QA基础知识概述

QA基础知识-四生产现场管理与过程控制2012年09月品质的保证实现“零缺陷”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系

团队合作士气强化自律

目视管理QC小组

合理化建议标准化NS(良好的生产环境维护)消除马虎、浪费成本管理信息设备工人的作业产品及材料利润管理

质量及安全管理物流管理现场管理之屋GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／设备文件／记录程序／标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？我们应该怎么做?实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等

实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录／运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP药品制造过程控制讨论：：QA人员员在过过程控控制中中的作作用所有工工序一一一检检查复复核？？重点工工序、、重点点操作作选择择性检检查复复核？？质量体体系维维护与与改进进？过程控控制的的目的的：为了了确确保保产产品品质质量量满满足足质质量量标标准准要要求求，对对生生产产过过程程中中影影响响产产品品质质量量的的各各个个因因素素进进行行控控制制。。过程控控制的的基础础：工工艺规规程工艺艺流流程程及及要要求求；；过程程控控制制的的职职责责生产产部部门门：：制定定工工艺艺规规范范，，负负责责实实施施生生产产、、过过程程检检验验及及监监控控。。从技技术术角角度度对对工工艺艺规规范范进进行行审审核核。。工程程、、维维修修部部：：负责责按按要要求求为为生生产产提提供供适适宜宜的的环环境境，，负负责责测测量量设设备备校校验验及及设设备备预预防防维维修修管管理理工工作作。。QA：：从从质量量保保证角角度度对工工艺规规范范进进行审审核核并并检查查其其实施施情况况，，参与与偏差差过过程的的处理理，审审核核批生生产产记录录及及相关关记记录，，负责责各各类生生产产文件件的的控控制及及批批记录录存存档工工作作。QC：：负责责中中间体体、半半成成品及及成成品的的检检验工工作作。生产计计划划：负责责生生产计计划划的制制定定及批批生生产记记录录的下下发发工作作。过程控制制的时机机与控制制重点生产前：生产现现场检检查。生生产现现场已已按标标准清清洁程程序进进行了了清洁洁，任任何部部位都都不允允许有有与即即将生生产的的产产品无无关的的物料料。生产环环境检检查。生生产环环境（（如：温温度、、湿度度、洁净净度等等）应应符合合生产产工艺艺要求求。生产设设备检检查。生生产设设备的的各项项功能能符合合生产产要求求，生产物料料检查查。生生产所所使用用的原原辅料料、半成成品、、包装装材料料等，，其种种类及及数量量应符符合生生产工工艺要要求。生产参参数检检查。直直接影影响产产品质质量的的工艺艺参数数设置置应符符合工工艺文文件规规定。。生产文件的的检查过程控制的的时机与控控制重点生产期期间应应定期期对生生产现现场、环环境、、物料料、生产产设备备及及工艺艺参数数设置置进行行再确确认，已已确保保以上上生产产条件件始终终符合合生产产工艺艺要求求。产品质质量检检查。生生产过过程中中应定定期对对所生生产的的产品品质量量特性性进行行检查查和监监控。。检查查结果果应符符合过过程控控制标标准及及产产品质质量标标准，对对于一一些特特殊的的质量量特性性（如如：片重重、灌灌装量量等）应应采用用X－－R控制制图的的形式式对其其波波动情情况进进行监监控，以以确保保工序序始终终处于于稳定定状态态。过程控制的时时机与控制重重点生产过程程结束束后，应应按标准准清洁洁程序对对生产产现场及及设备备及时进进行清清洁，剩剩余物料料及废废弃物料料按规规定移出出生产产现场。。为了保证证生产产所使用用的物物料流向向正确确，生产产结束后后应对对所使用用的原原辅料、、中间体体、半成成品、成成品及及有印印刷文字字的包包装材料料数量量进行平平衡，平平衡结结果应符符合规规定要求求。特殊过过程的的过程程控制制对于非非固体体制造造、固固体造造粒工工艺，灭灭菌等工艺艺由于封封闭型型生产产，其其中每一一工序序的制制造结结果无无法及及时通通过随随后后的检验验来确确认，，只能等等到整整个制制备过过程结结束后后才能能进行行检验验，故这这些些制造造工艺艺过程属属于特特殊过过程。。这些过过程必必须由由具备备相相应资格格的操操作者者来完完成；控制整整个制制备工工艺的的设备备及计算算机系系统必必须经经过验验证；；生产过过程中中操作作者必必须对对工艺艺参数数进行行监视视和控控制，以以确保保满足足规定定要求求。