遗传与优生思考题及答案

第一个老师思考题1、优生学的概念遗传学。它的措施涉及各种影响婚姻和生育的社会因素，如宗教法律、经济政策、道德观念、婚姻制度等。优生学专门研究使一个民族未来的遗传因素在肉体和精神两方面向前进或衰退的社会因素的学科。正优生学：重点研究如何增加能产生有利表型的等位基因频率。负优生学：研究如何降低产生不利表型的等位基因频率。遗传优生：是研究如何应用遗传学的原理和方法改善人类遗传素质、降低出生缺陷患儿的发生率，使人类能够获得体质健康、智力优秀的后代。2.影响致病基因在人群中分布的因素：（一）选型婚配e：选择具有某些特征的配偶的婚配。近亲婚配s：有共同血缘关系的亲属之间的婚配。（二）选择：群体中不同基因型个体的差别生活力和差别生殖力。适合度：一定环境条件下，某一基因型个体能够生存并能将基因传给后代的相对能力。一般用相对生育率代表适合度。选择系数n：在选择作用下适合度降低的程度选择效应：选择引起的群体基因频率和基因型频率在大小和方向上的改变。选择放松n：由于某种原因使有害基因的选择压力降低，对有害基因不能进行严格淘汰，从而使致病基因频率提高的现象（三）突变（四）迁移两个群体混合并相互婚配，新的等位基因进入另一群体，将导致基因频率改变，这种等位基因跨越种族或地界的渐近混合称之为基因流（五）遗传负荷是由群体中导致适合度下降的所有有害基因构成，遗传负荷主要有突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境因素的影响。突变负荷是遗传负荷的主要部分，是由于基因的有害或致死突变而降低了适合度，给群体带来的负荷。突变负荷的大小取决于突变率（μ）和突变基因的选择系数（s）分离负荷是由于杂合子）和杂合子（）之间的婚配，后代中有4为纯合子（，其适合度降低，因而导致群体适合度的降低，造成遗传负荷增加；如果纯合子（aa）的选（六（genetic在大群体中，正常适合度条件下，繁衍后代数量趋于平衡，因此基因频率保持稳定；但是在小群体中可能出现后代的某基因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了Hardy-Weinberg平衡，这种现象称为随机遗传漂变。群体越小，基因漂变的幅度越大；群体越大，基因漂变的幅度越小。还有体细胞遗传病和线粒体遗传病遗传病的类型：还有体细胞遗传病和线粒体遗传病还有体细胞遗传病和线粒体遗传病（57—60）产前筛查是在孕早中期定量测定孕妇血中的某些血生化成分，结合孕妇的年龄、体重、孕周等指标，并利用专用的筛查数据软件进行风险估计，从而得出胎儿罹患遗传病（如染色体病及基因病）的风险度。由于产前筛查只是风险度的估计，因此，产前筛查适用于所有符合筛查年龄及孕周的孕妇。产前诊断（即宫内诊断）是细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科，通过有创性及无创性的检查方法，获取胚胎或胎儿信息并对这些信息进行分析，最终诊断胚胎或胎儿是否患有某种疾病。产前诊断中的基本概念产前遗传学诊断（prenatalgeneticdiagnosis)是通过直接或间接的方法对胎儿作出是否患有某种遗传疾病的诊断，以防止患有严重遗传病的患儿出生。产前遗传学诊断的目的（开放题目，要求主观、扩展回答）1、及早发现严重的遗传病胎儿，防止其出生。2、为有异常胎儿的父母提供胎儿异常情况，供其选择。3、对高危胎儿进行诊断，有利消除父母的忧虑，利于胎儿保健。4、对已生育异常胎儿的父母，提供再次妊♘检测的手段。产前遗传学诊断面临的问题（开放题目，要求主观、扩展回答）1、检测本身的技术问题、结果解释、心理影响、社会影响5、伦理学问题DNA的特点DNA21三体筛查（为了理解原理而列，并非全背）21三体产前诊断方法1、21三体母血清标志物和筛查方法血清标志物αFP(甲胎蛋白)；μE3(游离雌三醇)；HCG(绒毛膜促性腺激素)(>2.5)；妊♘相关血浆蛋白-A(PAPP-A)；抑制素A等。