5-ALA介导荧光显微镜脑胶质瘤切除术的临床应用与缺陷

PAGEPAGE42010年福泉市中医院外科三级医师继续教育内容主讲人时 间地 点学习人员主要内容：5-ALA介导荧光显微镜脑胶质瘤切除术的临床应用与缺陷脑胶质瘤是脑肿瘤中最常见的一种，也是对人类健康威胁最大的一类脑肿WHO分级IV级）15个月。目前认为，肿瘤的切除率与脑恶性胶质瘤的[1]。因此，手术作为治疗恶性胶质瘤的一个主要治疗手段，其目的在于最大共振复查，目前的肿瘤的完整切除率不及30%[2]，近期一些文献报道甚至不及20%[3]5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）作为一种恶性胶质瘤的代谢标记物，越来越多地被应用于术中确定肿瘤是否有残余。ALA是机体内血色素生物合成途径中的代ALA并将其转为一种光敏剂——原卟啉[4]所产生的荧光[5]Stummer5-ALA荧光显微手术治疗胶质瘤的前瞻性多中心随机对照试验中[6]5-ALA荧光显微镜手术组和传统显微镜手术组，将术后磁共振肿瘤区域及周边没有强化作为肿瘤完整切除的标5-ALA65%，显著高于传统显微641%，显著高于对III期临床试验也证实了这一结果[7]5-ALA5-ALA介导荧光显微镜胶质瘤切除术的围手术期准备、术中注意事项、主要缺陷进行综述。一、5-ALA介导荧光显微镜脑胶质瘤切除术的围手术期准备5-ALA的给药剂量5-ALA20mg/kg，给药方式为212mgIII期试验证实这一剂量的地塞米5-ALA的摄取和荧光的产量。在一个双盲、前瞻性的随机对照试验中证实较少剂量的5-ALA（0.2,2mg/kg）产生的荧光量相对不足，因此不5-ALA在发生不良反应的频率方面无明显差异[6]。虽然更高剂量的5-ALA还没有应用于荧光显微镜胶质瘤切除术5-ALA40mg/kg或更高5-ALA会使一部分人群出现低血压，恶心，呕吐和血清肝酶升高等不良反应[8-11]5-ALA所能产生的荧光强度对于完成胶质瘤的5-ALA5-ALA的给药时机5-ALA2.5-3.5C65-ALA6个小时会观察到最强的荧光，在给药后39个小时以后荧光的强度都比较弱[4]。在一台胶质瘤手术的开始1.5-2个小时进行麻醉诱导、摆体位、铺巾、开颅等操作；然13-3.53小时左右。围手术期的光保护5-ALA24小时左右[8,10-11]24III期临床试验中，在进行相关光保护的措施之后，病人2-3自行消退[6]。5-ALA是否对正常的脑组织也产生致敏作用，并使之在显微镜光源激发下I/II20mg/kg5-ALA后，正常的脑组织和病灶周围水肿带都没有检测到荧光[5]。在动物实验中，给正常大鼠100mg/kg5-ALA5-ALA可以在发生水肿的脑组织中检测到荧光，并对脑组织造II对于没有水肿的正常脑组织[12]5-ALA比其他的光致敏剂分辨肿瘤和正常脑组织的能力更强，并且具有更低的光学毒性。二、5-ALA介导荧光显微镜脑胶质瘤切除术的术中注意事项手术入路的设计5-ALA介导荧光显是一个能够很好低分辨肿瘤的工具，但是需要术者去抉择是否所有发出荧光的区域都要被切除。术中止血肿瘤残腔中的血液能够淬灭荧光信号，因此手术过程中需及时将渗出物吸切除范围的把握II期试验表明，5-ALAMRI显MRI20%[13]。但是并没有5-ALA5-ALAIII期试验中，干预组与对照组相比，48小时发生神经功能障碍的严重程度要略高一些，这一现象基本都发生于术前已经出现神经功能障碍的病人中[6]Stummer等[14]认为，对于发出较强介导荧光纤维手术这项技术仅仅是一个分辨肿瘤界限的工具，术者需要三、5-ALA介导荧光显微镜脑胶质瘤切除术的主要缺陷肿瘤组织仍有残余5-ALA介导荧光显微其他非胶质瘤占位也可能发出荧光MRI不能明确诊断为胶质瘤的病人可以在实施手术前进行立体定位下活检明确诊断。一些技术细节导致肿瘤细胞没有发出荧光比如各种延误导致给药后较长时间才开始手术导致肿瘤细胞不发出荧光或仅源。激发光源与切口保持垂直也对增加荧光强度有利。手术室内其他光源的干扰作用5-ALA介导荧光显微镜手术时应避免使用氖光源的手术灯，并且避免其他干扰光源直接射向手术区域。5-ALA介导荧光显微镜下胶质瘤切除术在分辨肿瘤边界方面具有优势，且花费低