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文档简介
乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断问题第一页,共二十五页,2022年,8月28日我国乙型肝炎病毒相关肾炎患病率:不清楚!在我国乙型肝炎病毒感染患者中,肾炎的患病率为6.8-20%,约占我国肾炎患者总数的16.6-32%南京军区总院报道:13519例肾活检中,占2.5%我院近5年来3557例肾活检中,约占10%以上第二页,共二十五页,2022年,8月28日乙型肝炎病毒相关肾炎:乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制尚不完全清楚可能主要与病毒表面抗原(HbsAg)和e抗原(HbeAg)及其基因变异(多态性)相关是原位免疫复合物形成还是循环免疫复合物沉积?直接损伤机理?:TGF-β途径第三页,共二十五页,2022年,8月28日乙型肝炎病毒相关肾炎病理类型:较为公认的病理类型:不典型膜性肾病,膜增殖性肾病是否能导致其它类型的肾炎仍存在较多争议,其它类型虽然在肾组织中检测到乙肝病毒或相关抗原,但现在一般仍不诊断为乙肝相关性肾炎,多诊断为乙型肝炎病毒携带伴有肾炎第四页,共二十五页,2022年,8月28日乙型肝炎病毒相关肾炎诊断:目前对乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断,国际上仍无统一标准我国大陆地区依然是沿用1989年北京乙肝病毒相关性肾炎座谈会纪要建议的诊断标准第五页,共二十五页,2022年,8月28日我国乙型病毒肝炎相关肾炎诊断标准:1血清中HBV相关抗原阳性;2患肾小球肾炎且病理类型为:膜性肾病或膜增生性肾炎,并除外狼疮性肾炎等继发性肾炎;3肾组织中找到HBV抗原(
直接或间接免疫荧光、免疫组化、免疫电镜)或乙肝病毒DNA(原位杂交、PCR等)。其中,第③点为必需条件第六页,共二十五页,2022年,8月28日肾活检组织乙型肝炎病毒检测:我国香港、台湾地区和国外乙肝病毒相关肾炎报道,HbsAg阳性率为55/61(90.2%),目前还难以确定哪种HBV抗原最适宜,建议3种抗原都检测,以相互印证,减少漏诊。第七页,共二十五页,2022年,8月28日病例:第八页,共二十五页,2022年,8月28日关于乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断体会:肾活检组织中有HBV抗原沉积或病毒颗粒(电镜)病理类型是膜性肾病其次为膜增殖性肾炎第九页,共二十五页,2022年,8月28日原发性膜性肾病和继发性膜性肾病鉴别第十页,共二十五页,2022年,8月28日乙型肝炎病毒相关肾炎:229例资料第十一页,共二十五页,2022年,8月28日PLA2R与膜性肾病的相关研究第十二页,共二十五页,2022年,8月28日1994年,Lambeau利用125I标记的蛇毒PLA2在兔骨骼肌细胞中首次发现PLA2RPLA2R有很多亚型,其中两种敏感性较高,根据其分布的位置不同,分别命名为神经型(N型)和肌肉型(M型)研究背景第十三页,共二十五页,2022年,8月28日研究背景2001年,Laurence等研究证实M型PLA2R是存在于正常肾小球足细胞表面的膜蛋白。第十四页,共二十五页,2022年,8月28日研究背景2009年,Beck等在原发性膜性肾病患者血清及肾小球上皮细胞侧的免疫复合物中均检测出了M型PLA2R抗体,检出率高达70%,且该抗体为IgG4亚型,是人类在肾小球免疫沉积的主要类型,且其增长幅度与患者尿蛋白水平呈正相关。第十五页,共二十五页,2022年,8月28日研究背景2011年,Ronco等用免疫荧光的方法检测42例原发性膜性肾病患者血清和肾组织中的M型PLA2R抗体,发现血清和肾组织的敏感性分别为57%和74%。第十六页,共二十五页,2022年,8月28日第十七页,共二十五页,2022年,8月28日研究背景2012年,周广宇等检测了46例肾小球疾病患者血清中PLA2R抗体水平,结果显示:IMN组20例中15例阳性(75%),HBV-MN组6例中1例阳性(16.7%)第十八页,共二十五页,2022年,8月28日目的和方法:探讨M型PLA2R抗体在原发膜(IMN)和乙肝膜(HBV-MN)鉴别诊断中的临床意义血清PLA2R抗体检测方法:采取双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ElISA)第十九页,共二十五页,2022年,8月28日研究对象收集中日友好医院肾内科进行肾活检的35例MN患者肾穿当日的血清,其中原发膜患者10例,乙肝膜患者25例,并以在此期间进行肾活检的7例微小病变患者为阴性对照。上述患者均为初诊患者,未经过糖皮质激素及免疫抑制剂治疗第二十页,共二十五页,2022年,8月28日两组血清学检查结果检测指标IMN组HBV-MN组阳性例数阳性率阳性例数阳性率HBsAg0028%HBsAb220%416%HBeAg0000HBeAb0000HBcAb110%312%HBV-DNA0000第二十一页,共二十五页,2022年,8月28日两组肾活检IgG、IgG亚型及HBsAgHBeAg比较项目IMN组HBV-MN组阳性例数阳性率阳性例数阳性率IgG10100%2496%IgG1820%2392%IgG2110%620%IgG3220%28%IgG4440%2184%HBsAg001560%HBeAg001352%第二十二页,共二十五页,2022年,8月28日IMNHBV-MN和MCD组OD值及PLA2R抗体浓度比较分组例数OD值浓度(ug/ml)IMN组100.8713±0.146515.4±7.2HBV-MN组250.7409±0.135910.3±5.7MCD组70.6007±0.0978P均<0.1IMN组M型PLA2R抗体浓度与HBV-MN组比较P<0.01第二十三页,共二十五页,2022年,8月28日第2次检测PLA2R抗体水平比较分组例数浓度(ug/ml)>2.3ug/mlIMN组33.9±3.066.7%HBV-MN组202.3±2.125%MCD组600?第二十四
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