病毒感染与免疫

会计学1病毒感染与免疫2023/1/192第一节病毒的致病作用一、病毒感染传播方式二、病毒感染致病机制三、病毒感染的类型四、病毒感染与肿瘤

第1页/共47页2023/1/193传播途径同细菌；吸入是最常见的病毒感染途径；多数病毒以一种方式进入宿主机体，也可见以多途径感染的方式感染机体的病毒。第2页/共47页2023/1/194

人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等第3页/共47页2023/1/195病毒的传播方式水平传播：病毒在人群中个体间的传播通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜第4页/共47页2023/1/196

垂直传播：通过胎盘、产道、乳汁，病毒由亲代传播给子代的方式。胎盘、产道

乳汁第5页/共47页2023/1/197

产前

胎盘

风疹、巨细胞病毒、梅

毒螺旋体、弓形体、淋

病奈瑟菌

围产期

已感染的产道

衣原体产后

哺乳

直接接触巨细胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖细胞人基因组含病毒DNA多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病类型

途径

微生物性疾病第6页/共47页二、病毒的致病机制病毒感染对宿主细胞的致病作用（细胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整体水平）第7页/共47页2023/1/199（一）对宿主细胞的致病作用杀细胞效应

稳定状态感染

包涵体形成

细胞凋亡

基因整合与细胞转化第8页/共47页2023/1/1910杀细胞效应病毒在宿主细胞内增殖导致细胞裂解死亡，多见于无包膜，毒性强的病毒第9页/共47页2023/1/1911病毒释放、细胞裂解溶细胞型释放细胞裂解破坏！第10页/共47页2023/1/1912细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

杀细胞效应在体外实验中通过细胞的病理改变（CPE）来反映第11页/共47页体外实验：作为病毒增殖指标（细胞病变cytopathiceffect,CPE)正常细胞第12页/共47页感染病毒后细胞病变（CPE）如发生在体内，后果？第13页/共47页2.稳定状态感染：

steadystateinfection

有包膜病毒感染病毒以出芽方式释放病毒在细胞内增殖细胞仍分裂繁殖。第14页/共47页有包膜病毒释放方式

稳定型释放—出芽

不破坏细胞，但可使细胞表面出现病毒抗原---靶细胞第15页/共47页细胞无明显病变，但有重要病理意义细胞膜上出现新抗原感染细胞易受免疫系统攻击靶细胞细胞融合形成多核巨细胞诊断意义第16页/共47页3、细胞内形成包涵体包涵体（inclusionbody）病毒感染的细胞浆内/核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块，可作为病毒感染的依据。狂犬病毒包涵体---内基小体巨细胞病毒包涵体第17页/共47页4.细胞凋亡（apoptosis)：

基因控制的程序性死亡，是正常的生物学现象。病毒感染可启动细胞凋亡基因，导致细胞凋亡。如HIV感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞破坏，出现病理损伤。第18页/共47页2023/1/19205.基因整合与细胞转化

某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。第19页/共47页免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用1.抗体介导的免疫病理作用

Ⅱ型(细胞溶解型）超敏反应

Ⅲ型（免疫复合物型）超敏反应2.细胞介导的免疫病理作用

Ⅳ型（迟发型）超敏反应3.细胞因子的病理作用

过量细胞因子释放可致严重病理反应4.免疫抑制作用

病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用第20页/共47页2023/1/1922（三）病毒的免疫逃逸病毒通过逃逸免疫监视，防止免疫激活或阻止免疫反应发生等逃避免疫应答。编码特异性抑制免疫反应蛋白质逃避免疫形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用第21页/共47页三、病毒感染的类型

根据有无临床症状：隐性感染和显性感染根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间

：

急性病毒感染和持续性病毒感染

急性病毒感染（病原消灭型感染）持续性病毒感染

潜伏感染

慢性感染

慢发病毒感染

急性病毒感染的迟发并发症

第22页/共47页（三）持续性病毒感染类型1、慢性感染chronicinfection2、潜伏感染latentinfection3、慢发病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的迟发并发症delayedcomplicationafteracuteviralinfection第23页/共47页慢性感染(chronicinfection)急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在于体内并排出，可有/无临床症状并反复发作。（慢性肝炎）潜伏感染（latentinfection

