FFR操作技巧精粹

会计学1FFR操作技巧精粹熟悉现场处置的各个工作环节及其主要内容

病例定义，疫情报告，病例治疗和管理，流行病学调查，密切接触者的判定与管理，风险评估，现场管理，标本采集、包装和运输，以及消毒和个人防护熟悉现行工作方案要求了解国际相关技术进展培训目的第1页/共31页基本概况整个教材共13个单元每个章节开始均列出培训目的和内容，文中标注引用文件均附正文后，并同时附有国外相关技术文件，供学习时比对和参考教材介绍第2页/共31页基本认识第3页/共31页病原学·埃博拉病毒结构示意图FeldmannH.NEnglJMed2014.DOI:10.1056/NEJMp1405314；FieldsVirology,5thEdition

第4页/共31页病原学·埃博拉病毒属于丝状病毒科，不分节段单股负链RNA病毒长丝状体，可呈杆状、丝状、“L”形等多种形态直径约100nm，长度平均1000nm有脂质包膜，表面有刷状突起的糖蛋白埃博拉病毒基因组是不分节段的负链RNA18.9kb，编码7个结构蛋白和1个非结构蛋白埃博拉病毒对热有中度抵抗力在室温及4℃存放1个月后，感染性无明显变化60℃灭活病毒需要1小时100℃灭活病毒需要5分钟对紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类等敏感第5页/共31页EVD的基本认识对人致病性最强曾引起暴发扎伊尔型EBOV对人致病性其次曾引起暴发苏丹型SUDV对人致病性更次曾引起暴发本迪布焦型BDBV至今尚无引起疾病或死亡的相关报道赖斯顿型RESTV塔伊森林型TAFV对黑猩猩致病性强对人似较弱目前已发现5种埃博拉病毒亚型7病原学第6页/共31页病原学·致病机制可能首先感染单核细胞、巨噬细胞和树突细胞等单核吞噬系统的细胞细胞因子风暴血管内皮通透性增强肝细胞、肾皮质细胞感染坏死弥漫性血管内凝血多器官功能衰竭FieldsVirology,5thEdition第7页/共31页病原学·病毒检出部位和持续时间既往研究总结：血液唾液尿泪精液汗液阴道分泌物粪便乳汁图片引用自:USCDCBauschetal.JID2007:196(Suppl2)第8页/共31页病毒核酸检测-荧光定量PCR法检测血标本，发病后3天内检测阴性不能排除感染，发病后3～10天检测阴性可排除感染病毒抗原检测-酶联免疫法检测血清中病毒抗原，发病后3天内检测阴性不能排除感染，发病后3～10天检测阴性可排除感染病毒分离采集急性发热期患者血标本，用Vero、Hela等细胞进行病毒分离培养·病原学检测血清特异性IgM抗体：采用捕获法ELISA方法检测IgM抗体阳性可确诊血清特异性IgG抗体：目前采用间接法ELISA检测IgG抗体-单份血清埃博拉病毒IgG抗体阳性提示曾感染埃博拉病毒-双份血清埃博拉病毒IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍或者以上增高者可确诊血清抗体检测病原学·实验室检测第9页/共31页*图片来源：WHO自然宿主果蝠传染源*自然宿主果蝠非人灵长类动物感染人间原发感染人间传播11流行病学EVD的基本认识第10页/共31页12流行病学EVD的基本认识病人:死亡病例传播能力高发病3天后传播能力更高疫情首发病例感染来源：非人灵长类动物大猩猩黑猩猩猴豪猪角羚第11页/共31页13流行病学（果蝠分布）EVD的基本认识第12页/共31页接触传播是本病最主要的传播途径接触病人和被感染动物的各种体液、分泌物、排泄物及其污染物可能通过近距离（1米内）飞沫传播不通过空气传播；尚无证据证实性传播的病例发生家庭内感染护理葬礼院内感染治疗、护理不安全注射14传播途径EVD的基本认识第13页/共31页易感人群高风险人群人群普遍易感主要集中在成年人暴露或接触机会多医务人员与患者密切接触的家人或其他人在葬礼上按照礼仪与死者尸体有直接接触的送葬者

