拜新同迷你沙龙

会计学1拜新同迷你沙龙对轻度高血压：拜新同精准达标85807570mmHgmmHg155150145140135130125120随访时间

(年)0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5拜新同对照组JHypertens.2005;23(3):641-8.平均收缩压平均舒张压151mmHg137mmHg85mmHg78mmHg第1页/共34页对中重度高血压：拜新同降压疗效卓越Lancet2000;356:366–372基线治疗后200190180170160150140130120110100908070基线治疗后收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFEINSIGHTINSIGHT试验6575例至少伴有一项高危因素的原发性高血压患者，随机接受拜新同(30-60mg)或利尿剂联合治疗，平均随访4年第2页/共34页对不同基线的高血压：拜新同降压达标注：INSIGHT试验应用拜新同30-60mgACTION试验应用拜新同60mgLancet.2000;356:366-372J

Hypertens.2005;23:641-648200190180170160150140130血压水平(mmHg)血压水平(mmHg)收缩压1601401201008060舒张压99138173821511378578INSIGHT试验ACTION试验高血压亚组INSIGHT试验ACTION试验高血压亚组第3页/共34页对ISH：拜新同更多降低收缩压拜新同治疗组（n=1145）对照组（n=1158）ACTION研究入选的7665例冠心病患者中包括2303(30%)例为ISH患者ISH亚组血压多降低4.7/3.3mmHg第4年平均血压与基线相比变化值（mmHg）-14-12-10-8-6-4-20收缩压舒张压7.83.80.5

12.5JHumHypertens.2010,1-8第4页/共34页血管重塑心血管事件PWV↑脉压↑引发ISH原发性高血压血管结构异常内皮损伤动脉粥样硬化动脉弹性僵硬度拜新同专利科技平稳降压血流动力学异常切应力↑内皮损伤血压波动第5页/共34页拜新同高科技控释技术保证24h恒速释放AmJMed.1987;83(Suppl.68):3-9激光控释微孔保护膜半透膜活性药物核心多聚物推动层释放前活性药物核心吸水膨胀的推动层释放时第6页/共34页与缓释制剂相比：拜新同更平稳控制血压JHypertens.2004Sep;22(9):1641-1648硝苯地平缓释片（20mg）拜新同（60mg）00-10-20-304812162024时间（小时）收缩压变化（mmHg）第7页/共34页拜新同组氨氯地平组*P<0.05Vs.氨氯地平**60801001201401338113180收缩压舒张压血压（mmHg）随机、开放、交叉试验。55例原发性高血压患者，分别接受拜新同20-80mg/d，氨氯地平2.5-10mg/d，随访6周与长半衰期药物相比：拜新同更平稳控制晨峰血压JHypertens.2007;25(11):2352-2358i-TECHO试验第8页/共34页HypertensRes.2009;32:392-3984034050100150氨氯地平组拜新同组运动后血浆去甲肾上腺素变化（pg/ml)平稳降压带来临床获益：拜新同长期治疗不影响交感活性，优于氨氯地平治疗16个月，硝苯地平组运动后去甲肾上腺素升高幅度显著低于氨氯地平组P=0.0006第9页/共34页血管重塑心血管事件血流动力学异常切应力↑内皮损伤血压波动PWV↑脉压↑引发ISH原发性高血压拜新同阻断重塑保护血管血管结构异常内皮损伤动脉粥样硬化动脉弹性僵硬度第10页/共34页保护血管拜新同独特分子发挥降压与血管保护的双重作用BiochemPharmacol.1996;51(2):141-50JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609MolAspectsMed.2005Feb-Apr;26(1-2):33-65抗氧化应激内皮介导的血管舒张增加NO释放降低血压第11页/共34页硝苯地平增加NO释放和生物利用度JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609Hypertension.2001;37:240-245对体外培养的人冠脉内皮细胞分别采用

