MHC主要组织相容性复合体二

第五章主要组织相容性抗原系统MajorHistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体

主要组织相容性抗原（MHS）移植排斥现象：移植抗原＝组织相容性抗原次要组织相容性抗原（mHS）MajorHistocompatibilitySystem,MHS──能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容性抗原系统。主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)──编码主要组织相容性抗原分子的基因群；一、主要组织相容性复合体（MHC）MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。鼠Histocompatibility—2,H-2MHC人HLA复合体：人类白细胞抗原基因复合体

(HumanLeukecyteAntigenComplex)二、MHC基因组成1.鼠H—2第17对染色体短臂（P）：

Ⅰ区:K、D、LS三个基因座位，编码H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ类抗原Aα、Aβ座位，编码I-A(Aα-Aβ)Eα、Eβ座位，编码I-E(Eα-Eβ)

Ⅲ区:编码补体成分等Ⅱ类抗原

II区：二、MHC基因组成2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：

A、B、C区：Ⅰ类抗原

D区：DR（IE）DQ（IA）Ⅱ类抗原DPLMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；──与内源性抗原的处理有关；TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；──与抗原肽的转运、递呈有关

C区：

补体、Ⅲ类抗原肿瘤坏死因子热休克蛋白21羟化酶三、HLA的结构、分布与功能：

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━位点编码抗原抗原结构抗原分布功能──────────────────────────────────A1.重链（α链）HLA—BⅠ类抗原同种异体特异性全身有核1.参与移植排斥C2.轻链（β2m）细胞表面2.识别靶细胞种属特异性DP1.α链1.B细胞HLA—DQⅡ类抗原同种异体特异性2.巨噬细胞1.参与免疫细胞间应答和调节DR2.β链3.活化T细胞同种异体特异性2.参与移植物抗宿主反应━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1.HLAⅠ类抗原原分子Ⅰ类抗原分分子—重链：第6对染色色体A、、B、C区区──α1、α2、α3、跨膜膜区、胞内内区抗原肽结合合区CD8识别别具有分子多多态性，抗抗原识别部部位，（见示意图图）具有同种异异体特异性性；分布于有核核细胞表面面；神经细细胞和成熟熟的滋养层层细胞不表表达。-轻链：第15对染染色体───β2m；；有助于Ⅰ类类分子稳定定表达有种属特异异性；2.HLA-Ⅱ抗原原分子Ⅱ类抗原分分子─α链链β链分子多态性性，具有同种异异体特异性性；分布于B细细胞、巨噬噬细胞、活活化的T细细胞表面；；功能：①参参与免疫应应答与调节节（ΜΦ——T、T——T、T——B细胞的相相互作用用受Ⅱ类类基因限限制）；；②参与移移植物抗抗宿主反反应（GVHR）；MHC分分子与抗抗原肽相相互作用用的特点点与意义义1、MHC分分子接纳与与递呈抗原原肽有一定定的选择性性2、MHC分子接纳纳和递呈抗抗原肽具有有相当的灵灵活性3、MHC分子与抗抗原肽的结结合具有低低亲和性：：Kd10-6mol/L3.Ⅲ类类抗原分子子Ⅲ类抗原分分子：补体成分肿瘤坏死因因子热休克蛋白白21羟化酶酶四、人类HLA复合合体的遗传传特点：（1）高度度多态性；；（2）共显显性遗传：：不同于Ig基因的的等位排斥斥基基因；（3）单倍倍遗传：因因为HLA基因紧密密连锁；（4）连锁锁不平衡：：某些单倍倍型可能有有利于生存存；（1）（3）（4）五HLA在医学上上的意义(三)HLA异常表表达与某些些疾病的关关系⑴淋巴细胞胞不表达HLAⅠ类类分子─裸裸淋巴细胞胞综合症；；⑵肿瘤细胞胞不表达HLAⅠ类类分子─肿肿瘤细胞逃逃逸细胞毒毒T细胞的的杀伤作用用；⑶胰岛β细细胞表达HLAⅡ类类抗原───Ⅰ型糖尿尿病；⑷甲状腺上上皮细胞表表达HLAⅡ类抗原原──Graves病。甲状腺上皮皮细胞表达达HLAⅡⅡ类抗原（五）HLA在医学学上的其他他意义与输血反应应的关系：：与母胎耐受受、习惯性性流产的关关系滋养层细胞胞表达非经经典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可可与子宫蜕蜕膜的NK细胞、CTL细胞胞的抑制性性受体结合合，从而抑抑制母体免免疫细胞对对胚胎细胞胞的杀伤作作用，形成成母体对胎胎儿的耐受受。