易感人群耶鲁大学研究：仅消除不安全丧葬，即可使疫情逐渐下降至消失第14页/共31页潜伏期2-21天，一般为8-10天潜伏期没有传染性潜伏期第15页/共31页17临床特征EVD的基本认识病毒特征、临床过程和传播特点与既往类似病死率：70.8%潜伏期：11.4天（2-21天）基本再生数（R0）几内亚1.71，利比里亚1.83，塞拉利昂2.02实际再生数（R）几内亚1.81，利比里亚1.51，塞拉利昂1.38发病到入院：5.0±4.7天代间距：15.3天住院时间：6.4天第16页/共31页临床特征EVD的基本认识分期发病后天数临床表现发热早期0-3天发热，不适，疲乏，全身疼痛胃肠道症状期3-10天主要表现：上腹痛，恶心，呕吐，腹泻

伴随症状：持续发热，无力、头痛、结膜充血、胸痛、腹痛、关节痛、肌痛、呃逆、谵妄休克或恢复期7-12天休克：意识不清或昏迷，脉细数、少尿、无尿、呼吸急促

恢复期：胃肠道症状消失，进食增加，体力恢复晚期并发症≥10天胃肠道出血、继发感染、脑膜炎、永久性的认知功能异常第17页/共31页正在临床试验中恢复期患者血清抗病毒药物疫苗首先需要隔离患者主要采取对症和支持治疗止吐止泻补液维持电解质平衡治疗方法第18页/共31页20疫苗研发进展两种含埃博拉病毒基因片段的I期临床试验疫苗：黑猩猩腺病毒疫苗（ChAd3-ZEbov，葛兰素史克和美国NIH），新英格兰杂志11月26日发表文章称，该公司生产的扎伊尔型和苏丹型二价疫苗，开展的20名志愿者I期临床试验，结果显示无安全性问题，接受1剂次2×1011病毒颗粒4周后产生免疫抗体，该水平在既往非人灵长类动物实验中有保护作用。水泡性口膜炎病毒疫苗（rVSV-Ebov，加拿大公共卫生署）10月24日，WHO发布埃博拉疫苗会议的主要内容：12月份将公布I期临床实验结果12月份将在疫区国家的重点人群中试验使用埃博拉疫苗2015年产能将达数百万剂次，2015年上半年前数万剂次可用疫苗临床试验已经在美国、英国、马里和瑞典开展将在加蓬、德国和肯尼亚开展安全性、剂次和效能试验第19页/共31页除了前面2种候选疫苗外，还有：人腺病毒疫苗糖蛋白组分疫苗DNA疫苗重组狂犬病毒疫苗研发单位：强生诺华VaxArtProfectusInovio等公司ThomasJefferson大学俄罗斯研究机构第20页/共31页特异性治疗进展恢复期患者血清：2014年9月初，WHO推荐首选恢复期患者的全血或血清。1995年刚果民主共和国8例使用过恢复期血清治疗的患者中7例存活近期至少已知3例存活病例使用过恢复期患者血清治疗美国治疗的2例医护人员、西班牙1例护士目前西非三国正在推进恢复期患者血清的提取和治疗应用三联单克隆抗体（ZMapp）：主要中和病毒的表面蛋白，动物实验效果良好目前已有7人接受此治疗，5人获得存活原来生产能力有限，目前已知可扩增产能并拟在西非开展试验第21页/共31页特异性治疗进展Brincidofovir(CMX001)Chimerix公司，抗DNA病毒：疱疹病毒、腺病毒、巨细胞病毒2014年10月，美国FDA授权用于埃博拉II期临床试验牛津大学主导、MSF和WHO协调，正在西非开展临床试验胺碘酮