不同浓度硝苯地平或非活性对照处理，观察NO释放量NO释放量（nmoles/μg蛋白质）与对照组相比*P<0.05.**P<0.01对照组硝苯地平10-7M硝苯地平10-5M＊＊＊对照组硝苯地平1.0μmol/l300.030.020.010.0020时间（分钟）与对照组相比*P<0.05**消光应用硝苯地平后，用光谱分析法检测氧合血红蛋白，以此间接测定NO浓度（原理：NO可将氧合血红蛋白转化为血红蛋白）00.050.10.150.20第12页/共34页血管直径的变化（和基线相比%）拜新同显著改善冠状动脉内皮功能ENCOREI试验P=0.041816141210安慰剂（n=62）拜新同（n=57）88%18.8320内皮受损阶段343例冠心病患者随机分组接受安慰剂或拜新同（30~60mg/d）治疗6个月在治疗前后分别给予患者乙酰胆碱，观察其内皮依赖性血管舒张功能的改变Circulation.2003;107:422-42810.01第13页/共34页基线第一年第二年第三年Hypertension.2001;37:1410-1413.拜新同延缓冠状动脉钙化进展100利尿剂（n=100）拜新同（n=101）0255075最大冠脉钙化总积分增加率（%）P=0.02INSIGHT试验轻中度狭窄高危高血压患者第14页/共34页拜新同逆转冠脉粥样硬化Hypertension.2005;45:1153-1158.拜新同（n=83）ACEI（n=79）组间比较P=0.0020.02±0.27mm－0.12±0.27mm冠脉直径增宽冠脉直径缩窄00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.120.04-0.14P<0.001P=0.543JMIC-B试验治疗后冠脉管腔最小直径变化（mm）1650例冠心病合并高血压的患者，随机分组接受拜新同或ACEI治疗3年粥样斑块形成阶段第15页/共34页HypertensRes.2009May;32(5):392-8Lancet.2000;356:366-372JAMA.2002;288;2981-2997拜新同有效改善动脉弹性和脉压，优于氨氯地平氨氯地平长效硝苯地平p=0.043350250-25-50脉搏波传导速度(厘米/秒）脉搏波传导速度INSIGHT研究拜新同组ALLHAT研究氨氯地平组基线终点脉压（mmHg)8070605040第16页/共34页血管重塑PWV↑脉压↑引发ISH原发性高血压血管结构异常内皮损伤动脉粥样硬化动脉弹性僵硬度血流动力学异常切应力↑内皮损伤血压波动拜新同全面干预减少事件心血管事件第17页/共34页JHypertens.

2005;23:641-8拜新同减少冠心病患者心血管事件终点事件减少(%)新发心衰顽固性心绞痛冠脉造影-38%＊＊＊

P<0.05-23%-16%-10-20-30-40高血压组第18页/共34页明显减少致残性卒中减少致残性卒中减少任何卒中/TIA所有冠心病患者（n=3825）冠心病伴高血压患者（n=1975）33％＊28％＊22％JHypertens.2005;23:641-8.Lancet.2004;365:849-57.拜新同是目前唯一拥有减少冠心病患者卒中明确证据的CCB＊P<0.05第19页/共34页所有主要终点、非心脑血管性死亡、肾衰、心绞痛和短暂性脑缺血Hypertension.2003;41:431-436.P=0.03拜新同显著减少高血压合并糖尿病患者复合终点患者百分数(%)0.04.08.0利尿剂联合用药12.014.2拜新同®16.020.018.7（n=649）（n=653）第20页/共34页作为典型的老年高血压类型，ISH发病率极高NEnglJMed2007;357:789-96.李静等.中国老年学杂志.2007;18100806040200<40

40-49

50-59

60-69

70-79≥80年龄（岁）患者比例（%）单纯舒张期高血压（n=2036）单纯收缩期高血压收缩期-舒张期高血压我国老年ISH患病率21.50%；占老年高血压患病人数的53.21%！第21页/共34页终点事件减少(%)顽固性心绞痛冠脉造影心血管事件死亡和操作一级终点事件＊＊＊＊＊

P<0.05＊＊

P<0.01-23%-17%-18%-16%拜新同显著减少冠心病伴ISH患者心脑血管事件ISH亚组JHumHypertens.2010,1-8第22页/共34页冠心病伴ISH：拜新同更多减少新发心衰所有冠心病患者（n=7665）40%0-10-20-30-40P<0.01冠心病伴ISH（n=2343）29%P=0.015事件发生率减少(%)第23页/共34页冠心病合并ISH患者：拜新同治疗获益更多Elliott&Meredith,ESH2009主要终点–疗效主要终点–安全性任何心血管事件死亡、任何心血管事件或血运重建任何血管事件或血运重建所有患者ISH患者高血压患者

拜新同更优对照组更优0.651.3HR(95%CI)第24页/共34页

老年高血压患者多需长期治疗，应关注药物的长期安全性第25页/共34页绝对禁忌证相对禁忌证噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征糖耐量异常妊娠β-阻滞剂哮喘房室传导阻滞(2度或3度)

钙拮抗剂(二氢吡啶类)快速型心律失常心衰非二氢吡啶类CCBA-V阻滞(2或3度)心力衰竭ACEI妊娠血管神经性水肿高钾血症双侧肾动脉狭窄ARB妊娠高钾血症双侧肾动脉狭窄JournalofHypertension2007,25:1105–1187.二氢吡啶类CCB是唯一无绝对禁忌症的降压药第26页/共34页拜新同长期治疗对心率无影响Lancet2000;356:366-372心率(次/分钟）拜新同组利尿剂联合治疗组04812162024283236404448周第27页/共34页0102040305042.4%35.9%9.2%3.9%3.3%1.69%3.2%1.39%N.SP<0.001P<0.001缬沙坦安慰剂喹那普利安慰剂氨氯地平安慰剂拜新同安慰剂NAVIGATOR试验IMAGINE试验CAMLOT试验ACTION试验发生率（%）拜新同治疗低血压发生率低NEngJMed.362:14