过过程打打印数数据应应附附在批批记录录上。过程控制相相关文件工艺规程过程控制程程序批记录相关监控记记录环境质量检验过程控制异异常情况的的处理偏差处理现状调查物料隔离、、标识报告纠正措施执执行记录释放控制紧急程序处处理预案培训执行记录释放控制无菌制剂过程程控制重点示示例一、环境监控控尘粒监测：静态规定定频次所所有洁净区动态每班生产关键操作区域域（精滤、灌灌装100级级区开口暴暴露工序序附近1m内内）微生物监测沉降菌监测静态：分洁净净级别、规定定的频次动态：关键操作区域域以及与其相相邻的区域（（100级级、无菌万级级区）每班生产被动采样对环环境中微生物物的含量敏感感性较差浮游菌监测主动采样，对对环境中微生生物含量较沉沉降菌敏感。。取样数目较少少监测频次与沉沉降菌相同与沉降菌二选选其一，建议议选择浮游菌菌表面微生物监监测定期监测，分分级分区进行行人员更衣确认认定期监测，特特别关注新进进人员监测部位，口口罩、前肘、、胸或腹部、、手套手指关键区域及与与其相邻的洁洁净区域（百百级、无菌万万级区）厂房房设施、设备备表面－－－－－每班生产产人员无菌工作作服无菌性保保持情况、手手套手指、直直接接触药品品内包材的工工具（镊子））－－－每班班生产温湿度监测关键操作区域域温湿度空调净化系统统的总回风温温湿度冷水机组制冷冷情况，空调调机组冷热交交换情况复核、抽查工工程部相关人人员是否按规规定巡查并记记录，是否按按规定及时采采取纠偏措施施。压差抽查工程部压压差记录的及及时性、准确确性、真实性性复核关键操作作区域厅百级级层流高效前前后压差情况况风速测定关键操作区域域是重点定期进行百级区域：操操作面0.45m/s±±20%高效过滤器检检漏关注是否定期期进行，破损损的高效是否否及时更换，，如不能及时时更换应评估估其对无菌生生产的风险标准方法是用用气溶胶（DOP、PAO）进行泄泄漏测试实际采用方法法为粒子计数数器扫描环境趋势分析析应对以上环境境监测所测数数据（主要是是尘粒数、微微生物数），，进行归纳总总结分析，密密切关注环境境变化的趋势势，一旦超过过行动限应立立即报告上级级并采取措施施。二、工艺控制制QA：抽查复核质量量控制点，检检查操作人员员是否按照文文件规定执行行质量控制点：：主要的工艺艺参数、质量量标准、设备备参数配灌工序原辅料：根据据生产指令复复核品名、批号、、检验编号、、合格状态标标识、效价、、实际投料量量（体积、重重量）等稀配液PH值值、温度、搅搅拌情况（强强度、频率、、时间、均匀匀性）等配灌工序总配料体积从配制到过滤滤的时间滤器完整性测测试：检查操操作人员是否否认真按照规规定在过滤前前后进行完整整性测试；起起泡点有无异异常情况稀配液状态标标识是否及时时、正确。配灌工序检查各灭菌柜柜定期校验、、验证情况，，抽查操作人人员是否按规规定的时间、、频次检查并并记录灭菌温温度。灭菌过过程是否有异异常情况直接接触药液液或内包材的的工器具的处处理是否按照照规定执行配灌工序装量的抽查与与复核，每班班至少一次灌装机的运行行速度必须低低于培养基模模拟灌装时的的运行速度灌装后药液澄澄明度检查，，每班至少一一次尾数胶胶塞的的处理理是否否恰当当：及及时封封口、、标识识、存存放地地点洗瓶工工序：：设备参参数：：压缩缩空气气压力力、循循环水水压力力、新新鲜注注射用用水压压力、、灭菌菌温度度、时时间、、隧道道网带带速度度操作人人员是是否按按照规规定抽抽查已已清洗洗待灭灭菌瓶瓶的清清洁度度灯检工工序灯检合合格品品的抽抽查每每班班至少少一次次不定期期检查查灯检检岗位位抽查查人员员是否否按照照规定定抽查查不合格格品是是否按按规定定及时时标识识、处处理清场检检查状态标标识物料平平衡情情况包材准准备工工序物料平平衡：：标签签、小小盒、、中盒盒、大大箱、、待包包品物料领领用车车间执执行双双人复复核的的情况况复核内内容：：品名名、入入库编编号、、检验验编号号、状状态标标识、、数量量、包包材版版本号号QA复复核品品名、、入库库编号号、检检验编编号、、状态态标识识、包包材版版本号号标签、、小盒盒、中中盒、、大箱箱批号号、生生产日日期、、有效效期首首印前前车间间执行行双人人复核核的情情况及及QA首印印复核核清场确确认包装打打码物料平平衡清场管管理待包品品交接接情况况三、人人员控控制新上岗岗人员员是重重点操作再再确认认：关注每每一位位在岗岗人员员其行行为与与SOP的的符合合性记录填填写必要时时向车车间管管理人人员提提出建建议四、清清场确确认现场QA工工作的的重点点之一一四清：：清洁洁、清清物料料、清清文件件（清清记录录）、、清状状态重点工工序：：配灌灌、轧轧盖、、灯检检、包包材准准备、、包装装、打打码周期结结束之之大清清洁及及换品品种清清洁五、现现场物物料控控制现场物料料：原辅辅料、内内包材、、印刷性性包材、、稀配液液、待灯灯检品、、待包装装品、成成品品名、批批号、数数量、状状态标识