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文档简介
主要组织相融性复合体第一页,共二十三页,2022年,8月28日目的要求1、掌握主要组织相容性复合体、主要组织相容性抗原的概念;HLA复合体的概念;HLA分子的结构与分布;HLA的生物学功能。2、熟悉HLA复合体的定位、基因组成;HLA在医学上的意义。3、了解MHC的遗传特征。第二页,共二十三页,2022年,8月28日
1.组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。
第一节概述
2.组织相容性抗原:代表个体特异性的同种抗原称组织相容性抗原,包括主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。
第三页,共二十三页,2022年,8月28日
3.主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibilityantigen,MHA)概述小鼠为H-2抗原人类为HLA抗原指能引起强而迅速排斥反应的抗原。第四页,共二十三页,2022年,8月28日
4.主要组织相容性复合体
(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)概述
指编码主要组织相容性抗原的基因群,它是一组紧密连锁于某条染色体上的基因群。小鼠为H-2复合体人类为HLA复合体第五页,共二十三页,2022年,8月28日一、HLA复合体的基因组成第二节HLA复合体的基因组成及遗传特征第六页,共二十三页,2022年,8月28日HLA复合体的结构及基因产物
基因类型基因座基因产物(MHC分子)
Ⅰ类基因HLA-BHLA-B分子α肽链
HLA-CHLA-C分子α肽链
HLA-AHLA-A分子α肽链
Ⅱ类基因HLA-DPHLA-DP分子α、β肽链
HLA-DQHLA-DQ分子α、β肽链
HLA-DRHLA-DR分子α、β肽链
Ⅲ类基因补体等基因座补体C4、C2、Bf等分子
HLA复合体的基因组成及遗传特征第七页,共二十三页,2022年,8月28日
2.具有高度多态性
多态性:指一个基因座位上存在多个等位基因。人群中的基因型可达108之多,表型更为复杂。HLA复合体的基因组成及遗传特征1.单元型遗传3.连锁不平衡二、HLA复合体的遗传特征第八页,共二十三页,2022年,8月28日HLA的单元型遗传示意图第九页,共二十三页,2022年,8月28日一、HLA抗原的分子结构
第三节HLA抗原结构、分布与功能HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一条α多肽链(由第6号染色体编码)
一条β2m多肽链(由15号染色体编码)
1.HLA-Ⅰ类分子的结构+第十页,共二十三页,2022年,8月28日MHC-Ⅰ类分子及其编码基因结构示意图第十一页,共二十三页,2022年,8月28日MHC-Ⅰ类分子结构示意图第十二页,共二十三页,2022年,8月28日2.HLA-Ⅱ类分子的结构HLA抗原结构、分布与功能一条α多肽链(由第6号染色体编码)
一条β多肽链(由第6号染色体编码)HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子+第十三页,共二十三页,2022年,8月28日MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构示意图第十四页,共二十三页,2022年,8月28日ⅠMHC-Ⅱ类分子结构示意图第十五页,共二十三页,2022年,8月28日
二、HLA的分布
1.HLA-Ⅰ类分子的分布广泛分布于有核细胞、血小板、网织红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原。2.HLA-Ⅱ类分子的分布主要分布于抗原提呈细胞(APC)、活化的T细胞表面等。
HLA抗原结构、分布与功能第十六页,共二十三页,2022年,8月28日
三、HLA的功能
1.参与对抗原提呈HLA抗原结构、分布与功能内源性抗原肽CD8+T细胞提呈抗原肽·
HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗原肽·
HLA-Ⅱ类分子CD4+T细胞+提呈第十七页,共二十三页,2022年,8月28日
抗原肽与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合示意图第十八页,共二十三页,2022年,8月28日2.约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)HLA抗原结构、分布与功能
具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。第十九页,共二十三页,2022年,8月28日①辅助性T细胞(Th)上的CD4分子是HLA–Ⅱ类分子的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA-Ⅱ类分子的限制。
②细胞毒性T细胞(CTL)上的CD8分子是HLA-Ⅰ类分子的受体,故CTL杀伤靶细胞受HLA-Ⅰ类分子的限制。HLA抗原结构、分布与功能第二十页,共二十三页,2022年,8月28日T细胞与抗原呈递细胞之间的MHC限制性第二十一页,共二十三页,2022年,8月28日6.引起移植排斥反应HLA抗原结构、分布与功能4.参与T细胞分化过程3.参与对免疫应答的遗传控制5
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