临床化学体外诊断试剂盒产品技术审评规范2011版

—PAGE—PAGE9—临床化学体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范（2011版）根据《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令16）以下简称试剂（盒））一、适用范围。（试行临床化学体外诊断试（盒管理类别为Ⅱ类。二、技术审查要点（一）试剂（盒）命名的原则试剂（盒）用途；如测定试剂盒；第三部分：方法或原理。例：葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法）（二）试剂（盒）的结构组成试剂（盒）试剂盒的性状：干粉或液体。（三）工作原理试剂（盒）通过各自不同的反应原理，最终以比色、免疫比浊或速率方法在具有分光光度系统的仪器上Lamber-Beer）和液层厚度）被测物质进行定量分析。（四）产品适用的相关标准试剂（盒）适用以下相关标准：GB/T191-2008YY/T0316-2008YY0466-2003注：以上标准适用最新版本。（五）产品的预期用途试剂（盒）的预期用途应体现为对临床样本成分的定量测量。（六）产品的主要技术指标1、外观（无絮状物，外包装完整无破损）。2、净含量用通用量具测量，液体试剂的净含量应不少于标示值。3、试剂空白试剂空白吸光度用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，记录测试启动时的吸光度（A1）和约5分钟(T)后的吸光度（A2），A2测试结果即为试剂空白吸光度测定值，应符合生产企业给定范围。试剂空白吸光度变化率对于速率法测试的试剂，用指定空白样品测试试剂（盒），长下，记录测试启动时的吸光度）和约5(T后的吸光度），21计算出吸光度变化值(AA/T，即为试剂空白吸光度变化率），21应不超过生产企业给定值。。4、分析灵敏度（盒测试n单位被测物时（盒记录在试剂（盒）n（ΔA）或吸光度变化（ΔA/min）。应符合生产企业给定范围。5、线性范围用超出线性范围上限浓度（活性）的样品和超出或等于线性范围下限浓度（活性）5。分别测试试剂（盒3次，分别求出测定结果的均值y）。以稀释浓度x）为自变量，以测定结果均值y）为因变量求出线性回归方程。按公式）计算线性回归的相关系数。[(x-x)(yy)]i(x-x)i(x-x)ii2(y-y)i2………………）稀释浓度（xi）代入求出线性回归方程，计算yi的估计值及yi与估计值的相对偏差或绝对偏差。试剂（盒）线性范围内的分析性能应符合如下要求：线性相关系数r线性偏差应不超过生产企业给定值。注：线性偏差建议分段给出绝对偏差和相对偏差。6、重复性批内重复性试剂（盒）X1~X2至少10分别计算测量值的平均值）和标准差计算变异系数。（不超过生产企业给定值。试剂（盒）0~X区间浓度时，在重复性条件下，用高、（10（x。（变异系数，CV）不超过生产企业给定值。注：出厂检验时生产企业可以根据产品特性对两个浓度样品进行检验。批内瓶间差（干粉或冻干试剂适用）20（盒），20量值的平均值和标准差。用控制血清对该批号的1（盒）20。s2ss2s212瓶间 ）CV s瓶间

x100%1

……）当CV=0试剂（盒）批内瓶间差不超过生产企业给定值。20数规定瓶间差的测量次数和瓶数。2）出厂检验时批内瓶间差可用同一批号10个待检试剂（盒）进行测定。批间差（三批试剂）i3（盒），33x、差。i

x x x1 2 3T 3 ）x xR maxxT

min100%

……）式中：xmax xi 中的最大值；xminxi中的最小值。试剂（盒）批间差应不超过生产企业规定要求。7、准确度相对偏差用国家标准物质或国际标准物质或经认可的参考测量实验室使用相应的参考测量程序赋值的样品(高、中、低三个浓度的人血清,可适当添加被测物，以获得高浓度的样品），对试剂（盒）3果均值按公式计算相对偏差( ）式中回收试验在临床样本中加入一定体积标准溶液（大于1:20（盒测定线性范围内3计算回收率。RC