唐氏综合征目前缺乏有效的治疗手段，因此孕妇产前筛查唐氏综合征和羊水产前诊断是防止和降低患儿出生的有效方法。建议唐氏综合征血清学筛查所有的孕妇都应实行。唐氏筛查结果不能只看风险分析的风险数，还应结合单个血清学指标的中位数倍数值，单项指标异常也应考虑唐氏综合征高风险，应建议孕妇做产前诊断，以免假阴性造成唐氏儿出生。18～2016～18周为好，过早筛查如系高风险则会使孕妇出现较长的焦虑期，过晚则不利于提早诊断，不利于孕妇的身心健康。胎儿颈项透明带厚(nuchal11-13+6周做NT检查是指胎儿颈背侧软组织和皮肤之间的厚度，被认为是筛查唐氏综合征和其他染色体异常的最常见最有效最敏感最特异的遗传学超声指标。正常胚胎发育过程中，颈部淋巴管与颈静脉窦在10～14出现短暂回流障碍，形成暂时性的颈部透明带，所以10～14周的正常胎儿颈部可出现正常宽14周后应消退。NT增厚除了与21-三体相关外，与其他染色体异常如18-三体综合征、三倍体也有一定关系。进一步产前诊断绒毛活检术（孕3+6周；羊膜腔穿剌术（最佳孕—4周；胎儿脐静脉穿剌术（孕—8周，特殊病例可至出生前；、BOBsSNP基因芯片等分析。NIPT的科学基础–DNA4NIPT相较临床常见产前检测技术的优势无创取样-抽血孕周范围广–1226周一、适用目标疾病常见胎儿染色体非整倍体异常：21三体综合征；18三体综合征；13三体综合征二、适用时间12+0-26+6周12+0-22+6周NIPTDNADNA片段含量与孕周密切相关。cffDNA<4%，NIPT检测可能失败或出现假阴性12DNA含量可达到检测要求。26NIPT三、受检人群——适用人群（一）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界高风险（二）有介入性产前诊断禁忌症者（三）就诊时，患者为孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征风险的孕妇。NIPT适用时间为12+0-26+6周，较血清学筛查和羊膜腔穿刺的孕周范围更广。四、受检人群——慎用人群（一）产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。（二）孕周<12周的孕妇（三）高体重（体重>100 千克）孕体重过重的孕妇血浆cffDNA含量偏低因怀孕而增大的血液循环体系稀释了血浆中的cffDNA，同时血液中相对增多凋亡的脂肪细胞，增加了血浆中母亲游离DNA的含量，导致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT检测的最低极限水平4%，就存在假阴性的风险。（四）通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-EF）方式受孕的孕妇通过IVF-EF方式受孕的孕妇，妊♘情况比较复杂，易出现双胎/多胎妊♘、“双胎一胎消失综合征”等情况，NIPT结果可能不准确。同卵双胎NIPT对于双胎的检测等同于单胎异卵双胎如果一胎为正常胎儿，一胎为染色体非整倍体高风险胎儿时，虽然总体血浆cffDNA含量上升cffDNAcffDNA存在假阴性风险。发生双胎一胎早期流产残留的cffDNA会干扰检测，结果将不准确。（六）合并恶性肿瘤的孕妇恶性肿瘤细胞的染色体和基因组多发生变异，可能肿瘤本身即含有T21、T18或T13的异常细胞，细胞凋亡后释放异常的基因组DNA进入母体血浆中，将导致NIPT出现假阳性。