆性，可进一步延迟体内作用时间，长达24小时。

诺和平®一天一次，显著降低空腹血糖TITRATETM试验结果显示，FPG严格控制组有64%患者HbA1c达标（<7%）。PAPA试验对比了诺和平®和甘精胰岛素，在相似剂量下，两者降糖疗效相当。诺和平®临床使用方法与口服抗糖尿病药物联合治疗时，诺和平®推荐以10U或者0.1-0.2U/kg的剂量起始；一天一次睡前注射。多项研究观察终点患者平均使用剂量为0.4-0.6

U/kg。剂量调整灵活、安全：以2U为调整阶梯的剂量调整指南及303患者自我剂量调整指南。1.Zilov

Aetal.Diabetes

Res

Clin

Pract

2013;101:317-325.2.Philis-Tsimikas

A,etal.Clin

Ther.2006;28(10):1569-813.PapaG,etal.Gitdiabetol

metab

2011;31:192-1984.Hermansen

Ketal.DiabetesCare2