不宁腿综合征

会计学1不宁腿综合征

不宁腿综合征(RestlesslegsSyndrome，RLS)在临床上并不少见．对健康虽然没有直接威胁，但重的病人十分痛苦．而轻的病人又经常延误诊断。是临床上的一个难题。概况第1页/共40页最早于1672年一位英国医生ThomasWillis用拉丁文作了描述．至1685年才翻成英文发表。1945年由瑞典神经病学家Ekbon首先对8例病人进行了详细描述后并于1945后正式称之为不宁腿综合征。也称为Ekbom综合征。1995年国际不宁腿综合征研究组确定了诊断标准概况第2页/共40页不安腿综合征，Ekbom综合症第3页/共40页老年好发女性>男性不同人种的患病率西方人种：4－15％东方人种：21岁以上0.1%55岁以上0.6%

流行病学第4页/共40页阳性家族史：65％，常染色体显性遗传。

40岁前起病：常有家族史，发病隐匿，病情轻

50岁后起病：家族史少，发病突然，临床症状重，血清铁水平偏低，常伴周围神经病RLS患者一级亲属患RLS的风险增加3.3倍流行病学第5页/共40页病因和发病机制原发性RLS

家族性特发性特点：患病年龄轻则预后不佳家族性可能性大

第6页/共40页继发性RLS

铁缺乏：即使血红蛋白正常，铁蛋白低于45-50ug/L也可增加RLS严重性妊娠神经病变—糖尿病和其他多发性硬化肾衰竭（肾移植能治愈RLS，透析无效）帕金森病药物第一代抗组胺药：苯海拉明多巴受体阻滞剂：胃复安抗抑郁药（SSRISNRI）安非他酮除外病因和发病机制第7页/共40页根据对治疗的反应，推测RLS机制：铁代谢异常多巴胺功能异常第8页/共40页发病机制中枢多巴胺能系统功能障碍多巴胺受体阻断剂胃复安会加重症状多巴胺D2和D3受体激动剂疗效好病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2／D3 神经元逐渐缺失中枢多巴胺能系统障碍证据第9页/共40页发病机制缺铁时RLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻孕妇RLS发病率增加可能与缺铁有关65％脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3倍以上特殊的MRI和PETA9(黑质纹状体区)、A11、A14区铁含量明显减少多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降铁缺乏对RLS具有重要影响第10页/共40页发病机制铁是酪氨酸羟化酶的辅酶该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化代谢有关，从而影响多巴胺的合成多巴胺能受体及多巴胺转运体合成及功能与铁的关系尚未完全明了缺铁引起RLS的可能机制－影响多巴胺能神经元的代谢第11页/共40页临床表现及诊断诊断取决于病史重视患者及家庭成员的主诉症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠障碍时，诊断则有一定的难度第12页/共40页主要诊断标准常伴腿部难以描述的不适感蠕动感

蚁走感

搔痒烧灼感灼痛感牵拉感

冷热感

触电感坐立不安疼痛感比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关节感觉异常以下肢为主，半数患者也可影响上肢单侧或双侧肢体均可累及1.活动腿部的冲动第13页/共40页RLS英文描述性术语第14页/共40页2.休息或静止时症状出现或加重

越是舒适，越易出现症状主要诊断标准第15页/共40页轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上伸展一下肢体即可。重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以减轻症状。症状减轻或消失后，当患者平躺或坐下时，数分钟至1小时后，症状会再次出现。主要诊断标准3.活动后症状可部分或完全缓解第16页/共40页典型患者：症状最重：23点至次日4点间症状最轻：早晨6点至12点周期性的规律受药物治疗的影响，也受“三班倒”、睡眠疾病和睡眠不规则的影响一般而言，症状总是在夜间加重主要诊断标准4.症状常在傍晚或夜间出现或加重第17页/共40页

1.多巴胺能药物治疗有效

2.有家族史支持标准第18页/共40页

3.伴发周期性肢体运动（Periodiclimbmovement，PLM）:RLS是引起PLM最常见的原因。定义：持续0.5-10秒，2次间隔发作5-90秒，连续出现4次以上腿部刻板、重复的屈曲运动单侧或双侧，对称或不对称多发生在快动眼相睡眠期有时呈节律性发作，间歇期20-40秒老年人多发，RLS以外的其它疾病也会伴发通常发生于睡眠时，但也会发生觉醒时，尤其是RLS合并的PLM可发生在觉醒时。支持标准第19页/共40页初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性睡眠节律紊乱

90％以上入睡难或多醒

睡眠质量下降，白天常疲惫不堪。神经科体检正常

要特别重视脊髓和周围神经功能的检测支持标准第20页/共40页变数很大目前的研究均来源于严重病例，不能反映真实的情况总体上，缓慢进展，但部分患者可有自发缓解。但有报道，个别分娩后RLS持续存在。继发性RLS：当病因去除后，多数RLS持续缓解。RLS的自然进程第21页/共40页特殊时期可发生RLS