三、受检人群——不适用人群（一）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇：均有明确介入性产前诊断指征，应直接进行介入性产前诊断。（二）孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。18-三体异常，细胞凋亡后的基因组DNA险。（三）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征、基因病或其他染色体异常可能的上述疾病不在NIPT检测疾病范围内，应直接进行介入性产前诊断。检测技术血清学筛查（唐氏筛查）绒毛膜取样羊水穿刺脐静脉血穿刺DNA产前检测

检测孕周11-13+6周；15-19周左右10-13+6周18-22+6周20-28周12-26周

描述侵入性；一定的流产风险侵入性；一定的流产风险侵入性；一定的流产风险非侵入性，安全；准确率99%以上第二个老师思考题1、遗传病的一般治疗包括哪些方法？有哪些需要注意的特殊要求？遗传病的一般治疗包括常规治疗和基因治疗。①常规治疗包括手术治疗和药物及饮食疗法。②基因治疗是指讲正常基因植入靶细胞代替遗传缺陷的基因，或关闭、抑制异常表达的基因，以达到预防和治疗疾病目地的一种临床治疗技术。基因治疗遗传病的策略总的来说是基因的修饰和操作化学法、生物学；反义核酸法包括反义RNA和反基因技术两种。理问题。2、何谓基因治疗？简要说明基因治疗的策略和方法。达到预防和治疗疾病目地的一种临床治疗技术。基因的策略有：基因修复：定点修复，基因的异常部分；基因代替正，目前尚无法做到。基因抑制与失活：导入外源基因除去干扰，抑制有害基因的表达。基因增强表达。免疫调节基因导入肿瘤患者体内，提高IL免疫系统的抗肿瘤活性，达到防治肿瘤的目的；方法：（1）1.将含外源基因的重组病毒、脂DNA直接导入体内。2.外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内因转移法包括物理，化学，生物等方法。颗粒轰击，脂质体法。生物法：包括反转录病毒载体，腺病毒载体，化学法：将正常基因及其拷贝）DNA微细颗粒，直接倾入培养基中与细胞接触。存在的问题：1）稳定性2）安全性问题3）导入基因的高效表达4）免疫性5）伦理问题（2）反义核酸疗法：包括反义RNA技术和反基因技术两种3、适合进行遗传筛查的遗传病有哪些？遗传筛查对于遗传病的预防具有什么意义？遗传筛查是研究群体各成员某一位点基因类型的一项普查，包括出生前筛查、新生儿筛查、携带者检测三个方面。行出生前筛查的遗传病包括以下几类：染色体病；特定酶缺陷所致的遗传代谢病；可进行DNA检测的遗传病；多基因遗传的神经管缺陷；有明显形态改变的先天畸形。缺乏症（南方。遗传筛查对于遗传病的预防的意义：的流行，遗传病的登记和随访、遗传保健也是遗传病预防不可缺少的方法。和流行特点的研究。4、遗传咨询的对象有哪些？一般包括哪些步骤？通常遵循哪些步骤进行遗传咨询？遗传咨询的对象：① 夫妇一方患有某种遗传病，需要给与生育指导；②一对夫妇生了一个遗传病患儿，询问再发风险者；③一对夫妇婚后多年不育或妻子出现不明原因的习惯性流产，要求从遗传角度寻找不育或流产的原因；④婚前或婚后了解到家属中有遗传病病人，担心子代是否也会患此遗传病；⑤近亲婚配的夫妇，要求给与生育指导；⑥家庭成员中得了不明原因的疑难杂症，要求肯定或排除遗传病的可能性。一般步骤:认真填写病例，收集家系资料；对患者作必要的体检，作出诊断；对再发风险的估计；对婚育的指导意见及疾病的防治措施；随访和扩大咨询；咨询医生应该注意以下问题：的原则，决定权应属于父母；重；咨询医生要根据患者或患儿父母心理学上的改变进行必要的开导实，才能使咨询达到良好效果。