eau,aua靶向治疗新进展oweroine

EAU,AUA靶向治疗新信息

中山大学肿瘤防治中心韩辉内容12345外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗分子标志物作为靶向治疗的评估靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的扩大临床试验接受靶向药物治疗患者是否需要肾切除手术?是否能用靶向治疗筛选可能受益于手术治疗的晚期肾癌患者?转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：存在的争议是否需要行肾切除手术何时行肾切除手术 何时行转移病灶切除手术ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups. However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx.

Sunitinib:EORTC-GUIII期临床研究

Sunitinib和肾切除手术主要研究指标:

疾病无进展生存时间次要研究指标:

总生存时间,及基因和蛋白预后因素

相关性分析肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)晚期肾癌原发病灶伴转移病灶RANDOMISAT

I

ONN=440PI:AxelBexandJohnHaanen,Netherlands,plannedEORTC-GUGroupStudyBiswasS,etal.Oncologist2009;14:53–59序号性别年龄(岁)药物病理结果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-α+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57肾切除手术术前应用酪氨酸激酶抑制剂

作为辅助治疗AminC,etal.Urology2008;72:864–868治疗时间(天)

32722174723526223433810747缩小率(%)18.68.82.04.917.954.00.85.138.412.98.0肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者

经Sunitinib治疗后完全手术切除

sunitinib新辅助治疗5疗程部分缓解PatardJJ,etal.EurUrol2008;55:237–239Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的

癌栓分级KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:94–98外科靶向治疗疗进展靶向药物治疗疗转移性肾癌癌前是否行肾肾切除手术，，其作用尚不明明确靶向药物新辅辅助治疗可使使肿瘤缩小肿瘤原发灶肿瘤原发灶伴伴腔静脉癌栓栓局部复发病灶灶转移病灶...但需要个体化化治疗靶向药物新辅辅助治疗尚需需前瞻性研究究以明确其作作用靶向治疗评估估sunitnib治疗后分子标标志物77%oftheresponsecouldbepredicted:ifVEGFdifferencewasobserved,80%ofpatientshadclinicalresponse.ButifVEGFsurexpressionwasabsent70%ofthepatientshadnoclinicalresponse.ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib.Sorafenib与sunitinib的序贯治疗回顾性分析118例多中心先后后采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患者.研究结果表明明sorafenib和sunitinib之间不存在交交叉抗药性.总体疾病无进进展生存时间间在sorafenib-sunitinib组比sunitinib-sorafenib更长.BastienL.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib与sunitinib的序贯治疗PortaC.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sunitinib扩大临床试验验:最真实的实际际应用效果主要受试者符合Sunitinib临床试验入组组标准患者及及其他可能受受益患者特殊人群细胞因子治疗疗失败或不能能耐受患者曾接受治疗或或首次治疗患患者任何ECOG评分脑转移移患者者GoreME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib扩大临临床试试验:最真实实的实实际应应用效效果Sunitinib在特殊殊人群群中的的疗效效与临临床试试验结结果相相仿(ITT受试者者；共共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%CI:10.2–11.1)中位OS=19.8月(95%CI:19.1–21.1)Sunitinib对这些些特殊殊人群群同样样有效效脑转移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU2009ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvival靶向治治疗药药物的的的前前景新的靶靶向药药物PazopanibRAD001……新的治治疗模模式（（探索索性研研究））新药的的联合合？新辅助助治疗疗？辅助治治疗？？一项关关于RAD001治疗转转移性性肾癌癌的Ⅲ期临床床试验验416patients随机化化入组组(277everolimus,139PBO)。患者使使用RAD001后肿瘤瘤无进进展时时间为为近5个月，，相对对于采采用安安慰剂剂治疗疗的时时间仅仅为1.9个月。。(风险比比为0.33，95%CI0.25-0.43;p-值<0.001)。另外外，在在接受受10个月RAD001治疗后后，25%的患者者肿瘤瘤无进进展。。PhaseIIImRCC研究设设计分层因因素:ECOGPS:0vs.1之前的的肾切切除术术:+vs.––没有治治疗过过(1线)vs.接受过过一种种治疗疗(2线)研究终终点:主要:无进展展生存存期(PFS)次要:总生存存期,客观缓缓解率率,临床获获益率率,安全性性和耐耐受性性,生活质质量,基因检检测,血浆蛋蛋白率率,遗传药药理学学第一个个入组组病人人时间间2006年4月;全部入入组结结束时时间2007年4月24日435个病人人随机机入组组最终的的PFS:在1线和2线的人人群总总共观观察到到127个事件件预期结结果发发表在在今年年ASCOScreening/BaselineStratificationRandomization2:1Pazopanib800mgQDPlaceboSurvivalFollow-upScreenFailureVEG108844:PhaseIIIRCC试验试试验设设计1:1RandomizationN=8761线未接接受治治疗的的晚期期或转转移性性肾细细胞癌癌患者者终点:主要:PFS次要:OS,ORR,安全性数数据,PROmeasuresStudystartedQ32008;50%ofpatientsfromUSRANDOMIZEPazopanib800mgQDSunitinib50mgQD分层因素素:KPS70to80vs90to100之前肾切切除术(yesvs.no)基础LDH(>1.5vs≤≤1.5time）ULN总结晚期肾癌癌靶向治治疗时代代已经到到来--Sunitinib在一线治治疗中的的地位已