有报道，20％孕妇出现RLS20％－62％透析者出现RLS

与周围神经病关系密切临床其他特点第22页/共40页一项303例的PD患者研究发现19．5％患者同时存在不安腿综合征应用左旋多巴治疗也同样存在剂量逐渐增加，并出现类似于PD患者的症状波动、运动障碍等表现。PD中的RLS第23页/共40页实验室检查除外继发性因素血液生化学检测血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁

血中叶酸和维生素B12浓度甲状腺和甲状旁腺功能测定EMG,NCVEEG第24页/共40页下肢制动试验（感觉测试）第25页/共40页下肢制动试验（运动部分）第26页/共40页IRLSSG不宁腿综合征（RLS）严重程度自评量表请根据最近2个星期您的平均状况，回答以下10个问题：1.总体上将，您腿部（或者：臂部）的不适症状达到何种程度？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有不适（0分）2.总体上讲，您因为腿部不适而需要起来活动的欲望达到何种程度？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有不适（0分）3.总体上讲，通过活动，您腿部（或：臂部）的不适症状得到多大程度的缓解？A没有缓解（4分） B稍缓解（3分）C中度缓解（2分）D完全或几乎完全缓解（1分）E没有RLS症状，此问题不适合我（0分）4.总体上讲，因为RLS症状，您的睡眠受到多大的影响？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有影响（0分）5.因为RLS的症状，您的疲惫和困倦感达到何种程度？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E完全没有（0分）6.总体上讲，您RLS症状对生活的影响有多严重？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有影响（0分）7.您多久出现一次RLS症状？A非常频繁，6-7天/周（4分） B频繁，4-5天/周（3分）C中度，2-3天/周（2分）D偶尔，<1次/周（1分）E无症状出现（0分）8.如果出现RLS症状，一天内的平均持续时间有多久？A非常严重，≥8小时/日（4分） B严重，3-8小时/日（3分）C中度，1-3小时/日（2分）D轻度，≤1小时/日（1分）E无症状出现（0分）9.总体上讲，您的RLS症状对您处理日常生活事务的能力有多大影响？包括：家庭、学校和社会事务等。A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有影响（0分）10.您的RLS症状对您情绪的影响有多严重？如出现气恼、忧郁、悲伤、焦虑和激惹等？A非常严重（4分） B严重（3分）C中度（2分）D轻度（1分）E没有影响（0分）您的RLS症状最严重是在什么时候？

第27页/共40页鉴别诊断静坐不能（Akathisia）均有用多巴胺能受体阻断剂的病史常有轻度锥体外系症状内在的不安宁感少有昼夜规律，睡眠也少有影响常无家族史第28页/共40页鉴别诊断常不出现坐立不安运动后症状不改善没有明显的昼夜规律与PLMs无关睡眠障碍较RLS少见多发性周围神经病肢体的感觉异常和疼痛共性不同同一病人中同时出现第29页/共40页鉴别诊断跛行（claudication）症状在运动后加重，休息后减轻B超、血管造影等有助于区分症状严重时可能发生于休息状态，不能通过运动改善第30页/共40页周期性腿部运动(PLM)除了RLS外，还可以出现在：睡眠呼吸暂停神经变性疾病脊髓损坏中风发作性睡病抗抑郁剂、精神类药物鉴别诊断第31页/共40页鉴别诊断夜间腿肌痛性痉挛（Cramp）起病更突然常累及单侧肢体，呈局灶性发病时常可触及肌肉的挛缩共性不同通常也是夜间起病伸展腿部、站立、走动时症状缓解有类似的昼夜规律，并干扰睡眠第32页/共40页治疗分组轻度间歇发作RLS症状每天有RLS症状难治性RLS症状第33页/共40页治疗轻度间歇发作RLS症状非药物方法：戒除咖啡因、尼古丁、酒精补铁停用可加重或引起RLS药物药物治疗：左旋多巴/卡比多巴（速效）多巴受体激动剂（2h）弱阿片/阿片激动剂（曲马多）第34页/共40页治疗每天发作的RLS第一选择：DA受体激动剂：普拉克索或罗匹罗尼一种无效，改用另一种，2种均有不良反应改用第二选择或第三选择

第二选择：阿片类弱阿片类：丙氧酚曲马多强阿片类：羟考酮美沙芬第三选择（除非有疼痛或成瘾史）：首选加巴喷丁第35页/共40页治疗难治性RLS定义：1.剂量合适（按时服用），但初始治疗反应不佳2.随治疗时间延长反