的第一手资料要深入细致的调查与分析，排除不可能性，慎重下结论不在咨询者面前使用恶性刺激的语言，注意照顾夫妻双方感情对于一些可治疗的缺陷和畸形患者，要热情的帮助提出医治意见坚持知情选择原则保存资料，以备复查时用。（genitic应包括哪些类型？遗传携带者c：表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变）的个体，能传递给后代使之患病的个体。包括：带有隐性致病基因的个体（杂合子，带有平衡易位（或倒位）显性致病基因而暂时表现正常的顿挫型或迟发外显者产前诊断对象如下：色体病患儿的夫妇；②35岁以上的高龄产妇；③夫妇之一有开放性神经管畸形，或生育过这种畸形儿的孕妇；④夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；⑤X连锁遗传病基因携带者孕妇；⑥有原因不明的习惯性流产史的孕妇；⑦羊水过多的孕妇；⑧夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；⑨具有遗传病家族史，由系近亲婚配的孕妇。适应征：1、染色体病2、先天性代谢缺陷3、可利用基因诊断方法诊断的遗传病4、多基因遗传的神经管缺陷技术：1、直接观察胎儿的表型改变2、染色体检查3、生化检查4、基因诊断（1）X线检查（2）胎儿镜检查（3）超声波检查染色体病的产前诊断：出生前或产前诊断是以羊膜穿刺法和绒毛膜取样法等技术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因是否正常。其常用方法包括非侵袭性和侵袭性方法，非侵袭性方法包括母亲血清与尿液分离、B超XCT胎儿镜检查、经皮取血法等。7、遗传咨询和产前诊断应该遵循哪些伦理原则？（开放题目，主观回答）遗传咨询伦理原则：尊重原则，负责原则，保密原则，知情同意原则遗传咨询伦理原则：尊重原则，负责原则，保密原则，知情同意原则产前诊断伦理原则：有利母儿原则，知情同意原则，保密原则，社会公益原则，伦理监督原则8、环境导致出生缺陷的条件有哪些？环境有害因素的特性胚胎发育阶段的特异性前胚胎期：卵子受精后，经过卵裂、桑椹胚等发育阶段形成胚泡，逐渐埋入子宫内膜完成植入（着床）过程，大约在受精后2周左右。胚胎期：指受精后的38周，胚胎各主要器官形成时期，3个胚层各自生成特定的组织和器官，也称为器官形成期。3长发育期。环境有害因素的作用剂量或强度母体和胎儿的遗传特性胎盘生理功能的状况等。母体状况孕期生理状态、营养状况等。群体遗传学n：是研究群体的遗传结构与演变规律的遗传学分支学科。主要研究群体中基因的分布及逐代传递中影响基因频率和基因型频率的因素，通过数学手段研究基因频率和相对应的表型在群体中的分布特征和变化规律，也是人类遗传学、人类进化和后基因组学研究的中心任务。群体（：在生态学领域，指分布在某一地区的所有生物个体的总合。在遗传学领域，指生活在一定空间范围内、能够相互交配并能产生具有生殖能力后代的许多同种个体的总合称为群体。基因型频率e：指群体中某特定基因型的个体数目占个体总数的比率。（eHardy-WeinbergAFPuE3InhibinA的含量，评估软件计算的风险值。由于人类活动而释放到环境中的许多人工合成的化学物质对生物体的内分泌功能具有干扰作用，称为环境内分泌干扰物。出生缺陷（birthdefects）是指胚胎或胎儿在发育过程中发生解剖学和功能上的异常。包括先天畸形（胎儿形态结构的异常，大体的或细微的异常）及功能、代谢和行为的异常。T 弓形虫感染及对母婴的影响R 风疹病毒感染及对母婴的影响C 巨细胞病毒感染及对母婴的影响H 单纯疱疹病毒感染及对母婴的影响O其他病原微生物感染及对母婴的影响乙型肝炎病毒（HBV）人类免疫缺陷病毒（HIV）梅毒螺旋体遗传咨询举例一位岁男性患家族性多发性结肠息肉