当配偶双方方HLA不不相容程度度达到一定定程度时，，致妊娠娠得不到足足够的免疫疫保护而引引起流产。。特例，尚尚难以解释释。成熟的胎盘盘滋养层细细胞不表达达经典的HLA-I类分子，，使母体T细胞不能能识别胎儿儿组织中来来自父方的的HLA分分子。六、人类HLA抗原原分型鉴定定的方法：：（一）传统统分型法（1）血清清型分型法法──（A、B、C、DR、、DQ）微量补体细细胞毒试验验：WBC＋标标准分型血血清＋补体体＋染料───死亡细细胞着色（（＞50%为＋）；；（图1）（2）细胞胞学分型法法：混合淋淋巴细胞培培养（MLC）①双向MLC②单向MLC血清型分型型法（A、、B、C、、DR、DQ）微量补体细细胞毒试验验（二）HLA等位位基因分型型技术1、多聚酶酶链反应-限制性内内切酶水解解片段长度度多态性分分析技术（（PCR-RFLP）2、多聚酶酶链反应-序列特异异性寡核苷苷酸探针技技术（PCR-SSOP）3、多聚酶酶链反应-序列特异异性引物技技术（PCR-SSP）4、多聚酶酶链反应-单链构象象多态性技技术（PCR-SSCP）5、多聚酶酶链反应-指纹图谱谱技术（PCR-fingerprinting）9、静静夜夜四四无无邻邻，，荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、雨中黄叶树树，灯下白头头人。。20:43:4520:43:4520:431/1/20238:43:45PM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、故人江江海别，，几度隔隔山川。。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、乍见见翻疑疑梦，，相悲悲各问问年。。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、他乡生白发发，旧国见青青山。。01一月20238:43:46下午20:43:461月-2315、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。。一月238:43下午午1月-2320:43January1,202316、行动出成成果，工作作出财富。。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、做做前前，，能能够够环环视视四四周周；；做做时时，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿着着以以脚脚为为起起点点的的射射线线向向前前。。。。8:43:46下下午午8:43下下午午20:43:461月月-239、没有有失败败，只只有暂暂时停停止成成功！！。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事情情努力了未未必有结果果，但是不不努力却什什么改变也也没有。。。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、成成功功就就是是日日复复一一日日那那一一点点点点小小小小努努力力的的积积累累。。。。1月月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、世间成事事，不求其其绝对圆满满，留一份份不足，可可得无限完完美。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、不知香积寺寺，数里入云云峰。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、意志坚强的的人能把世界界放在手中像像泥块一样任任意揉捏。01一月月20238:43:46下下午20:43:461月-2315、楚塞塞三湘湘接，，荆门门九派派通。。。。。一月238:43下下午午1月-2320:43January1,202316、少年十十五二十十时，步步行夺得得胡马骑骑。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、空山山新雨雨后，，天气气晚来来秋。。。8:43:46下下午8:43下下午午20:43:461月-239、杨柳散和风风，青山澹吾吾虑。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、阅读一切切好书如同同和过去最最杰出的人人谈话。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、越是没没有本领领的就越越加自命命不凡。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、越是是无能能的人人，越越喜欢欢挑剔剔别人人的错错儿。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、知人者智，，自知者明。。胜人者有力力，自胜者强强