V)C0 VCS

V0100%

………………）式中：C试剂（盒）准确度应符合生产企业规定要求。比对试验40个在测定浓度范围内不同浓度的临床样本，以制造商指定的分析系统作为比对方法，每份样品按待测试剂（盒）分别测定。用线性回归方法计算两组结果的相关系数）及每个浓度点的相对偏差。（盒的准确性。品配套的质控品进行准确性实验，试验方法自行确定。8、稳定性试剂（盒）合线性和准确性的要求。干粉试剂开瓶后（复溶后）产品的性能应符合线性和准确性的要求。（七）产品的临床要求试剂（盒）按照《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）试剂临床研究技术指导原则》进行临床试验。执行的基本原则至少包括以下几个方面：1、要有临床机构伦理委员会确认的文件；2、在两家省级医疗卫生单位完成临床研究；（盒步比较；“已有同种批准上市”的试剂（盒）应与已批准上市产品针对临床样本进行比对试验。至少为200（盒（盒变更申请中需进行临床研究的方法（盒）与变更后试剂（盒）进行比对试验的方法，证明变更前后试剂（盒）盒）的质量水平。（八）试剂（盒）说明书、标签、包装标识——试剂（盒）说明书试剂（盒）说明书应当符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，审查要点为：应有产品名称，可包括通用名称、商品名称和英文名称；应说明试剂（盒）的包装规格；应详细说明试剂（盒）的预期用途，如定量测定；应说明检验原理；每一组份中的主要成分在反应体系中的比例或浓度，如果对于正确的操作很重要、应提供其生物学来源、活性及其他特性；对于产品中不包含、但对该实验必须的试剂组份，生产企业应列出此类试剂的名称、纯度，提供稀释或混合方法及其他相关信息；对于试剂盒中含有校准品、质控品，说明主要组成成份及其生物学来源，注明校准品的定值及其溯源性，注明质控品的允许范围。应说明贮存条件及有效期；应说明可适用仪器的型号；贮存、处理和运输的方法；应有参考值范围，并简要说明确定的方法；（体数量）应有检验结果的解释，说明可能对试验结果产生影响的因素；应说明检验方法的局限性应说明产品性能指标，应符合注册产品标准的要求；注明引用的参考文献；（注册地址和生产地址不同的）、邮政编码、电话和传真号码、网址；注明医疗器械生产企业许可证编号；注明医疗器械注册证书编号；注明产品标准编号；注明说明书批准日期及修订日期。——外包装标签外包装标签上应有如下信息：生产企业名称和地址。试剂（盒）名称。批号。如试剂（盒）包含不同批号的组件，外包装的批号应能保证每——PAGE14—个组件的批号可从生产企业的生产记录中溯源。规格。应包含体积或复溶后的体积。预期用途。如试剂（盒）名称不能反映试剂（盒）供简要的预期用途说明。体外诊断用途。应说明试剂的体外诊断用途。物质的稳定状态的必要储存条件（如适用应规定产品处置时所采取的所有其他特殊措施（如适用）。失效期。应明示在规定储存条件下的失效期；失效期应以年、月，适上明示的失效期应为最早到期组件的失效期。警告和预防措施。如体外诊断试剂（盒）被认为有危险性（例如：化学，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）没有随带含有适当的危险和安全性说明的使用说明，则应在外包装的标签上进行说明。——初始包装标签如初始包装同时也是外包装，则外包装标签的要求也适用。初始包装标签上应提供如下信息：小标签规定。如瓶标签上可利用的空间太小以致于不能包括下述所需全部信息，则5)、6)和7)项的信息可省略或删除。生产企业名称或等同的商标或标志。产品名称。产品名称应确保使用者能正确识别产品。批号。规格。例如：质量，体积，复溶后的体积。体外诊断用途。储存和处置条件。应提供未开封状态下保证产品的稳定状态必需的储特殊措施；警告和预防措施。如体外诊断试剂（盒）被认为有危险性（例如：化学，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）没有随带含有适当的危险和安全性的说明的使用说明（九）注册单元划分的原则试剂（盒）的注册单元应为单一试剂（盒），一个注册单元可以包括不同的包装规格。（十）出厂检验原则每批试剂（盒）出厂检验至少进行以下几项内容：外观、装量、试剂空白吸光度或吸光度变化率、准确度、批内重复性。编制说明一、编写目的2007（试行）、《体外诊断试剂临的产品注册工作。二、编写依据本规范主要依据《医疗器械监督管理条例》、《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）、《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》、《体外诊断试剂说明书编写指导原则》。产品的主要技术指标参考了《临床化学体外诊断试剂(盒)通用技术要求》国家标准的报批稿，在规范的制订过程中我们还征求了有关专家及北京主要生化试剂生产厂家的意见。三、编写格式本规范正文的编写大纲主要遵从国家食品药品监督管理局于2005年9月香山会议确定的编写大纲进行编制。四、部分内容的编写说明比浊）、速率法（显色速率法、紫外速率法）家会讨论决定本规范中仅介绍分光光度原理。()通用技术要求》（报批稿）即将法。通用技术要求》（报批稿）中没有明确规定测量精密度样品的要求，经专家讨论会及生产企业实际验证决定，试剂（盒）区间浓度时，使用用高、低两个水平浓度，试剂（盒）区间浓度时，使用用高、中、低三个水平浓度的控制血清或新鲜人血清测试试剂（盒）进行试验。试剂（盒）的准确性。