意大利的救援组织在塞拉利昂进行的临床试验抗心律失常药，多离子通道抑制剂和肾上腺素能受体拮抗剂临床前实验显示可阻止丝状病毒进入细胞第22页/共31页RNA聚合酶抑制剂如日本研发的法匹拉韦（Favipiravir）和我国军事医学科学院的JK-05该药能够选择性的抑制埃博拉病毒的RNA聚合酶，抑制病毒复制西班牙存活的护士病例在使用恢复期患者血清，也使用了法匹拉韦治疗法国已在几内亚开展法匹拉韦的临床治疗试验我国的JK-05已通过总后卫生部专家评审，仅限于紧急情况下使用TKM-Ebola加拿大Tekmira公司研制的抗埃博拉病毒小分子干扰RNA（siRNAs)药物作用于病毒的RNA，阻断病毒蛋白质合成美国FDA批准用于埃博拉疑似病例和确诊病例的试验性治疗特异性治疗进展第23页/共31页美国军方资助研发、BioFire公司生产的FilmArrayBio-ThreatE埃博拉病毒快速筛查仪器，在紧急情况下授权使用（EUA），约1小时出结果，准确性达90%。该方法可检测血液和尿液标本优点是自动化操作系统，可以在医院使用，不需要有专门的实验室不仅可以用于检测埃博拉出血热病人，还可以检测潜在的接触者和有症状的病例法国原子能委员：15分钟内出检测结果的“Ebola

eZYSCREEN”试剂条通过法国梅里埃P4实验室的技术检验10月底在疫区进行临床试验快速检测方法进展第24页/共31页快速检测方法进展日本长崎大学热带医学研究所（11月22日）已开发出高效检测埃博拉病毒的方法检测时间可由2小时缩短至30分钟巴斯德研究所可检测血液和唾液标本15分钟出结果将在几内亚首都开展埃博拉诊断快检设备试验可使用太阳能第25页/共31页疫情形势第26页/共31页全球既往疫情概况国家年份病毒型别病例数死亡数病死率苏丹1976苏丹型28415153%刚果民主共和国扎伊尔型31828088%英国苏丹型10—刚果民主共和国1977扎伊尔型11—苏丹1979苏丹型342265%美国1989莱斯顿型00—菲律宾1989-1990莱斯顿型3(隐性感染)0—美国1990莱斯顿型4(隐性感染)0—意大利1992莱斯顿型00—科特迪瓦1994塔伊森林型10—加蓬扎伊尔型523160%刚果民主共和国1995扎伊尔型31525481%俄罗斯1996扎伊尔型10—南非扎伊尔型21—菲律宾莱斯顿型00—美国莱斯顿型00—加蓬扎伊尔型312168%加蓬1996-1997扎伊尔型604575%乌干达苏丹型42522453%加蓬扎伊尔型655382%刚果共和国扎伊尔型574375%刚果共和国扎伊尔型14312890%刚果共和国2003扎伊尔型352983%苏丹（南部）2004苏丹型17741%俄罗斯扎伊尔型11—刚果民主共和国2007扎伊尔型26418771%乌干达本迪布焦型1493725%菲律宾2008莱斯顿型6(隐性感染)0—刚果民主共和国扎伊尔型321547%乌干达2011苏丹型11—刚果民主共和国2012本迪布焦型36*13*36%乌干达苏丹型11*4*36%乌干达2012-13苏丹型6*3*50%几内亚、利比里亚、塞拉利昂、尼日利亚2014扎伊尔型2127114555%第27页/共31页2014年疫情起源几内亚：Guéckédou塞拉利昂和利比里亚交界处首发病例：2岁，Meliandou村2013年12月2日发病发热、黑便、呕吐2013年12月6日死亡继发病例：3岁姐姐母亲祖母（再传给参加其葬礼的1个姐妹和1名其他人，Dawa村）护士助产士（再传给其家人，Pombo村）第28页/共31页疫情概况（截至2014年11月30日）国家总病例死亡病死率医务人员病例几内亚21641327