医学遗传学-线粒体遗传病

线粒体遗线粒体病 线粒体基因病（mitochondrialgeneticdisorders）：线粒体DNA突变可致线粒体病，内容 三、线粒 一、mtDNA人mtDNA是一个长16,569bp的双链闭合环分子外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称包含37种编码。222二、mtDNA 具有半自主性 3线粒体遗传系母系遗传(maternalinheritance)，因为成含少量的线粒体，线粒体病仅通过女性传递，把突变传给所有的。遗 子的比mtDNA在有丝和减数期间要经过分离(replicativesegregation)，即在细胞中，每个线粒体的mtDNA进行，随机分布到子细遗传瓶颈（geneticbottleneck),发育过程中的卵 纯质性mtDNA纯质性mtDNAmtDNA具有阈值(thresholdeffect)野生型mtDNA的比例决定了细胞是否能量短缺，突mtDNA突变率极高，mtDNA突变率高于核DNA （一）、线粒 突变的类点突变（pointmutation）：病理性点突变是单一的错义突蛋白质生物合 突（deletion）：mtDNA部分缺失，使重复（duplication）：指多余的mtDNA以数 丢失（depletion）：指线粒体内mtDNA的拷 （二）、线粒体病的发线粒体疾病是由 使mtDNA或/和DNA发 突变，线粒体内酶功能缺陷，ATP合,TP，该（乳酸）生）称为乳酸——通常导致肌肉疲劳，往往造成肌肉和神经组的损 氧化磷酸化随着的增长而，这与mtDNA（三）、常见线粒体遗1、Leber遗传性2、MERRF综合3、MELAS4、KSS1、Leber(Leberhereditaryopticneuropathy, 只知道在同仁做了什么DNA。什么117781177811778G→A导致编码NADH4(ND4)340Arg→His，从而影响线11778Leber遗传性视双胞胎患病兄弟 盘血管膨胀、视神经萎 LHON碱基突变：9种编码线粒体蛋白（ND1,ND2,CO1,ATP6,CO3,ND4,ND6,2MERRF（Myoclonusepilepsywithragged-red-fiber,RRF）临床症伴有失控的阵挛性癫痫(周期性)患者的母系亲属常表现一些症状如脑电图异常，感觉神经丧失，痴呆，呼吸异常，扩张性心肌病和肾功能等症状。MERRF母系3MELASMitochondrialencephalomyopathywithlacticacidemiaandstroke-likeepisodes)临床症 MELAS的常见症状为突发、周期性偏头痛，乳酸、肌病、有时伴共济失调、痴呆、耳聋、身材特征理改变：脑，肌肉的小动脉和毛细血管管壁出现形态异常线粒体。MELASMELAS碱碱基、、 母母系阈阈值4KSSKearns-Sayre临床眼外肌瘫痪，视网膜色素变性，心脏传导阻滞三联□可伴有身材矮小，智能低下，神经性耳聋，小脑共济失调，多无史。20岁前起病，儿童期发病较多，ChronicProgressiveExternal(CPEO)-Kearns-SayreKSSKSS大片段大片