《苯佐卡因合成方法【论文】》

苯佐卡因合成方法摘要苯佐卡因是一种重要的药物中间体，在医学上也可用作局部麻醉剂。此外，苯佐卡因还用于渔业生产，因此苯佐卡因的市场前景广阔。本文对苯佐卡因的合成方法进行了研究，并对苯佐卡因的最佳合成方法进行了分析。关键词：苯佐卡因；合成；化学一、苯佐卡因概念苯佐卡因，又名氨基酸乙酯，白色针状结晶，分子量153，熔点92，无异味，苦味。溶于乙醇、乙醚、氯仿、杏仁油、橄榄油和稀酸，但是很难溶于水。它是一种具有止痛和止痒特性的非水溶性局部麻醉剂，主要用于麻醉，伤口疼痛和瘙痒，溃疡面，粘膜表面和痤疮[]。这种软膏还可以用作鼻咽导管，内窥镜和其他润滑剂来缓解疼痛。苯唑卡因的作用迅速，在约30秒内产生镇痛作用，粘膜不透水，毒性低，不影响心血管系统和神经系统。它的作用在于可以减轻疼痛和不适，苯唑卡因前体所使用的安扎克，奥扎克和普鲁卡因具有稳定性好，效果快，持续时间长，副作用小等优点，被广泛应用。二、苯佐卡因国内外制剂开发现状1984年美国药物索引收到100多种苯佐卡因制剂，其中27种为片剂，17种药膏，6种药膏和3种胶囊，还有凝胶剂，栓剂，洗剂，气雾剂等。苯佐卡因的特性适用于牙科。例如，美国Beutlich公司生产的“Hurricaine”是一种含有20％苯佐卡因的水溶性聚乙二醇基软膏，主要用于注射前的口服麻醉。用1.5％苯佐卡因和0.0413％氯己定二甲胺制成“AAA”气雾剂，用于治疗感冒，喉咙痛和其他因喉咙痛和口腔、咽喉轻度感染引起的口腔溃疡[]。国内生产的粉状制剂，5％软膏，栓剂和外用制剂它用于口腔消毒，溃疡，咽喉疼痛和瘙痒，并且有许多种类的片剂，喷雾剂。与国外相比，我国苯唑卡因的使用范围还很窄，在一些外用药膏中，仅作为抗瘙痒成分，其功能特性尚未充分开发，但是因为目苯佐卡因的安全性和有效性已被列入中国制药企业制药名单里。三、苯佐卡因合成研究现状从甲基苯丙胺开始，对硝基苯丙酸和乙醇经酯化还原制得苯甲凯恩，是国内大多数苯甲凯恩生产厂家的产品。制备方法的不同主要是由于乙酰化和还原方法的催化剂的不同。根据还原法的分类，有几种生产苯佐卡因的方法：催化加氢1，催化加氢2，金属还原2，电解还原3，还原硫化硼氢化钠等方法，还有氯化物还原法，过渡金属氯化物还原法等，但这些方法产生的苯并卡因产率比较低[]。（一）以对硝基苯甲酸为原料的制备方法该方法由H.Svlkowshi于1895年提出。在氨水条件下，用硫酸亚铁将对硝基苯甲酸还原为对氨基苯甲酸，然后用乙醇酯化对氨基苯甲酸，在酸性条件下生成苯。该方法如图1.1所示。图1.1先还原后酯化法制备苯佐卡因（二）以对甲基苯胺为原料的合成第一步是将甲基苯胺与乙酸奎宁胺化，然后在苯环上用高锰酸钾将甲基氧化成酸，用盐酸水解成对氨基苯甲酸，最后用乙醇和对氨基苯甲酸制备苯甲酸产品。合成路线如图1.2所示。图1.2对甲基苯胺法制备苯佐卡因（三）以甲苯为原料的制备方法甲苯硝化得到硝基甲苯，对硝基甲苯甲基化得到对硝基苯甲酸，还原剂还原对硝基苯甲酸中的硝基得到对氨基苯甲酸，氨基苯甲酸酯化得到苯甲酸酯。基本的反应过程如图1.3所示。图1.3甲苯-硝化-氧化法制备苯佐卡因（四）其他合成方法张华等提出在还原反应阶段采用催化加氢技术代替铁粉还原工艺，可提高生产效率，降低生产成本，减少三废排放[]。此外，国外文献报道了醋酸和醋酸的使用，避免了传统方法需要大量过量乙醇和回收乙醇的困难。硝基苯甲酸乙酯的分离纯化需要较长的时间。参考文献王德平,张复兴,朱小明.苯姣,佐卡因合成实验方法的改进[J].广东化工,2016,43(07):220.陈碧芬,孙向东,李爱元,彭振博.苯佐卡因合成方法的改进研究[J].广州化工,2015,43(03):84-86.尹大伟,刘玉婷