）某些病毒感染后可潜伏于细胞内，与机体处于平衡状态，无临床症状。但在一定条件下，病毒被激活，出现临床症状并排出病毒。（疱疹病毒）持续性病毒感染第24页/共47页2023/1/1926潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹第25页/共47页2023/1/1927潜伏性病毒感染：带状疱疹第26页/共47页2023/1/1928慢发病毒感染（slowvirusinfection）为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。（HIV感染导致AIDS、库鲁病、克-雅病等）

持续性病毒感染第27页/共47页急性病毒感染的迟发并发症（delayedcomplicationafteracuteviralinfection）急性感染后，病毒潜伏于机体内，待数年后发生致死性中枢神经系统疾病（SSPE，亚急性硬化性全脑炎）持续性病毒感染第28页/共47页2023/1/1930第二节抗病毒免疫

非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

细胞毒性T细胞

CD4+Th1第29页/共47页2023/1/1931干扰素interferon,IFN概念：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种活性作用的糖蛋白

诱生剂：病毒、细菌内毒素、polyI:C等性质：小分子糖蛋白，56℃30min灭活，

pH2-10稳定有一定抗原性第30页/共47页2023/1/1932分型T淋巴细胞成纤维细胞白细胞产生细胞弱强抗病毒强弱抗肿瘤强γⅡ

(免疫干扰素)β弱αⅠ免疫调节抗原类别型别第31页/共47页2023/1/1933INF抗病毒活性：

不直接灭活病毒，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）发挥效应作用迅速，感染后数小时即产生

AVP是酶类，故作用无特异性第32页/共47页2023/1/1934IFN的诱生和作用示意图第33页/共47页2023/1/1935AVP种类及作用：

①腺嘌呤核苷合成酶（2’-5’A合成酶）：激活细胞内核酸酶，降解病毒mRNA②蛋白激酶（PKR）：使病毒蛋白转释超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白质合成第34页/共47页2023/1/1936干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图激活核酸酶第35页/共47页2023/1/1937间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性、早期中断病毒复制，阻止感染扩散抗病毒作用特点抗病毒作用意义抗病毒免疫第36页/共47页2023/1/1938抗肿瘤抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂去除组织相容性抗原的表达，使肿瘤细胞向正常细胞转化免疫调节增强或抑制抗体形成及细胞免疫（依剂量和反应条件不同）增强Mφ、NK、CTL功能，促进IL分泌干扰素的其它作用（INF-γ）第37页/共47页2023/1/1939

NK作用特点：

非MHC限制性、非特异性ADCC作用、清除病毒感染靶细胞INF-γ可激活NK细胞活性抗病毒免疫

NK细胞第38页/共47页2023/1/1940二、特异性免疫按种类：IgGIgMIgA体液免疫：按功能：中和抗体、血凝抑制抗体、补体结合抗体---内部抗原抗体抗病毒免疫外部抗原抗体第39页/共47页2023/1/1941外部抗原内部抗原第40页/共47页2023/1/1942血凝素第41页/共47页2023/1/1943中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，阻止病毒吸附易感细胞，消除病毒感染性IgG、IgM、SIgA作用机制：直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞第42页/共47页2023/1/1944血凝抑制抗体：针对病毒包膜上血凝素刺突的抗体，可消除病毒感染性

补体结合抗体----非中和抗体病毒内部抗原刺激机体产生的抗体，一般不能中和病毒、清除感染；但可作为血清学诊断的标准第43页/共47页2023/1/1945体液免疫在抗病毒感染中作用：

中和抗体---清除血清中游离病毒，阻止感染发生，防止感染扩散

预防疾病、阻止扩散非中和抗体